Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et prospektivt, multicenter, fase II-forsøg med Ibrutinib Plus Venetoclax hos patienter med kreatininclearance >= 30 ml/min, som har recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (RR-CLL) med eller uden TP53-aberrationer

1. august 2022 opdateret af: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Formålet med det aktuelle forsøg er at evaluere, om kombinationsbehandling med venetoclax + ibrutinib hos patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (RR CLL) kan føre til MRD-negativitet, som kan inducere langvarige remissioner for MRD-negative patienter, der er randomiseret til at stoppe behandlingen efter 15 induktionscyklusser.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

230

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Brugge, Belgien
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Brussels, Belgien
        • BE-Bruxelles-STLUC
      • Haine-Saint-Paul, Belgien
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Leuven, Belgien
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • DK-Aalborg-AALBORGUH
      • Copenhagen, Danmark
        • DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
      • Herlev, Danmark
        • DK-Herlev-HERLEV
      • Holstebro, Danmark
        • DK-Holstebro-HOLSTEBRO
      • Odense, Danmark
        • DK-Odense-OUH
      • Roskilde, Danmark
        • DK-Roskilde-ROSKILDE
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • FI-Helsinki-HUS
      • Jyväskylä, Finland
        • FI-Jyvaskyla-KSSHP
      • Kuopio, Finland
        • FI-Kuopio-KYS
      • Tampere, Finland
        • FI-Tampere-TAYS
      • Turku, Finland
        • FI-Turku-TYKS
  • Holland
      • Alkmaar, Holland
        • NL-Alkmaar-NWZ
      • Amersfoort, Holland
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Holland
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Amsterdam, Holland
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Amsterdam, Holland
        • NL-Amsterdam-AVL
      • Arnhem, Holland
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Holland
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Holland
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Haag, Holland
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Dordrecht, Holland
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Enschede, Holland
        • NL-Enschede-MST
      • Gouda, Holland
        • NL-Gouda-GROENEHART
      • Groningen, Holland
        • NL-Groningen-UMCG
      • Heerlen, Holland
        • NL-Heerlen-ATRIUMMC
      • Helmond, Holland
        • NL-Helmond-ELKERLIEK
      • Nieuwegein, Holland
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Holland
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Holland
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Rotterdam, Holland
        • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
      • Sittard, Holland
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • Sneek, Holland
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • Tilburg, Holland
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Uden, Holland
        • NL-Uden-BERNHOVEN
      • Utrecht, Holland
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zaandam, Holland
        • NL-Zaandam-ZAANSMC
      • Zwolle, Holland
        • NL-Zwolle-ISALA
  • Norge
      • Lørenskog, Norge
        • NO-Lørenskog-AKERSHUS
      • Trondheim, Norge
        • NO-Trondheim-STOLAV
  • Sverige
      • Borås, Sverige
        • SE-Boras-SASBORAS
      • Linköping, Sverige
        • SE-Linköping-REGIONOSTERGOTLAND
      • Luleå, Sverige
        • SE-Luleå-SUNDERBY
      • Lund, Sverige
        • SE-Lund-SUH
      • Uppsala, Sverige
        • SE-Uppsala-UPPSALAUH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret CLL eller SLL, der kræver behandling i henhold til IWCLL-kriterier efter enten at være refraktær over for førstelinjebehandling eller tilbagefald efter indledende behandling.

    • Alder mindst 18 år.

    • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

      • Absolut neutrofiltal (ANC) >0,75 x 109/L
      • Blodpladetal >30.000 /μL 30 x 109/L.
      • Hæmoglobin >8,0 g/dL (5 mmol/L) Medmindre det direkte kan tilskrives CLL-infiltration af knoglemarven, bevist ved knoglemarvsbiopsi
    • Kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/min. beregnet i henhold til den modificerede formel for Cockcroft og Gault eller direkte målt med 24 timers urinopsamling.

    • Tilstrækkelig leverfunktion som angivet

      • Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
      • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
      • Protrombintid (PT)/International normal ratio (INR) <1,5 x ULN og PTT (aktiveret partiel tromboplastintid [aPTT]) <1,5 x ULN (medmindre abnormiteter er relateret til koagulopati eller blødningsforstyrrelser).
    • Negativ serologisk test for hepatitis B (HBsAg negativ og anti-HBc negativ; patienter positive for anti-HBc kan inkluderes, hvis PCR for HBV DNA er negativ og HBV-DNA PCR udføres hver måned indtil 12 måneder efter sidste dosis), negativ testning for hepatitis C RNA inden for 42 dage før registrering.
    • WHO/ECOG præstationsstatus 0-3 (bilag C), trin 3 kun, hvis det kan tilskrives CLL.
    • Negativ graviditetstest ved studiestart (for kvinder i den fødedygtige alder).
    • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge både en yderst effektiv præventionsmetode (f. implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUD'er], fuldstændig abstinens eller steriliseret partner) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, cervikal ring, svamp osv.) i løbet af behandlingen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel.
    • Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
    • Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere behandling med ibrutinib og/eller venetoclax.
  • Transformation af CLL (Richters transformation).
  • Patienter med en historie med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
  • Andre maligne sygdomme end CLL, der i øjeblikket kræver systemisk behandling eller ikke behandles i kurativ hensigt før eller viser tegn på progression efter kurativ behandling.
  • Kendt allergi over for xanthinoxidasehæmmere og/eller rasburikase.
  • Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom eller hæmofili).
  • Ukontrolleret eller aktiv infektion.
  • Patienter, der kræver behandling med en stærk cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmer (se appendiks K). eller antikoagulantbehandling med warfarin eller phenoprocoumon eller andre vitamin K-antagonister. Bemærk venligst: Patienter, der behandles med NOAC'er, kan inkluderes, men skal informeres ordentligt om den potentielle risiko for blødning under behandling med ibrutinib.
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering.
  • Større operation inden for 28 dage før registrering.
  • Brug af forsøgsmidler, der kan interferere med undersøgelseslægemidlet inden for 28 dage før registrering.
  • Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før registrering
  • Steroidbehandling inden for 7 dage før registrering, med undtagelse af inhalationssteroider mod astma, topikale steroider, steroider op til 25 mg prednisolon dagligt for at kontrollere autoimmune fænomener eller erstatnings-/stresskortikosteroider.
  • Gravide kvinder og ammende mødre.
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ibrutinib indtil progression/tilbagefald

Alle patienter får ibrutinib + venetoclax (med forsinket start og stigning af venetoclax fra cyklus 3) i de 15 cyklusser.

MRD-positive patienter (PB og BM) vil fortsætte med Ibrutinib-vedligeholdelse (ikke-randomiseret gruppe) indtil progression/tilbagefald
Medicin: Ibrutinib + Venetoclax 15 cyklusser
Cyklus 1 + 2: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 | Cyklus 3: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 | 20 mg venetoclax, dag 1-7 | 50 mg venetoclax, dag 8-14 | 100 mg venetoclax, dag 15-21 | 200 mg venetoclax, dag 22-28 | Cyklus 4-15: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 + 400 mg venetoclax, dag 1-28
Medicin: Ibrutinib indtil progression/tilbagefald
420 mg ibrutinib dagligt indtil progression/tilbagefald
Eksperimentel: Arm A

Alle patienter får ibrutinib + venetoclax (med forsinket start og stigning af venetoclax fra cyklus 3) i de 15 cyklusser.

MRD-negative patienter (PB og BM) vil blive randomiseret til Arm A eller Arm B. Arm A: Ibrutinib indtil progression/tilbagefald (Kontinuerlig ibrutinib-behandling indtil toksicitet eller progression)
Medicin: Ibrutinib + Venetoclax 15 cyklusser
Cyklus 1 + 2: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 | Cyklus 3: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 | 20 mg venetoclax, dag 1-7 | 50 mg venetoclax, dag 8-14 | 100 mg venetoclax, dag 15-21 | 200 mg venetoclax, dag 22-28 | Cyklus 4-15: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 + 400 mg venetoclax, dag 1-28
Medicin: Ibrutinib indtil progression/tilbagefald
420 mg ibrutinib dagligt indtil progression/tilbagefald
Eksperimentel: Arm B

Alle patienter får ibrutinib + venetoclax (med forsinket start og stigning af venetoclax fra cyklus 3) i de 15 cyklusser.

MRD-negative patienter (PB og BM) vil blive randomiseret til Arm A eller Arm B. Arm B: Observation indtil hændelsen.

Patienter randomiseret til arm B vil få genoptaget behandling i observationsperioden i tilfælde af:

  • progression i henhold til IWCLL kriterier eller
  • MRD≥10-3 (PB) og mindst en måned senere MRD ≥10-2 (PB).

Genopstart af behandlingen vil bestå af ibrutinib og venetoclax (med stigning af venetoclax fra cyklus 1) i 12 cyklusser
Medicin: Ibrutinib + Venetoclax 15 cyklusser
Cyklus 1 + 2: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 | Cyklus 3: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 | 20 mg venetoclax, dag 1-7 | 50 mg venetoclax, dag 8-14 | 100 mg venetoclax, dag 15-21 | 200 mg venetoclax, dag 22-28 | Cyklus 4-15: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 + 400 mg venetoclax, dag 1-28
Medicin: Mulig genoptagelsesbehandling: Ibrutinib + Venetoclax 12 cyklusser
Cyklus 1: 420 mg ibrutinib | 20 mg venetoclax, dag 1-7 | 50 mg venetoclax, dag 8-14 | 100 mg venetoclax, dag 15-21 | 200 mg venetoclax, dag 22-28 | cyklus 2-12: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 + 400 mg venetoclax, dag 1-28

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med progressionsfri overlevelse 27 måneder efter behandlingsstart
Tidsramme: 27 måneder efter sidste patient i forsøget
arm B af undersøgelsen
27 måneder efter sidste patient i forsøget

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med MRD-negativitet 27 måneder efter behandlingsstart
Tidsramme: 27 måneder efter sidste patient i forsøget
alle dele af undersøgelsen
27 måneder efter sidste patient i forsøget
Antal patienter med progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 7 år efter sidste patient ind
alle dele af undersøgelsen
7 år efter sidste patient ind
Antal patienter, der genoptager behandlingen
Tidsramme: 7 år efter sidste patient ind
arm B af undersøgelsen
7 år efter sidste patient ind
Antal patienter med behandlingssvigt efter genoptagelse af behandlingen
Tidsramme: 7 år efter sidste patient ind
arm B af undersøgelsen
7 år efter sidste patient ind
Antal patienter, der påbegynder ny CLL-behandling
Tidsramme: 7 år efter sidste patient ind
alle dele af undersøgelsen
7 år efter sidste patient ind
Antal patienter med MRD negativitet 12 (perifert blod) og 15 måneder (perifert blod og knoglemarv) efter behandlingsstart
Tidsramme: 15 måneder efter sidste patient i forsøget
alle dele af undersøgelsen
15 måneder efter sidste patient i forsøget
Antal patienter i live
Tidsramme: 7 år efter sidste patient ind
alle dele af undersøgelsen
7 år efter sidste patient ind
Antal patienter med fuldstændig remission, delvis remission og stabil sygdom og varigheden af ​​remission for hver gruppe
Tidsramme: 7 år efter sidste patient ind
alle dele af undersøgelsen
7 år efter sidste patient ind
Antal og gradering af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og bivirkninger af særlig interesse (blødning, atrieflimren og tumorlyse)
Tidsramme: 7 år efter sidste patient ind
alle dele af undersøgelsen
7 år efter sidste patient ind
Antal patienter med forbedret livskvalitet (ved EORTC QLQ-C30 og QLQ-CLL16 spørgeskemaer)
Tidsramme: 51 måneder efter sidste patient i forsøget
alle dele af undersøgelsen
51 måneder efter sidste patient i forsøget

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Samarbejdspartnere

Nordic CLL Study Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2021

Studieafslutning (Forventet)

21. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HO141 CLL / VIsion trial

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ibrutinib + Venetoclax 15 cyklusser

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner