Un essai prospectif, multicentrique, de phase II sur l'ibrutinib plus vénétoclax chez des patients présentant une clairance de la créatinine >= 30 ml/min qui ont une leucémie lymphoïde chronique (RR-CLL) récidivante ou réfractaire avec ou sans aberrations TP53
1 août 2022 mis à jour par: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
L'objectif de l'essai actuel est d'évaluer si le traitement combiné vénétoclax + ibrutinib chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (RRL) récidivante ou réfractaire peut entraîner une négativité MRM, ce qui peut induire des rémissions de longue durée pour les patients MRM négatifs randomisés pour arrêter le traitement après 15 cycles d'induction.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
230
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Antwerpen, Belgique
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Brugge, Belgique
- BE-Brugge-AZBRUGGE
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Brussels, Belgique
- BE-Bruxelles-STLUC
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Haine-Saint-Paul, Belgique
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
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Leuven, Belgique
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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Aalborg, Danemark
- DK-Aalborg-AALBORGUH
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Copenhagen, Danemark
- DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
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Herlev, Danemark
- DK-Herlev-HERLEV
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Holstebro, Danemark
- DK-Holstebro-HOLSTEBRO
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Odense, Danemark
- DK-Odense-OUH
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Roskilde, Danemark
- DK-Roskilde-ROSKILDE
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Helsinki, Finlande
- FI-Helsinki-HUS
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Jyväskylä, Finlande
- FI-Jyvaskyla-KSSHP
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Kuopio, Finlande
- FI-Kuopio-KYS
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Tampere, Finlande
- FI-Tampere-TAYS
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Turku, Finlande
- FI-Turku-TYKS
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Lørenskog, Norvège
- NO-Lørenskog-AKERSHUS
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Trondheim, Norvège
- NO-Trondheim-STOLAV
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Alkmaar, Pays-Bas
- NL-Alkmaar-NWZ
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Amersfoort, Pays-Bas
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam, Pays-Bas
- NL-Amsterdam-AMC
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Amsterdam, Pays-Bas
- NL-Amsterdam-VUMC
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Amsterdam, Pays-Bas
- NL-Amsterdam-AVL
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Arnhem, Pays-Bas
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
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Breda, Pays-Bas
- NL-Breda-AMPHIA
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Delft, Pays-Bas
- NL-Delft-RDGG
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Den Haag, Pays-Bas
- NL-Den Haag-HAGA
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Dordrecht, Pays-Bas
- NL-Dordrecht-ASZ
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Enschede, Pays-Bas
- NL-Enschede-MST
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Gouda, Pays-Bas
- NL-Gouda-GROENEHART
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Groningen, Pays-Bas
- NL-Groningen-UMCG
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Heerlen, Pays-Bas
- NL-Heerlen-ATRIUMMC
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Helmond, Pays-Bas
- NL-Helmond-ELKERLIEK
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Nieuwegein, Pays-Bas
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
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Nijmegen, Pays-Bas
- NL-Nijmegen-CWZ
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Rotterdam, Pays-Bas
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Rotterdam, Pays-Bas
- NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
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Sittard, Pays-Bas
- NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
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Sneek, Pays-Bas
- NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
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Tilburg, Pays-Bas
- NL-Tilburg-ETZ
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Uden, Pays-Bas
- NL-Uden-BERNHOVEN
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Utrecht, Pays-Bas
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Zaandam, Pays-Bas
- NL-Zaandam-ZAANSMC
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Zwolle, Pays-Bas
- NL-Zwolle-ISALA
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Borås, Suède
- SE-Boras-SASBORAS
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Linköping, Suède
- SE-Linköping-REGIONOSTERGOTLAND
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Luleå, Suède
- SE-Luleå-SUNDERBY
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Lund, Suède
- SE-Lund-SUH
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Uppsala, Suède
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
LLC ou SLL documentée nécessitant un traitement selon les critères IWCLL après avoir été réfractaire au traitement de première intention ou rechute après le traitement initial.
- Avoir au moins 18 ans.
Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 0,75 x 109/L
- Numération plaquettaire > 30 000 /μL 30 x 109/L.
- Hémoglobine > 8,0 g/dL (5 mmol/L) À moins qu'elle ne soit directement attribuable à une infiltration de LLC dans la moelle osseuse, prouvée par une biopsie de la moelle osseuse
- Clairance de la créatinine (CrCL) ≥ 30 ml/min calculée selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault ou directement mesurée avec une collecte d'urine de 24 heures.
Fonction hépatique adéquate comme indiqué
- Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) sérique ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
- Temps de prothrombine (TP)/Rapport normal international (INR) < 1,5 x LSN et PTT (temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) < 1,5 x LSN (sauf si les anomalies sont liées à une coagulopathie ou à un trouble hémorragique).
- Test sérologique négatif pour l'hépatite B (HBsAg négatif et anti-HBc négatif ; les patients positifs pour l'anti-HBc peuvent être inclus si la PCR de l'ADN du VHB est négative et la PCR de l'ADN du VHB est effectuée tous les mois jusqu'à 12 mois après la dernière dose), test négatif pour l'ARN de l'hépatite C dans les 42 jours précédant l'enregistrement.
- Statut de performance OMS/ECOG 0-3 (annexe C), stade 3 uniquement si attribuable à la LLC.
- Test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude (pour les femmes en âge de procréer).
- Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser à la fois une méthode de contraception très efficace (par ex. implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence complète ou partenaire stérilisé) et une méthode de barrière (par exemple, préservatifs, anneau cervical, éponge, etc.) pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Tout traitement antérieur par ibrutinib et/ou vénétoclax.
- Transformation de LLC (transformation de Richter).
- Patients ayant des antécédents confirmés de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
- Les tumeurs malignes autres que la LLC nécessitant actuellement des thérapies systémiques ou non traitées en intention curative avant ou montrant des signes de progression après traitement curatif.
- Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et/ou à la rasburicase.
- Troubles hémorragiques connus (par exemple, la maladie de von Willebrand ou l'hémophilie).
- Infection incontrôlée ou active.
- Patients nécessitant un traitement avec un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A (voir annexe K). ou un traitement anticoagulant avec de la warfarine ou de la phénoprocoumone ou d'autres antagonistes de la vitamine K. Remarque : Les patients traités par NACO peuvent être inclus, mais doivent être correctement informés du risque potentiel de saignement sous traitement par ibrutinib.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription.
- Utilisation d'agents expérimentaux susceptibles d'interférer avec le médicament à l'étude dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
- Vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant l'enregistrement
- Traitement par stéroïdes dans les 7 jours précédant l'enregistrement, à l'exception des stéroïdes inhalés pour l'asthme, des stéroïdes topiques, des stéroïdes jusqu'à 25 mg de prednisolone par jour pour contrôler les phénomènes auto-immuns ou des corticostéroïdes de remplacement/de stress.
- Femmes enceintes et mères allaitantes.
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique et géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ibrutinib jusqu'à progression/rechute
Tous les patients reçoivent ibrutinib + vénétoclax (avec démarrage différé et montée en puissance du vénétoclax à partir du cycle 3) pendant les 15 cycles. Les patients MRDpositifs (PB et BM) continueront à recevoir l'Ibrutinib (groupe non randomisé) jusqu'à progression/rechute |
Cycle 1 + 2 : 420 mg d'ibrutinib, jour 1-28 | Cycle 3 : 420 mg d'ibrutinib, jour 1-28 | 20 mg de vénétoclax, jour 1-7 | 50 mg de vénétoclax, jour 8-14 | 100 mg de vénétoclax, jour 15-21 | 200 mg de vénétoclax, jour 22-28 | Cycle 4-15 : 420 mg d'ibrutinib, jour 1-28 + 400 mg de vénétoclax, jour 1-28
420 mg d'ibrutinib par jour jusqu'à progression/rechute
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Expérimental: Bras A
Tous les patients reçoivent ibrutinib + vénétoclax (avec démarrage différé et montée en puissance du vénétoclax à partir du cycle 3) pendant les 15 cycles. Les patients MRD négatifs (PB et BM) seront randomisés dans le bras A ou le bras B. Bras A : Ibrutinib jusqu'à progression/rechute (Traitement continu par ibrutinib jusqu'à toxicité ou progression) |
Cycle 1 + 2 : 420 mg d'ibrutinib, jour 1-28 | Cycle 3 : 420 mg d'ibrutinib, jour 1-28 | 20 mg de vénétoclax, jour 1-7 | 50 mg de vénétoclax, jour 8-14 | 100 mg de vénétoclax, jour 15-21 | 200 mg de vénétoclax, jour 22-28 | Cycle 4-15 : 420 mg d'ibrutinib, jour 1-28 + 400 mg de vénétoclax, jour 1-28
420 mg d'ibrutinib par jour jusqu'à progression/rechute
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Expérimental: Bras B
Tous les patients reçoivent ibrutinib + vénétoclax (avec démarrage différé et montée en puissance du vénétoclax à partir du cycle 3) pendant les 15 cycles. Les patients MRD négatifs (PB et BM) seront randomisés dans le bras A ou le bras B. Bras B : observation jusqu'à l'événement. Les patients randomisés dans le bras B recevront une réinitiation du traitement pendant la période d'observation en cas de :
La réinitiation du traitement consistera en ibrutinib et vénétoclax (avec montée en puissance du vénétoclax à partir du cycle 1) pendant 12 cycles |
Cycle 1 + 2 : 420 mg d'ibrutinib, jour 1-28 | Cycle 3 : 420 mg d'ibrutinib, jour 1-28 | 20 mg de vénétoclax, jour 1-7 | 50 mg de vénétoclax, jour 8-14 | 100 mg de vénétoclax, jour 15-21 | 200 mg de vénétoclax, jour 22-28 | Cycle 4-15 : 420 mg d'ibrutinib, jour 1-28 + 400 mg de vénétoclax, jour 1-28
Cycle 1 : 420 mg d'ibrutinib | 20 mg de vénétoclax, jour 1-7 | 50 mg de vénétoclax, jour 8-14 | 100 mg de vénétoclax, jour 15-21 | 200 mg de vénétoclax, jour 22-28 | cycles 2-12 : 420 mg d'ibrutinib, jour 1-28 + 400 mg de vénétoclax, jour 1-28
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients avec survie sans progression 27 mois après le début du traitement
Délai: 27 mois après le dernier patient de l'essai
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bras B de l'étude
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27 mois après le dernier patient de l'essai
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients avec une MRD négative 27 mois après le début du traitement
Délai: 27 mois après le dernier patient de l'essai
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tous les bras de l'étude
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27 mois après le dernier patient de l'essai
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Nombre de patients avec survie sans progression
Délai: 7 ans après le dernier patient en
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tous les bras de l'étude
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7 ans après le dernier patient en
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Nombre de patients réinitialisant le traitement
Délai: 7 ans après le dernier patient en
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bras B de l'étude
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7 ans après le dernier patient en
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Nombre de patients en échec thérapeutique après la reprise du traitement
Délai: 7 ans après le dernier patient en
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bras B de l'étude
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7 ans après le dernier patient en
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Nombre de patients débutant un nouveau traitement contre la LLC
Délai: 7 ans après le dernier patient en
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tous les bras de l'étude
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7 ans après le dernier patient en
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Nombre de patients avec une MRD négative 12 (sang périphérique) et 15 mois (sang périphérique et moelle osseuse) après le début du traitement
Délai: 15 mois après le dernier patient de l'essai
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tous les bras de l'étude
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15 mois après le dernier patient de l'essai
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Nombre de patients vivants
Délai: 7 ans après le dernier patient en
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tous les bras de l'étude
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7 ans après le dernier patient en
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Nombre de patients avec une rémission complète, une rémission partielle et une maladie stable et la durée de la rémission pour chaque groupe
Délai: 7 ans après le dernier patient en
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tous les bras de l'étude
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7 ans après le dernier patient en
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Nombre et classement des événements indésirables, des événements indésirables graves et des événements indésirables d'intérêt particulier (hémorragie, fibrillation auriculaire et lyse tumorale)
Délai: 7 ans après le dernier patient en
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tous les bras de l'étude
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7 ans après le dernier patient en
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Nombre de patients avec amélioration de la qualité de vie (par questionnaires EORTC QLQ-C30 et QLQ-CLL16)
Délai: 51 mois après le dernier patient de l'essai
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tous les bras de l'étude
|
51 mois après le dernier patient de l'essai
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kater AP, Levin MD, Dubois J, Kersting S, Enggaard L, Veldhuis GJ, Mous R, Mellink CHM, van der Kevie-Kersemaekers AF, Dobber JA, Poulsen CB, Frederiksen H, Janssens A, Schjodt I, Dompeling EC, Ranti J, Brieghel C, Mattsson M, Bellido M, Tran HTT, Nasserinejad K, Niemann CU. Minimal residual disease-guided stop and start of venetoclax plus ibrutinib for patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (HOVON141/VISION): primary analysis of an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jun;23(6):818-828. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00220-0.
- Levin MD, Kater AP, Mattsson M, Kersting S, Ranti J, Thi Tuyet Tran H, Nasserinejad K, Niemann CU. Protocol description of the HOVON 141/VISION trial: a prospective, multicentre, randomised phase II trial of ibrutinib plus venetoclax in patients with creatinine clearance >/=30 mL/min who have relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (RR-CLL) with or without TP53 aberrations. BMJ Open. 2020 Oct 15;10(10):e039168. doi: 10.1136/bmjopen-2020-039168.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 juin 2017
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
21 juin 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mai 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2017
Première publication (Réel)
21 juillet 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HO141 CLL / VIsion trial
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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