Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een prospectief, multicenter, fase II-onderzoek met ibrutinib plus venetoclax bij patiënten met een creatinineklaring >= 30 ml/min die recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (RR-CLL) met of zonder TP53-afwijkingen hebben

1 augustus 2022 bijgewerkt door: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Het doel van het huidige onderzoek is om te evalueren of een combinatiebehandeling met venetoclax + ibrutinib bij patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (RR CLL) kan leiden tot MRD-negativiteit, wat kan leiden tot langdurige remissies voor MRD-negatieve patiënten die gerandomiseerd zijn om de behandeling te stoppen. na 15 inductiecycli.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

230

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Brugge, België
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Brussels, België
        • BE-Bruxelles-STLUC
      • Haine-Saint-Paul, België
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Leuven, België
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
        • DK-Aalborg-AALBORGUH
      • Copenhagen, Denemarken
        • DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
      • Herlev, Denemarken
        • DK-Herlev-HERLEV
      • Holstebro, Denemarken
        • DK-Holstebro-HOLSTEBRO
      • Odense, Denemarken
        • DK-Odense-OUH
      • Roskilde, Denemarken
        • DK-Roskilde-ROSKILDE
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • FI-Helsinki-HUS
      • Jyväskylä, Finland
        • FI-Jyvaskyla-KSSHP
      • Kuopio, Finland
        • FI-Kuopio-KYS
      • Tampere, Finland
        • FI-Tampere-TAYS
      • Turku, Finland
        • FI-Turku-TYKS
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland
        • NL-Alkmaar-NWZ
      • Amersfoort, Nederland
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Nederland
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Amsterdam, Nederland
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Amsterdam, Nederland
        • NL-Amsterdam-AVL
      • Arnhem, Nederland
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Nederland
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Nederland
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Haag, Nederland
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Dordrecht, Nederland
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Enschede, Nederland
        • NL-Enschede-MST
      • Gouda, Nederland
        • NL-Gouda-GROENEHART
      • Groningen, Nederland
        • NL-Groningen-UMCG
      • Heerlen, Nederland
        • NL-Heerlen-ATRIUMMC
      • Helmond, Nederland
        • NL-Helmond-ELKERLIEK
      • Nieuwegein, Nederland
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Nederland
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Nederland
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Rotterdam, Nederland
        • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
      • Sittard, Nederland
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • Sneek, Nederland
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • Tilburg, Nederland
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Uden, Nederland
        • NL-Uden-BERNHOVEN
      • Utrecht, Nederland
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zaandam, Nederland
        • NL-Zaandam-ZAANSMC
      • Zwolle, Nederland
        • NL-Zwolle-ISALA
  • Noorwegen
      • Lørenskog, Noorwegen
        • NO-Lørenskog-AKERSHUS
      • Trondheim, Noorwegen
        • NO-Trondheim-STOLAV
  • Zweden
      • Borås, Zweden
        • SE-Boras-SASBORAS
      • Linköping, Zweden
        • SE-Linköping-REGIONOSTERGOTLAND
      • Luleå, Zweden
        • SE-Luleå-SUNDERBY
      • Lund, Zweden
        • SE-Lund-SUH
      • Uppsala, Zweden
        • SE-Uppsala-UPPSALAUH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde CLL of SLL waarvoor behandeling nodig was volgens de IWCLL-criteria nadat deze refractair was voor eerstelijnstherapie of terugval na initiële therapie.

    • Leeftijd minimaal 18 jaar.

    • Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >0,75 x 109/L
      • Aantal bloedplaatjes >30.000 /μL 30 x 109/L.
      • Hemoglobine >8,0 g/dl (5 mmol/l) Tenzij direct toe te schrijven aan CLL-infiltratie van het beenmerg, bewezen door beenmergbiopsie
    • Creatinineklaring (CrCL) ≥ 30 ml/min berekend volgens de gewijzigde formule van Cockcroft en Gault of direct gemeten met 24-uurs urineverzameling.

    • Adequate leverfunctie zoals aangegeven

      • Serumaspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
      • Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong)
      • Protrombinetijd (PT)/internationale normale ratio (INR) <1,5 x ULN en PTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) <1,5 x ULN (tenzij afwijkingen verband houden met coagulopathie of bloedingsstoornis).
    • Negatieve serologische tests voor hepatitis B (HBsAg-negatief en anti-HBc-negatief; patiënten die positief zijn voor anti-HBc kunnen worden opgenomen als PCR voor HBV-DNA negatief is en HBV-DNA-PCR elke maand wordt uitgevoerd tot 12 maanden na de laatste dosis), negatieve test voor hepatitis C RNA binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie.
    • WHO/ECOG prestatiestatus 0-3 (bijlage C), stadium 3 alleen indien toe te schrijven aan CLL.
    • Negatieve zwangerschapstest bij opname in het onderzoek (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
    • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten overeenkomen om zowel een zeer effectieve methode van anticonceptie (bijv. implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], volledige onthouding of gesteriliseerde partner) en een barrièremethode (bijv. laatste dosis studiegeneesmiddel.
    • Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
    • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere behandeling met ibrutinib en/of venetoclax.
  • Transformatie van CLL (transformatie van Richter).
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
  • Andere maligniteiten dan CLL waarvoor momenteel systemische therapieën nodig zijn of die niet curatief worden behandeld vóór of tekenen van progressie vertonen na curatieve behandeling.
  • Bekende allergie voor xanthine-oxidaseremmers en/of rasburicase.
  • Bekende bloedingsstoornissen (bijvoorbeeld de ziekte van von Willebrand of hemofilie).
  • Ongecontroleerde of actieve infectie.
  • Patiënten die behandeld moeten worden met een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer (zie bijlage K). of anticoagulantia met warfarine of fenoprocoumon of andere vitamine K-antagonisten. Let op: Patiënten die worden behandeld met NOAC's kunnen worden opgenomen, maar moeten goed worden geïnformeerd over het mogelijke risico op bloedingen tijdens behandeling met ibrutinib.
  • Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie.
  • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen die het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie.
  • Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voor aanmelding
  • Steroïdtherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie, met uitzondering van inhalatiesteroïden voor astma, topische steroïden, steroïden tot 25 mg prednisolon per dag om auto-immuunverschijnselen onder controle te houden, of vervangings-/stresscorticosteroïden.
  • Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven.
  • Elke psychologische, familiale, sociologische en geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ibrutinib tot progressie/terugval

Alle patiënten krijgen ibrutinib + venetoclax (met vertraagde start en verhoging van venetoclax vanaf cyclus 3) gedurende de 15 cycli.

MRD-positieve patiënten (PB en BM) zullen de Ibrutinib-onderhoudsbehandeling voortzetten (niet-gerandomiseerde groep) tot progressie/terugval
Geneesmiddel: Ibrutinib + Venetoclax 15 cycli
Cyclus 1 + 2: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 | Cyclus 3: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 | 20 mg venetoclax, dag 1-7 | 50 mg venetoclax, dag 8-14 | 100 mg venetoclax, dag 15-21 | 200 mg venetoclax, dag 22-28 | Cyclus 4-15: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 + 400 mg venetoclax, dag 1-28
Geneesmiddel: Ibrutinib tot progressie/terugval
420 mg ibrutinib per dag tot progressie/terugval
Experimenteel: Arm A

Alle patiënten krijgen ibrutinib + venetoclax (met vertraagde start en verhoging van venetoclax vanaf cyclus 3) gedurende de 15 cycli.

MRD-negatieve patiënten (PB en BM) worden gerandomiseerd naar arm A of arm B. Arm A: Ibrutinib tot progressie/recidief (continue behandeling met ibrutinib tot toxiciteit of progressie)
Geneesmiddel: Ibrutinib + Venetoclax 15 cycli
Cyclus 1 + 2: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 | Cyclus 3: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 | 20 mg venetoclax, dag 1-7 | 50 mg venetoclax, dag 8-14 | 100 mg venetoclax, dag 15-21 | 200 mg venetoclax, dag 22-28 | Cyclus 4-15: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 + 400 mg venetoclax, dag 1-28
Geneesmiddel: Ibrutinib tot progressie/terugval
420 mg ibrutinib per dag tot progressie/terugval
Experimenteel: Arm B

Alle patiënten krijgen ibrutinib + venetoclax (met vertraagde start en verhoging van venetoclax vanaf cyclus 3) gedurende de 15 cycli.

