Az Ibrutinib Plus Venetoclax prospektív, többközpontú, II. fázisú vizsgálata olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance >= 30 ml/perc, akiknél relapszus vagy refrakter krónikus limfocitás leukémia (RR-CLL) van TP53-rendellenességgel vagy anélkül

Bevételi kritériumok:

• Dokumentált CLL vagy SLL, amely az IWCLL-kritériumok szerint kezelést igényel, miután vagy refrakter az első vonalbeli terápiára, vagy visszaesett a kezdeti terápia után.

  • Életkor legalább 18 év.

  • A csontvelő megfelelő működése a következőképpen definiálható:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) >0,75 x 109/L
    • Thrombocytaszám >30 000 /μL 30 x 109/L.
    • Hemoglobin >8,0 g/dl (5 mmol/L) Hacsak nem közvetlenül a csontvelő CLL-beszűrődésének tulajdonítható, csontvelő biopsziával igazolva
  • Kreatinin-clearance (CrCL) ≥ 30 ml/perc a Cockcroft és Gault módosított képlete szerint számítva vagy közvetlenül 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve.

  • Megfelelő májműködés a jelzetteknek megfelelően

    • A szérum aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) ≤ 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN)
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű)
    • Protrombin idő (PT)/Nemzetközi normál arány (INR) <1,5 x ULN és PTT (aktivált parciális tromboplasztin idő [aPTT]) <1,5 x ULN (kivéve, ha a rendellenességek koagulopátiához vagy vérzési rendellenességhez kapcsolódnak).
  • Negatív szerológiai teszt hepatitis B-re (HBsAg negatív és anti-HBc negatív; anti-HBc pozitív betegek is bevonhatók, ha a PCR HBV DNS-re negatív, és a HBV-DNS PCR-t havonta végezzük az utolsó adagot követő 12 hónapig), negatív teszt hepatitis C RNS esetében a regisztrációt megelőző 42 napon belül.
  • WHO/ECOG teljesítményállapot 0-3 (C. függelék), 3. szakasz csak akkor, ha CLL-nek tulajdonítható.
  • Negatív terhességi teszt a vizsgálatba való belépéskor (fogamzóképes korú nők esetében).
  • A szaporodási potenciállal rendelkező férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy mindkét nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. implantátumok, injekciós szerek, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök [IUD], teljes absztinencia vagy sterilizált partner) és valamilyen barrier módszer (pl. óvszer, nyaki gyűrű, szivacs stb.) a terápia ideje alatt és a kezelést követő 90 napig vizsgálati gyógyszer utolsó adagja.
  • Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására, valamint a tanulmányút ütemtervének és egyéb protokollkövetelményeinek betartására.
  • Írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi ibrutinib- és/vagy venetoclax-terápia.
• A CLL transzformációja (Richter-transzformáció).
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében igazolt progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) szerepel.
• A CLL-től eltérő rosszindulatú daganatok, amelyek jelenleg szisztémás terápiát igényelnek, vagy amelyeket nem kezelnek gyógyító szándékkal a kuratív kezelés előtt, vagy amelyek a kuratív kezelést követően progresszió jeleit mutatják.
• Ismert allergia xantin-oxidáz inhibitorokra és/vagy rasburikázra.
• Ismert vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór vagy hemofília).
• Kontrollálatlan vagy aktív fertőzés.
• Erős citokróm P450 (CYP) 3A gátlóval történő kezelésre szoruló betegek (lásd a K függeléket). vagy antikoaguláns terápia warfarinnal vagy fenoprokumonnal vagy más K-vitamin antagonistákkal. Kérjük, vegye figyelembe: NOAC-kezelésben részesülő betegek is beszámíthatók, de megfelelően tájékoztatni kell őket az ibrutinib-kezelés alatti vérzés lehetséges kockázatáról.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
• Nagy műtét a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Olyan vizsgálati szerek használata, amelyek interferálhatnak a vizsgált gyógyszerrel a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Élő vakcinákkal történő oltás a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• Szteroid terápia a regisztrációt megelőző 7 napon belül, kivéve asztma inhalációs szteroidok, helyi szteroidok, szteroidok napi 25 mg prednizolonig az autoimmun jelenségek szabályozására, vagy helyettesítő/stressz kortikoszteroidok.
• Terhes nők és szoptató anyák.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai és földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.