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Ibrutinib 加 Venetoclax 在肌酐清除率 >= 30 ml/Min 伴或不伴 TP53 异常的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (RR-CLL) 患者中的前瞻性、多中心、II 期试验

2022年8月1日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
当前试验的目的是评估在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (RR CLL) 患者中使用维奈托克 + 依鲁替尼联合治疗是否会导致 MRD 阴性，这可能会导致随机分配至停止治疗的 MRD 阴性患者的长期缓解15个诱导周期后。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

230

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦
        • DK-Aalborg-AALBORGUH
      • Copenhagen、丹麦
        • DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
      • Herlev、丹麦
        • DK-Herlev-HERLEV
      • Holstebro、丹麦
        • DK-Holstebro-HOLSTEBRO
      • Odense、丹麦
        • DK-Odense-OUH
      • Roskilde、丹麦
        • DK-Roskilde-ROSKILDE
  • 挪威
      • Lørenskog、挪威
        • NO-Lørenskog-AKERSHUS
      • Trondheim、挪威
        • NO-Trondheim-STOLAV
  • 比利时
      • Antwerpen、比利时
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Brugge、比利时
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Brussels、比利时
        • BE-Bruxelles-STLUC
      • Haine-Saint-Paul、比利时
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Leuven、比利时
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
  • 瑞典
      • Borås、瑞典
        • SE-Boras-SASBORAS
      • Linköping、瑞典
        • SE-Linköping-REGIONOSTERGOTLAND
      • Luleå、瑞典
        • SE-Luleå-SUNDERBY
      • Lund、瑞典
        • SE-Lund-SUH
      • Uppsala、瑞典
        • SE-Uppsala-UPPSALAUH
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰
        • FI-Helsinki-HUS
      • Jyväskylä、芬兰
        • FI-Jyvaskyla-KSSHP
      • Kuopio、芬兰
        • FI-Kuopio-KYS
      • Tampere、芬兰
        • FI-Tampere-TAYS
      • Turku、芬兰
        • FI-Turku-TYKS
  • 荷兰
      • Alkmaar、荷兰
        • NL-Alkmaar-NWZ
      • Amersfoort、荷兰
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam、荷兰
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Amsterdam、荷兰
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Amsterdam、荷兰
        • NL-Amsterdam-AVL
      • Arnhem、荷兰
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda、荷兰
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft、荷兰
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Haag、荷兰
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Dordrecht、荷兰
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Enschede、荷兰
        • NL-Enschede-MST
      • Gouda、荷兰
        • NL-Gouda-GROENEHART
      • Groningen、荷兰
        • NL-Groningen-UMCG
      • Heerlen、荷兰
        • NL-Heerlen-ATRIUMMC
      • Helmond、荷兰
        • NL-Helmond-ELKERLIEK
      • Nieuwegein、荷兰
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen、荷兰
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam、荷兰
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Rotterdam、荷兰
        • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
      • Sittard、荷兰
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • Sneek、荷兰
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • Tilburg、荷兰
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Uden、荷兰
        • NL-Uden-BERNHOVEN
      • Utrecht、荷兰
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zaandam、荷兰
        • NL-Zaandam-ZAANSMC
      • Zwolle、荷兰
        • NL-Zwolle-ISALA

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 有记录的 CLL 或 SLL 在一线治疗难治或初始治疗后复发后需要根据 IWCLL 标准进行治疗。

    • 年龄至少 18 岁。

    • 足够的骨髓功能定义为：

      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >0.75 x 109/L
      • 血小板计数 >30,000 /μL 30 x 109/L。
      • 血红蛋白 >8.0 g/dL (5 mmol/L) 除非直接归因于 CLL 骨髓浸润，并通过骨髓活检证实
    • 肌酐清除率（CrCL）≥30ml/min，按Cockcroft和Gault修正公式计算或24小时尿液采集直接测定。

