Tuleva monikeskustutkimus Ibrutinib Plus Venetoclaxin vaiheen II kokeessa potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (RR-CLL) TP53-poikkeavuuksien kanssa tai ilman niitä

Sisällyttämiskriteerit:

• Dokumentoitu CLL tai SLL, joka vaatii IWCLL-kriteerien mukaista hoitoa joko sen jälkeen, kun se on kestänyt ensimmäisen linjan terapiaa tai uusiutunut ensimmäisen hoidon jälkeen.

  • Ikä vähintään 18 vuotta.

  • Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >0,75 x 109/l
    • Verihiutalemäärä >30 000 /μL 30 x 109/l.
    • Hemoglobiini > 8,0 g/dl (5 mmol/L) Ellei se johdu suoraan CLL-infiltraatiosta luuytimeen, todistettu luuydinbiopsialla
  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 30 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin muunnetun kaavan mukaan tai mitattuna suoraan 24 tunnin virtsankeruulla.

  • Riittävä maksan toiminta ohjeiden mukaisesti

    • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
    • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai ei-hepaattista alkuperää)
    • Protrombiiniaika (PT)/Kansainvälinen normaali suhde (INR) <1,5 x ULN ja PTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) <1,5 x ULN (elleivät poikkeavuudet liity koagulopatiaan tai verenvuotohäiriöön).
  • Negatiivinen serologinen testi hepatiitti B:lle (HBsAg-negatiivinen ja anti-HBc-negatiivinen; anti-HBc-positiiviset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos HBV-DNA:n PCR on negatiivinen ja HBV-DNA-PCR suoritetaan kuukausittain 12 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen), negatiivinen testi hepatiitti C RNA:lle 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • WHO/ECOG-suorituskykytila ​​0-3 (liite C), vaihe 3 vain, jos se johtuu CLL:stä.
  • Negatiivinen raskaustesti tutkimukseen tullessa (hedelmällisessä iässä oleville naisille).
  • Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään sekä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet [IUD], täydellinen raittius tai steriloitu kumppani) ja estemenetelmä (esim. kondomit, kohdunkaulan rengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 90 päivän ajan hoidon jälkeen viimeinen annos tutkimuslääkettä.
  • Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi hoito ibrutinibillä ja/tai venetoklaxilla.
• CLL:n muunnos (Richterin muunnos).
• Potilaat, joilla on todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin CLL, jotka tällä hetkellä vaativat systeemistä hoitoa tai joita ei hoideta parantavassa tarkoituksessa ennen parantavaa hoitoa tai joissa on merkkejä etenemisestä sen jälkeen.
• Tunnettu allergia ksantiinioksidaasin estäjille ja/tai rasburikaasille.
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti tai hemofilia).
• Hallitsematon tai aktiivinen infektio.
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa vahvalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä (ks. liite K). tai antikoagulanttihoito varfariinilla tai fenoprokumonilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla. Huomaa: NOAC:illa hoidettavat potilaat voidaan ottaa mukaan, mutta heille on tiedotettava asianmukaisesti mahdollisesta verenvuotoriskistä ibrutinibihoidon aikana.
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Suuri leikkaus 28 päivää ennen ilmoittautumista.
• Sellaisten tutkimusaineiden käyttö, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkettä 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Rokotus elävillä rokotteilla 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Steroidihoito 7 päivää ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta astman inhaloitavia steroideja, paikallisia steroideja, steroideja enintään 25 mg prednisolonia päivässä autoimmuuniilmiöiden hallintaan tai korvaavia/stressikortikosteroideja.
• Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit.
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen ja maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.