Prospektywne, wieloośrodkowe badanie II fazy Ibrutynibu w połączeniu z wenetoklaksem u pacjentów z klirensem kreatyniny >= 30 ml/min, u których wystąpiła nawrotowa lub oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowa (RR-CLL) z aberracjami TP53 lub bez nich

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana PBL lub SLL wymagająca leczenia zgodnie z kryteriami IWCLL po oporności na terapię pierwszego rzutu lub nawrocie po początkowej terapii.

  • Wiek co najmniej 18 lat.

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >0,75 x 109/l
    • Liczba płytek krwi >30 000 /μl 30 x 109/l.
    • Hemoglobina >8,0 g/dl (5 mmol/l) O ile nie jest to bezpośrednio związane z naciekiem CLL w szpiku kostnym, potwierdzone biopsją szpiku kostnego
  • Klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 30 ml/min obliczony według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta lub mierzony bezpośrednio podczas dobowej zbiórki moczu.

  • Odpowiednia czynność wątroby zgodnie ze wskazaniami

    • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina ≤1,5 ​​x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia innego niż wątroba)
    • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik prawidłowy (INR) <1,5 x GGN i PTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [aPTT]) <1,5 x GGN (chyba że nieprawidłowości są związane z koagulopatią lub skazą krwotoczną).
  • Ujemne testy serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg-ujemne i anty-HBc-ujemne; pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBc mogą być włączeni, jeśli PCR na HBV DNA jest ujemne, a HBV-DNA PCR przeprowadza się co miesiąc do 12 miesięcy po ostatniej dawce), ujemne testy w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C RNA w ciągu 42 dni przed rejestracją.
  • Stan sprawności WHO/ECOG 0-3 (załącznik C), etap 3 tylko wtedy, gdy można go przypisać PBL.
  • Ujemny wynik testu ciążowego na początku badania (dla kobiet w wieku rozrodczym).
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zarówno wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. implanty, iniekcje, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], całkowita abstynencja lub wysterylizowany partner) oraz metoda mechaniczna (np. prezerwatywa, pierścień naszyjkowy, gąbka itp.) ostatnia dawka badanego leku.
  • Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu.
  • Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza terapia ibrutynibem i/lub wenetoklaksem.
• Transformacja CLL (transformacja Richtera).
• Pacjenci z potwierdzoną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML) w wywiadzie.
• Nowotwory inne niż PBL obecnie wymagające leczenia systemowego lub nieleczone z zamiarem wyleczenia przed lub wykazujące oznaki progresji po leczeniu wyleczalnym.
• Znana alergia na inhibitory oksydazy ksantynowej i (lub) rasburykazę.
• Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda lub hemofilia).
• Niekontrolowana lub aktywna infekcja.
• Pacjenci wymagający leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A (patrz załącznik K). lub leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub fenoprokumonem lub innymi antagonistami witaminy K. Uwaga: Pacjenci leczeni NOAC mogą być włączeni, ale muszą być odpowiednio poinformowani o potencjalnym ryzyku krwawienia podczas leczenia ibrutynibem.
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Stosowanie środków eksperymentalnych, które mogą wchodzić w interakcje z badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Terapia sterydowa w ciągu 7 dni przed rejestracją, z wyjątkiem sterydów wziewnych na astmę, sterydów miejscowych, sterydów do 25 mg prednizolonu dziennie w celu opanowania zjawisk autoimmunologicznych lub zastępczych/stresowych kortykosteroidów.
• Kobiety w ciąży i matki karmiące.
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.