Проспективное, многоцентровое, исследование II фазы комбинации ибрутиниба и венетоклакса у пациентов с клиренсом креатинина >= 30 мл/мин, страдающих рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (RR-CLL) с аберрациями TP53 или без них
1 августа 2022 г. обновлено: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Целью данного исследования является оценка того, может ли комбинированное лечение венетоклаксом + ибрутинибом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (RR CLL) привести к MRD-отрицательности, что может вызвать длительные ремиссии для MRD-отрицательных пациентов, рандомизированных для прекращения лечения. после 15 индукционных циклов.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
230
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Antwerpen, Бельгия
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Brugge, Бельгия
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Brussels, Бельгия
- BE-Bruxelles-STLUC
-
Haine-Saint-Paul, Бельгия
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
-
Leuven, Бельгия
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания
- DK-Aalborg-AALBORGUH
-
Copenhagen, Дания
- DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
-
Herlev, Дания
- DK-Herlev-HERLEV
-
Holstebro, Дания
- DK-Holstebro-HOLSTEBRO
-
Odense, Дания
- DK-Odense-OUH
-
Roskilde, Дания
- DK-Roskilde-ROSKILDE
-
-
-
-
-
Alkmaar, Нидерланды
- NL-Alkmaar-NWZ
-
Amersfoort, Нидерланды
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Нидерланды
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Нидерланды
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Amsterdam, Нидерланды
- NL-Amsterdam-AVL
-
Arnhem, Нидерланды
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
-
Breda, Нидерланды
- NL-Breda-AMPHIA
-
Delft, Нидерланды
- NL-Delft-RDGG
-
Den Haag, Нидерланды
- NL-Den Haag-HAGA
-
Dordrecht, Нидерланды
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Enschede, Нидерланды
- NL-Enschede-MST
-
Gouda, Нидерланды
- NL-Gouda-GROENEHART
-
Groningen, Нидерланды
- NL-Groningen-UMCG
-
Heerlen, Нидерланды
- NL-Heerlen-ATRIUMMC
-
Helmond, Нидерланды
- NL-Helmond-ELKERLIEK
-
Nieuwegein, Нидерланды
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Nijmegen, Нидерланды
- NL-Nijmegen-CWZ
-
Rotterdam, Нидерланды
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Rotterdam, Нидерланды
- NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
-
Sittard, Нидерланды
- NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
-
Sneek, Нидерланды
- NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
-
Tilburg, Нидерланды
- NL-Tilburg-ETZ
-
Uden, Нидерланды
- NL-Uden-BERNHOVEN
-
Utrecht, Нидерланды
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zaandam, Нидерланды
- NL-Zaandam-ZAANSMC
-
Zwolle, Нидерланды
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Lørenskog, Норвегия
- NO-Lørenskog-AKERSHUS
-
Trondheim, Норвегия
- NO-Trondheim-STOLAV
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- FI-Helsinki-HUS
-
Jyväskylä, Финляндия
- FI-Jyvaskyla-KSSHP
-
Kuopio, Финляндия
- FI-Kuopio-KYS
-
Tampere, Финляндия
- FI-Tampere-TAYS
-
Turku, Финляндия
- FI-Turku-TYKS
-
-
-
-
-
Borås, Швеция
- SE-Boras-SASBORAS
-
Linköping, Швеция
- SE-Linköping-REGIONOSTERGOTLAND
-
Luleå, Швеция
- SE-Luleå-SUNDERBY
-
Lund, Швеция
- SE-Lund-SUH
-
Uppsala, Швеция
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Документально подтвержденный ХЛЛ или СЛЛ, требующий лечения в соответствии с критериями IWCLL после либо рефрактерности к терапии первой линии, либо рецидива после начальной терапии.
- Возраст не менее 18 лет.
Адекватная функция костного мозга определяется как:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >0,75 x 109/л
- Количество тромбоцитов >30 000/мкл 30 x 109/л.
- Гемоглобин >8,0 г/дл (5 ммоль/л) За исключением случаев, когда это напрямую связано с инфильтрацией костного мозга ХЛЛ, подтвержденной биопсией костного мозга
- Клиренс креатинина (ККК) ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по модифицированной формуле Кокрофта и Голта или непосредственно измеренный при сборе мочи за 24 часа.
Адекватная функция печени, как указано
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
- Билирубин ≤1,5 x ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или внепеченочного происхождения)
- Протромбиновое время (ПВ)/международное нормальное отношение (МНО) <1,5 х ВГН и АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ]) <1,5 х ВГН (если отклонения не связаны с коагулопатией или нарушением свертываемости крови).