    • 如所示的足够的肝功能

      • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)
      • 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
      • 凝血酶原时间 (PT)/国际正常比率 (INR) <1.5 x ULN 和 PTT（活化部分凝血活酶时间 [aPTT]）<1.5 x ULN（除非异常与凝血病或出血性疾病相关）。
    • 乙型肝炎血清学检测阴性（HBsAg 阴性和抗-HBc 阴性；如果 HBV DNA PCR 为阴性且 HBV-DNA PCR 每月进行一次直至最后一次给药后 12 个月，则抗-HBc 阳性患者可能包括在内），阴性检测注册前 42 天内检测丙型肝炎 RNA。
    • WHO/ECOG 性能状态 0-3（附录 C），第 3 阶段仅当归因于 CLL 时。
    • 研究开始时妊娠试验阴性（适用于有生育能力的女性）。
    • 具有生殖潜力的男性和女性受试者必须同意使用两种高效的节育方法（例如 植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、完全禁欲或对伴侣进行绝育）以及治疗期间和治疗后 90 天内的屏障方法（例如避孕套、宫颈环、海绵等）最后一剂研究药物。
    • 提供书面知情同意并遵守研究访问时间表和其他协议要求的能力和意愿。
    • 书面知情同意书。

排除标准：

  • 之前接受过依鲁替尼和/或维奈托克的任何治疗。
  • CLL 的转化（里氏转化）。
  • 有确诊的进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史的患者。
  • CLL 以外的恶性肿瘤目前需要全身治疗，或在治愈性治疗前未接受治愈性治疗或治愈性治疗后出现进展迹象。
  • 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉布立酶过敏。
  • 已知的出血性疾病（例如，血管性血友病或血友病）。
  • 不受控制或活动性感染。
  • 需要用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂治疗的患者（见附录 K）。或使用华法林或苯丙香豆素或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗。 请注意：接受 NOAC 治疗的患者可以包括在内，但必须正确告知接受依鲁替尼治疗的潜在出血风险。
  • 注册前 6 个月内有中风或颅内出血史。
  • 注册前 28 天内进行过大手术。
  • 在注册前 28 天内使用可能干扰研究药物的研究药物。
  • 注册前28天内接种活疫苗
  • 注册前 7 天内进行类固醇治疗，但用于哮喘的吸入类固醇、局部类固醇、每天最多 25 毫克泼尼松龙以控制自身免疫现象的类固醇或替代/应激皮质类固醇除外。
  • 孕妇和哺乳母亲。
  • 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学和地理条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依鲁替尼直至进展/复发

所有患者均接受 ibrutinib + 维奈托克（维奈托克从第 3 周期开始延迟和递增）15 个周期。

MRD 阳性患者（PB 和 BM）将继续接受 Ibrutinib 维持治疗（非随机组）直至进展/复发
药品：依鲁替尼 + 维奈托克 15 个周期
第 1 + 2 周期：420 mg 依鲁替尼，第 1-28 天 |第 3 周期：420 mg 依鲁替尼，第 1-28 天 | 20 毫克维奈托克，第 1-7 天 | 50 毫克维奈托克，第 8-14 天 | 100 毫克维奈托克，第 15-21 天 | 200 毫克维奈托克，第 22-28 天 |第 4-15 周期：420 mg 依鲁替尼，第 1-28 天 + 400mg venetoclax，第 1-28 天
药品：依鲁替尼直至进展/复发
每天 420 毫克依鲁替尼直至进展/复发
实验性的：手臂A

所有患者均接受 ibrutinib + 维奈托克（维奈托克从第 3 周期开始延迟和递增）15 个周期。

MRD 阴性患者（PB 和 BM）将随机分配到 A 组或 B 组。A 组：依鲁替尼直至进展/复发（持续依鲁替尼治疗直至出现毒性或进展）
药品：依鲁替尼 + 维奈托克 15 个周期
第 1 + 2 周期：420 mg 依鲁替尼，第 1-28 天 |第 3 周期：420 mg 依鲁替尼，第 1-28 天 | 20 毫克维奈托克，第 1-7 天 | 50 毫克维奈托克，第 8-14 天 | 100 毫克维奈托克，第 15-21 天 | 200 毫克维奈托克，第 22-28 天 |第 4-15 周期：420 mg 依鲁替尼，第 1-28 天 + 400mg venetoclax，第 1-28 天
药品：依鲁替尼直至进展/复发
每天 420 毫克依鲁替尼直至进展/复发
实验性的：B臂

所有患者均接受 ibrutinib + 维奈托克（维奈托克从第 3 周期开始延迟和递增）15 个周期。

MRD 阴性患者（PB 和 BM）将被随机分配到 A 组或 B 组。B 组：观察直至事件发生。

如果出现以下情况，随机分配到 B 组的患者将在观察期间重新开始治疗：

  • 根据 IWCLL 标准进展或
  • MRD≥10-3（PB）且至少1个月后MRD≥10-2（PB）。

重新开始治疗将包括依鲁替尼和维奈托克（维奈托克从第 1 周期开始增加），持续 12 个周期
药品：依鲁替尼 + 维奈托克 15 个周期
第 1 + 2 周期：420 mg 依鲁替尼，第 1-28 天 |第 3 周期：420 mg 依鲁替尼，第 1-28 天 | 20 毫克维奈托克，第 1-7 天 | 50 毫克维奈托克，第 8-14 天 | 100 毫克维奈托克，第 15-21 天 | 200 毫克维奈托克，第 22-28 天 |第 4-15 周期：420 mg 依鲁替尼，第 1-28 天 + 400mg venetoclax，第 1-28 天
药品：可能的重新启动治疗：依鲁替尼 + 维奈托克 12 个周期
第 1 周期：420 毫克依鲁替尼 | 20 毫克维奈托克，第 1-7 天 | 50 毫克维奈托克，第 8-14 天 | 100 毫克维奈托克，第 15-21 天 | 200 毫克维奈托克，第 22-28 天 |第 2-12 周期：420 mg ibrutinib，第 1-28 天 + 400 mg venetoclax，第 1-28 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
开始治疗后 27 个月无进展生存的患者人数
大体时间：试验中最后一位患者后 27 个月
研究的 B 组
试验中最后一位患者后 27 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
开始治疗后 27 个月 MRD 阴性的患者人数
大体时间：试验中最后一位患者后 27 个月
研究的所有方面
试验中最后一位患者后 27 个月
无进展生存的患者人数
大体时间：最后一位患者 7 年后
研究的所有方面
最后一位患者 7 年后
重新开始治疗的患者人数
大体时间：最后一位患者 7 年后
研究的 B 组
最后一位患者 7 年后
重新开始治疗后治疗失败的患者人数
大体时间：最后一位患者 7 年后
研究的 B 组
最后一位患者 7 年后
开始新的 CLL 治疗的患者人数
大体时间：最后一位患者 7 年后
研究的所有方面
最后一位患者 7 年后
开始治疗后 12 个月（外周血）和 15 个月（外周血和骨髓）MRD 阴性的患者人数
大体时间：试验中最后一位患者后 15 个月
研究的所有方面
试验中最后一位患者后 15 个月
活着的病人数
大体时间：最后一位患者 7 年后
研究的所有方面
最后一位患者 7 年后
各组完全缓解、部分缓解和病情稳定患者人数及缓解持续时间
大体时间：最后一位患者 7 年后
研究的所有方面
最后一位患者 7 年后
不良事件、严重不良事件和特别关注的不良事件（出血、心房颤动和肿瘤溶解）的数量和分级
大体时间：最后一位患者 7 年后
研究的所有方面
最后一位患者 7 年后
生活质量改善的患者人数（通过 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-CLL16 问卷）
大体时间：试验中最后一位患者后 51 个月
研究的所有方面
试验中最后一位患者后 51 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

合作者

Nordic CLL Study Group

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月23日

初级完成 (实际的)

2021年6月30日

研究完成 (预期的)

2026年6月21日

研究注册日期

首次提交

2017年5月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月20日

首次发布 (实际的)

2017年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月1日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HO141 CLL / VIsion trial

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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依鲁替尼 + 维奈托克 15 个周期的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

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药物干预

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