En prospektiv, multicenter, fas II-studie av Ibrutinib Plus Venetoclax hos patienter med kreatininclearance >= 30 ml/min som har återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (RR-CLL) med eller utan TP53-aberrationer

Inklusionskriterier:

• Dokumenterad KLL eller SLL som kräver behandling enligt IWCLL-kriterier efter att antingen ha varit refraktär mot förstahandsbehandling eller återfall efter initial behandling.

  • Ålder minst 18 år.

  • Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >0,75 x 109/L
    • Trombocytantal >30 000 /μL 30 x 109/L.
    • Hemoglobin >8,0 g/dL (5 mmol/L) Om inte direkt hänförligt till KLL-infiltration av benmärgen, bevisat genom benmärgsbiopsi
  • Kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/min beräknat enligt den modifierade formeln för Cockcroft och Gault eller direkt mätt med 24 timmars urinuppsamling.

  • Tillräcklig leverfunktion enligt indikation

    • Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN)
    • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
    • Protrombintid (PT)/Internationellt normalt förhållande (INR) <1,5 x ULN och PTT (aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) <1,5 x ULN (om inte avvikelser är relaterade till koagulopati eller blödningsrubbning).
  • Negativ serologisk testning för hepatit B (HBsAg-negativ och anti-HBc-negativ; patienter positiva för anti-HBc kan inkluderas om PCR för HBV-DNA är negativ och HBV-DNA-PCR utförs varje månad fram till 12 månader efter sista dosen), negativ testning för hepatit C RNA inom 42 dagar före registrering.
  • WHO/ECOG prestandastatus 0-3 (bilaga C), steg 3 endast om det kan hänföras till CLL.
  • Negativt graviditetstest vid studiestart (för fertila kvinnor).
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda både en mycket effektiv metod för preventivmedel (t.ex. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter [spiral], fullständig abstinens eller steriliserad partner) och en barriärmetod (t.ex. kondomer, cervikal ring, svamp etc.) under behandlingsperioden och i 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
  • Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke och att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
  • Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• All tidigare behandling med ibrutinib och/eller venetoclax.
• Transformation av CLL (Richters transformation).
• Patienter med en historia av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Andra maligniteter än KLL som för närvarande kräver systemisk terapi eller som inte behandlas i kurativ avsikt före eller visar tecken på progression efter kurativ behandling.
• Känd allergi mot xantinoxidashämmare och/eller rasburikas.
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom eller hemofili).
• Okontrollerad eller aktiv infektion.
• Patienter som behöver behandling med en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare (se bilaga K). eller antikoagulantiabehandling med warfarin eller fenoprocumon eller andra vitamin K-antagonister. Observera: Patienter som behandlas med NOAC kan inkluderas, men måste informeras ordentligt om den potentiella risken för blödning under behandling med ibrutinib.
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering.
• Större operation inom 28 dagar före registrering.
• Användning av prövningsmedel som kan störa studieläkemedlet inom 28 dagar före registrering.
• Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före registrering
• Steroidbehandling inom 7 dagar före registrering, med undantag för inhalationssteroider för astma, topikala steroider, steroider upp till 25 mg prednisolon dagligen för att kontrollera autoimmuna fenomen, eller ersättnings-/stresskortikosteroider.
• Gravida kvinnor och ammande mödrar.
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska och geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.