- Отрицательный серологический тест на гепатит В (HBsAg-отрицательный и анти-HBc-отрицательный; пациенты с положительным результатом на анти-HBc могут быть включены, если ПЦР на ДНК ВГВ отрицательна, а ПЦР на ДНК ВГВ проводится каждый месяц в течение 12 месяцев после последней дозы), отрицательный результат на РНК гепатита С в течение 42 дней до регистрации.
- Состояние эффективности ВОЗ/ECOG 0–3 (приложение C), стадия 3, только если это связано с ХЛЛ.
- Отрицательный тест на беременность при включении в исследование (для женщин детородного возраста).
- Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать как высокоэффективный метод контроля рождаемости (например, имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства [ВМС], полное воздержание или стерилизованный партнер) и барьерный метод (например, презервативы, цервикальное кольцо, губка и т. д.) в период терапии и в течение 90 дней после последняя доза исследуемого препарата.
- Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.
- Письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Любая предшествующая терапия ибрутинибом и/или венетоклаксом.
- Преобразование ХЛЛ (преобразование Рихтера).
- Пациенты с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе.
- Злокачественные новообразования, отличные от ХЛЛ, в настоящее время требующие системной терапии или не получающие радикального лечения до или имеющие признаки прогрессирования после радикального лечения.
- Известная аллергия на ингибиторы ксантиноксидазы и/или расбуриказу.
- Известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда или гемофилия).
- Неконтролируемая или активная инфекция.
- Пациенты, нуждающиеся в лечении сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A (см. приложение K). или антикоагулянтная терапия варфарином или фенопрокумоном или другими антагонистами витамина К. Обратите внимание: пациенты, получающие НОАК, могут быть включены, но должны быть должным образом проинформированы о потенциальном риске кровотечения при лечении ибрутинибом.
- История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до постановки на учет.
- Крупная операция в течение 28 дней до регистрации.
- Использование исследуемых агентов, которые могут мешать действию исследуемого препарата, в течение 28 дней до регистрации.
- Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до регистрации
- Стероидная терапия в течение 7 дней до регистрации, за исключением ингаляционных стероидов при астме, топических стероидов, стероидов до 25 мг преднизолона в день для контроля аутоиммунных явлений или заместительных/стрессовых кортикостероидов.
- Беременные женщины и кормящие матери.
- Любые психологические, семейные, социологические и географические условия, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ибрутиниб до прогрессирования/рецидива
Все пациенты получают ибрутиниб + венетоклакс (с отсроченным началом и нарастанием дозы венетоклакса с 3-го цикла) в течение 15 циклов. МОБ-положительные пациенты (PB и BM) продолжат поддерживающую терапию ибрутинибом (нерандомизированная группа) до прогрессирования/рецидива |
Цикл 1 + 2: 420 мг ибрутиниба, дни 1-28 | Цикл 3: 420 мг ибрутиниба, дни 1–28 | 20 мг венетоклакса, 1-7 день | 50 мг венетоклакса, 8-14 день | 100 мг венетоклакса, 15-21 день | 200 мг венетоклакса, 22-28 день | Цикл 4-15: 420 мг ибрутиниба, дни 1-28 + 400 мг венетоклакса, дни 1-28
420 мг ибрутиниба в день до прогрессирования/рецидива
|
|
Экспериментальный: Рука А
Все пациенты получают ибрутиниб + венетоклакс (с отсроченным началом и нарастанием дозы венетоклакса с 3-го цикла) в течение 15 циклов. MRD-отрицательные пациенты (PB и BM) будут рандомизированы в группу A или группу B. Группа A: ибрутиниб до прогрессирования/рецидива (непрерывное лечение ибрутинибом до токсичности или прогрессирования). |
Цикл 1 + 2: 420 мг ибрутиниба, дни 1-28 | Цикл 3: 420 мг ибрутиниба, дни 1–28 | 20 мг венетоклакса, 1-7 день | 50 мг венетоклакса, 8-14 день | 100 мг венетоклакса, 15-21 день | 200 мг венетоклакса, 22-28 день | Цикл 4-15: 420 мг ибрутиниба, дни 1-28 + 400 мг венетоклакса, дни 1-28
420 мг ибрутиниба в день до прогрессирования/рецидива
|
|
Экспериментальный: Рука Б
Все пациенты получают ибрутиниб + венетоклакс (с отсроченным началом и нарастанием дозы венетоклакса с 3-го цикла) в течение 15 циклов. MRD-отрицательные пациенты (PB и BM) будут рандомизированы в группу A или группу B. Группа B: наблюдение до события. Пациенты, рандомизированные в группу B, получат повторное начало терапии в течение периода наблюдения в случае:
Повторное начало лечения будет состоять из ибрутиниба и венетоклакса (с нарастанием дозы венетоклакса из цикла 1) в течение 12 циклов. |
Цикл 1 + 2: 420 мг ибрутиниба, дни 1-28 | Цикл 3: 420 мг ибрутиниба, дни 1–28 | 20 мг венетоклакса, 1-7 день | 50 мг венетоклакса, 8-14 день | 100 мг венетоклакса, 15-21 день | 200 мг венетоклакса, 22-28 день | Цикл 4-15: 420 мг ибрутиниба, дни 1-28 + 400 мг венетоклакса, дни 1-28
Цикл 1: 420 мг ибрутиниба | 20 мг венетоклакса, 1-7 день | 50 мг венетоклакса, 8-14 день | 100 мг венетоклакса, 15-21 день | 200 мг венетоклакса, 22-28 день | циклы 2-12: 420 мг ибрутиниба, 1-28 день + 400 мг венетоклакса, 1-28 день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с выживаемостью без прогрессирования заболевания через 27 месяцев после начала лечения
Временное ограничение: 27 месяцев после последнего пациента в исследовании
|
группа B исследования
|
27 месяцев после последнего пациента в исследовании
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с МОБ-отрицательностью через 27 месяцев после начала лечения
Временное ограничение: 27 месяцев после последнего пациента в исследовании
|
все направления исследования
|
27 месяцев после последнего пациента в исследовании
|
|
Количество пациентов с выживаемостью без прогрессирования
Временное ограничение: Через 7 лет после последнего пациента в
|
все направления исследования
|
Через 7 лет после последнего пациента в
|
|
Количество пациентов, возобновивших лечение
Временное ограничение: Через 7 лет после последнего пациента в
|
группа B исследования
|
Через 7 лет после последнего пациента в
|
|
Количество пациентов с неэффективностью лечения после повторного начала лечения
Временное ограничение: Через 7 лет после последнего пациента в
|
группа B исследования
|
Через 7 лет после последнего пациента в
|
|
Количество пациентов, начинающих новую терапию ХЛЛ
Временное ограничение: Через 7 лет после последнего пациента в
|
все направления исследования
|
Через 7 лет после последнего пациента в
|
|
Количество пациентов с МОБ-отрицательностью через 12 (периферическая кровь) и 15 месяцев (периферическая кровь и костный мозг) после начала лечения
Временное ограничение: 15 месяцев после последнего пациента в исследовании
|
все направления исследования
|
15 месяцев после последнего пациента в исследовании
|
|
Количество выживших пациентов
Временное ограничение: Через 7 лет после последнего пациента в
|
все направления исследования
|
Через 7 лет после последнего пациента в
|
|
Количество пациентов с полной ремиссией, частичной ремиссией и стабилизацией заболевания и продолжительность ремиссии в каждой группе
Временное ограничение: Через 7 лет после последнего пациента в
|
все направления исследования
|
Через 7 лет после последнего пациента в
|
|
Количество и классификация нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, представляющих особый интерес (кровотечение, мерцательная аритмия и опухолелиз)
Временное ограничение: Через 7 лет после последнего пациента в
|
все направления исследования
|
Через 7 лет после последнего пациента в
|
|
Количество пациентов с улучшением качества жизни (по опросникам EORTC QLQ-C30 и QLQ-CLL16)
Временное ограничение: 51 месяц после последнего пациента в исследовании
|
все направления исследования
|
51 месяц после последнего пациента в исследовании
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kater AP, Levin MD, Dubois J, Kersting S, Enggaard L, Veldhuis GJ, Mous R, Mellink CHM, van der Kevie-Kersemaekers AF, Dobber JA, Poulsen CB, Frederiksen H, Janssens A, Schjodt I, Dompeling EC, Ranti J, Brieghel C, Mattsson M, Bellido M, Tran HTT, Nasserinejad K, Niemann CU. Minimal residual disease-guided stop and start of venetoclax plus ibrutinib for patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (HOVON141/VISION): primary analysis of an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jun;23(6):818-828. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00220-0.
- Levin MD, Kater AP, Mattsson M, Kersting S, Ranti J, Thi Tuyet Tran H, Nasserinejad K, Niemann CU. Protocol description of the HOVON 141/VISION trial: a prospective, multicentre, randomised phase II trial of ibrutinib plus venetoclax in patients with creatinine clearance >/=30 mL/min who have relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (RR-CLL) with or without TP53 aberrations. BMJ Open. 2020 Oct 15;10(10):e039168. doi: 10.1136/bmjopen-2020-039168.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 июня 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
21 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Противоопухолевые агенты
- Венетоклакс
Другие идентификационные номера исследования
- HO141 CLL / VIsion trial
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .