En prospektiv, multisenter, fase II-studie av Ibrutinib Plus Venetoclax hos pasienter med kreatininclearance >= 30 ml/min som har residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (RR-CLL) med eller uten TP53-avvik

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert CLL eller SLL som krever behandling i henhold til IWCLL-kriterier etter enten å ha vært refraktær mot førstelinjebehandling eller tilbakefall etter initial behandling.

  • Alder minst 18 år.

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >0,75 x 109/L
    • Blodplateantall >30 000 /μL 30 x 109/L.
    • Hemoglobin >8,0 g/dL (5 mmol/L) Med mindre det kan tilskrives KLL-infiltrasjon av benmargen, påvist ved benmargsbiopsi
  • Kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/min beregnet i henhold til den modifiserte formelen til Cockcroft og Gault eller direkte målt med 24-timers urinoppsamling.

  • Tilstrekkelig leverfunksjon som angitt

    • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
    • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
    • Protrombintid (PT)/International normal ratio (INR) <1,5 x ULN og PTT (aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) <1,5 x ULN (med mindre abnormiteter er relatert til koagulopati eller blødningsforstyrrelse).
  • Negativ serologisk testing for hepatitt B (HBsAg negativ og anti-HBc negativ; pasienter positive for anti-HBc kan inkluderes hvis PCR for HBV DNA er negativ og HBV-DNA PCR utføres hver måned inntil 12 måneder etter siste dose), negativ testing for hepatitt C RNA innen 42 dager før registrering.
  • WHO/ECOG ytelsesstatus 0-3 (vedlegg C), trinn 3 bare hvis det kan tilskrives CLL.
  • Negativ graviditetstest ved studiestart (for kvinner i fertil alder).
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke både en svært effektiv prevensjonsmetode (f. implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], fullstendig avholdenhet eller sterilisert partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, cervical ring, svamp, etc.) i løpet av behandlingen og i 90 dager etter siste dose studiemedisin.
  • Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  • Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell tidligere behandling med ibrutinib og/eller venetoklaks.
• Transformasjon av CLL (Richters transformasjon).
• Pasienter med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Andre maligniteter enn KLL som for tiden krever systemisk terapi eller som ikke behandles i kurativ intensjon før eller viser tegn på progresjon etter kurativ behandling.
• Kjent allergi mot xantinoksidasehemmere og/eller rasburikase.
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom eller hemofili).
• Ukontrollert eller aktiv infeksjon.
• Pasienter som trenger behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer (se vedlegg K). eller antikoagulantbehandling med warfarin eller fenoprokumon eller andre vitamin K-antagonister. Vennligst merk: Pasienter som behandles med NOAC kan inkluderes, men må informeres godt om potensiell risiko for blødning under behandling med ibrutinib.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering.
• Større operasjon innen 28 dager før registrering.
• Bruk av undersøkelsesmidler som kan forstyrre studiemedisinen innen 28 dager før registrering.
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før registrering
• Steroidbehandling innen 7 dager før registrering, med unntak av inhalasjonssteroider for astma, topikale steroider, steroider opptil 25 mg prednisolon daglig for å kontrollere autoimmune fenomener, eller erstatnings-/stresskortikosteroider.
• Gravide kvinner og ammende mødre.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk og geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.