MRD-negatieve patiënten (PB en BM) worden gerandomiseerd naar arm A of arm B. Arm B: Observatie tot gebeurtenis.

Patiënten die zijn gerandomiseerd naar arm B, krijgen hervatting van de therapie tijdens de observatieperiode in geval van:

  • progressie volgens IWCLL-criteria of
  • MRD≥10-3 (PB) en minstens een maand later MRD ≥10-2 (PB).

De herstart van de behandeling zal bestaan ​​uit ibrutinib en venetoclax (met verhoging van venetoclax vanaf cyclus 1) gedurende 12 cycli
Geneesmiddel: Ibrutinib + Venetoclax 15 cycli
Cyclus 1 + 2: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 | Cyclus 3: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 | 20 mg venetoclax, dag 1-7 | 50 mg venetoclax, dag 8-14 | 100 mg venetoclax, dag 15-21 | 200 mg venetoclax, dag 22-28 | Cyclus 4-15: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 + 400 mg venetoclax, dag 1-28
Geneesmiddel: Mogelijke herstartbehandeling: Ibrutinib + Venetoclax 12 cycli
Cyclus 1: 420 mg ibrutinib | 20 mg venetoclax, dag 1-7 | 50 mg venetoclax, dag 8-14 | 100 mg venetoclax, dag 15-21 | 200 mg venetoclax, dag 22-28 | cycli 2-12: 420 mg ibrutinib, dag 1-28 + 400 mg venetoclax, dag 1-28

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met progressievrije overleving 27 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 27 maanden na laatste patiënt in proef
arm B van de studie
27 maanden na laatste patiënt in proef

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met MRD-negativiteit 27 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 27 maanden na laatste patiënt in proef
alle takken van de studie
27 maanden na laatste patiënt in proef
Aantal patiënten met progressievrije overleving
Tijdsspanne: 7 jaar na laatste patiënt binnen
alle takken van de studie
7 jaar na laatste patiënt binnen
Aantal patiënten dat de behandeling herstart
Tijdsspanne: 7 jaar na laatste patiënt binnen
arm B van de studie
7 jaar na laatste patiënt binnen
Aantal patiënten met falende behandeling na hervatting van de behandeling
Tijdsspanne: 7 jaar na laatste patiënt binnen
arm B van de studie
7 jaar na laatste patiënt binnen
Aantal patiënten dat een nieuwe CLL-behandeling start
Tijdsspanne: 7 jaar na laatste patiënt binnen
alle takken van de studie
7 jaar na laatste patiënt binnen
Aantal patiënten met MRD-negativiteit 12 (perifeer bloed) en 15 maanden (perifeer bloed en beenmerg) na start van de behandeling
Tijdsspanne: 15 maanden na laatste patiënt in proef
alle takken van de studie
15 maanden na laatste patiënt in proef
Aantal patiënten in leven
Tijdsspanne: 7 jaar na laatste patiënt binnen
alle takken van de studie
7 jaar na laatste patiënt binnen
Aantal patiënten met volledige remissie, gedeeltelijke remissie en stabiele ziekte en de duur van remissie voor elke groep
Tijdsspanne: 7 jaar na laatste patiënt binnen
alle takken van de studie
7 jaar na laatste patiënt binnen
Aantal en classificatie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen van bijzonder belang (bloeding, atriumfibrilleren en tumorlyse)
Tijdsspanne: 7 jaar na laatste patiënt binnen
alle takken van de studie
7 jaar na laatste patiënt binnen
Aantal patiënten met verbeterde kwaliteit van leven (door EORTC QLQ-C30 en QLQ-CLL16 vragenlijsten)
Tijdsspanne: 51 maanden na laatste patiënt in proef
alle takken van de studie
51 maanden na laatste patiënt in proef

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Medewerkers

Nordic CLL Study Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

21 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HO141 CLL / VIsion trial

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ibrutinib + Venetoclax 15 cycli

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren