Um estudo prospectivo, multicêntrico, de fase II de Ibrutinibe mais Venetoclax em pacientes com depuração de creatinina >= 30 ml/min que tiveram leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (RR-CLL) com ou sem aberrações de TP53
1 de agosto de 2022 atualizado por: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
O objetivo do estudo atual é avaliar se o tratamento combinado com venetoclax + ibrutinibe em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (LLC RR) pode levar à negatividade da DRM, o que pode induzir remissões duradouras para pacientes negativos da MRD randomizados para interromper o tratamento após 15 ciclos de indução.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
230
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Antwerpen, Bélgica
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Brugge, Bélgica
- BE-Brugge-AZBRUGGE
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Brussels, Bélgica
- BE-Bruxelles-STLUC
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Haine-Saint-Paul, Bélgica
- BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
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Leuven, Bélgica
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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Aalborg, Dinamarca
- DK-Aalborg-AALBORGUH
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Copenhagen, Dinamarca
- DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
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Herlev, Dinamarca
- DK-Herlev-HERLEV
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Holstebro, Dinamarca
- DK-Holstebro-HOLSTEBRO
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Odense, Dinamarca
- DK-Odense-OUH
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Roskilde, Dinamarca
- DK-Roskilde-ROSKILDE
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Helsinki, Finlândia
- FI-Helsinki-HUS
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Jyväskylä, Finlândia
- FI-Jyvaskyla-KSSHP
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Kuopio, Finlândia
- FI-Kuopio-KYS
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Tampere, Finlândia
- FI-Tampere-TAYS
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Turku, Finlândia
- FI-Turku-TYKS
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Alkmaar, Holanda
- NL-Alkmaar-NWZ
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Amersfoort, Holanda
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam, Holanda
- NL-Amsterdam-AMC
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Amsterdam, Holanda
- NL-Amsterdam-VUMC
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Amsterdam, Holanda
- NL-Amsterdam-AVL
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Arnhem, Holanda
- NL-Arnhem-RIJNSTATE
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Breda, Holanda
- NL-Breda-AMPHIA
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Delft, Holanda
- NL-Delft-RDGG
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Den Haag, Holanda
- NL-Den Haag-HAGA
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Dordrecht, Holanda
- NL-Dordrecht-ASZ
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Enschede, Holanda
- NL-Enschede-MST
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Gouda, Holanda
- NL-Gouda-GROENEHART
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Groningen, Holanda
- NL-Groningen-UMCG
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Heerlen, Holanda
- NL-Heerlen-ATRIUMMC
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Helmond, Holanda
- NL-Helmond-ELKERLIEK
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Nieuwegein, Holanda
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
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Nijmegen, Holanda
- NL-Nijmegen-CWZ
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Rotterdam, Holanda
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Rotterdam, Holanda
- NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
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Sittard, Holanda
- NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
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Sneek, Holanda
- NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
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Tilburg, Holanda
- NL-Tilburg-ETZ
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Uden, Holanda
- NL-Uden-BERNHOVEN
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Utrecht, Holanda
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Zaandam, Holanda
- NL-Zaandam-ZAANSMC
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Zwolle, Holanda
- NL-Zwolle-ISALA
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Lørenskog, Noruega
- NO-Lørenskog-AKERSHUS
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Trondheim, Noruega
- NO-Trondheim-STOLAV
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Borås, Suécia
- SE-Boras-SASBORAS
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Linköping, Suécia
- SE-Linköping-REGIONOSTERGOTLAND
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Luleå, Suécia
- SE-Luleå-SUNDERBY
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Lund, Suécia
- SE-Lund-SUH
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Uppsala, Suécia
- SE-Uppsala-UPPSALAUH
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
LLC documentada ou SLL que requer tratamento de acordo com os critérios IWCLL após ser refratário à terapia de primeira linha ou recaída após a terapia inicial.
- Idade de pelo menos 18 anos.
Função adequada da medula óssea definida como:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >0,75 x 109/L
- Contagem de plaquetas >30.000 /μL 30 x 109/L.
- Hemoglobina >8,0 g/dL (5 mmol/L) A menos que seja diretamente atribuível à infiltração de LLC na medula óssea, comprovada por biópsia de medula óssea
- Clearance de creatinina (CrCL) ≥ 30ml/min calculado de acordo com a fórmula modificada de Cockcroft e Gault ou medido diretamente com coleta de urina de 24h.
Função hepática adequada conforme indicado
- Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina ≤1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
- Tempo de protrombina (PT)/razão normal internacional (INR) <1,5 x LSN e PTT (tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]) <1,5 x LSN (a menos que as anormalidades estejam relacionadas a coagulopatia ou distúrbio hemorrágico).
- Teste sorológico negativo para hepatite B (HBsAg negativo e anti-HBc negativo; pacientes positivos para anti-HBc podem ser incluídos se PCR para HBV DNA for negativo e HBV-DNA PCR for realizado mensalmente até 12 meses após a última dose), teste negativo para RNA de hepatite C dentro de 42 dias antes do registro.
- Status de desempenho WHO/ECOG 0-3 (apêndice C), estágio 3 somente se atribuível a LLC.
- Teste de gravidez negativo no início do estudo (para mulheres com potencial para engravidar).
- Sujeitos masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método altamente eficaz de controle de natalidade (por exemplo, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIU], abstinência total ou parceiro esterilizado) e um método de barreira (por exemplo, preservativos, anel cervical, esponja, etc.) durante o período de terapia e por 90 dias após o última dose do medicamento do estudo.
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito e aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Qualquer terapia anterior com ibrutinibe e/ou venetoclax.
- Transformação da LLC (transformação de Richter).
- Pacientes com história confirmada de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
- Malignidades diferentes da LLC que atualmente requerem terapias sistêmicas ou não foram tratadas com intenção curativa antes ou mostram sinais de progressão após o tratamento curativo.
- Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e/ou rasburicase.
- Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia).
- Infecção descontrolada ou ativa.
- Pacientes que necessitam de tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A (consulte o apêndice K). ou terapia anticoagulante com varfarina ou fenoprocumon ou outros antagonistas da vitamina K. Observação: pacientes em tratamento com NOACs podem ser incluídos, mas devem ser devidamente informados sobre o risco potencial de sangramento durante o tratamento com ibrutinibe.
- História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores ao registro.
- Cirurgia de grande porte até 28 dias antes do registro.
- Uso de agentes experimentais que possam interferir com o medicamento do estudo dentro de 28 dias antes do registro.
- Vacinação com vacinas vivas até 28 dias antes do registro
- Terapia com esteroides nos 7 dias anteriores ao registro, com exceção de esteroides inalatórios para asma, esteroides tópicos, esteroides até 25 mg de prednisolona diariamente para controle de fenômenos autoimunes ou corticosteroides de reposição/estresse.
- Mulheres grávidas e mães que amamentam.
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica e geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ibrutinibe até progressão/recaída
Todos os pacientes recebem ibrutinibe + venetoclax (com início tardio e aumento progressivo de venetoclax a partir do ciclo 3) pelos 15 ciclos. Pacientes MRDpositivos (PB e BM) continuarão em manutenção com Ibrutinibe (grupo não randomizado) até progressão/recaída |
Ciclo 1 + 2: 420 mg de ibrutinibe, dia 1-28 | Ciclo 3: 420 mg de ibrutinibe, dia 1-28 | 20 mg de venetoclax, dia 1-7 | 50 mg de venetoclax, dia 8-14 | 100 mg venetoclax, dia 15-21 | 200 mg de venetoclax, dia 22-28 | Ciclo 4-15: 420 mg de ibrutinibe, dia 1-28 + 400 mg de venetoclax, dia 1-28
420mg de ibrutinibe diariamente até progressão/recaída
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Experimental: Braço A
Todos os pacientes recebem ibrutinibe + venetoclax (com início tardio e aumento progressivo de venetoclax a partir do ciclo 3) pelos 15 ciclos. Pacientes MRD negativos (PB e BM) serão randomizados para o Braço A ou Braço B. Braço A: Ibrutinibe até progressão/recaída (tratamento contínuo com ibrutinibe até toxicidade ou progressão) |
Ciclo 1 + 2: 420 mg de ibrutinibe, dia 1-28 | Ciclo 3: 420 mg de ibrutinibe, dia 1-28 | 20 mg de venetoclax, dia 1-7 | 50 mg de venetoclax, dia 8-14 | 100 mg venetoclax, dia 15-21 | 200 mg de venetoclax, dia 22-28 | Ciclo 4-15: 420 mg de ibrutinibe, dia 1-28 + 400 mg de venetoclax, dia 1-28
420mg de ibrutinibe diariamente até progressão/recaída
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Experimental: Braço B
Todos os pacientes recebem ibrutinibe + venetoclax (com início tardio e aumento progressivo de venetoclax a partir do ciclo 3) pelos 15 ciclos. Pacientes MRD negativos (PB e BM) serão randomizados para o Braço A ou Braço B. Braço B: Observação até o evento. Os pacientes randomizados para o Braço B receberão o reinício da terapia durante o período de observação em caso de:
O reinício do tratamento consistirá em ibrutinibe e venetoclax (com aumento progressivo de venetoclax a partir do ciclo 1) por 12 ciclos |
Ciclo 1 + 2: 420 mg de ibrutinibe, dia 1-28 | Ciclo 3: 420 mg de ibrutinibe, dia 1-28 | 20 mg de venetoclax, dia 1-7 | 50 mg de venetoclax, dia 8-14 | 100 mg venetoclax, dia 15-21 | 200 mg de venetoclax, dia 22-28 | Ciclo 4-15: 420 mg de ibrutinibe, dia 1-28 + 400 mg de venetoclax, dia 1-28
Ciclo 1: 420 mg de ibrutinibe | 20 mg de venetoclax, dia 1-7 | 50 mg de venetoclax, dia 8-14 | 100 mg venetoclax, dia 15-21 | 200 mg de venetoclax, dia 22-28 | ciclos 2-12: 420 mg de ibrutinibe, dia 1-28 + 400 mg de venetoclax, dia 1-28
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com sobrevida livre de progressão 27 meses após o início do tratamento
Prazo: 27 meses após o último paciente no estudo
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braço B do estudo
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27 meses após o último paciente no estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com DRM negativa 27 meses após o início do tratamento
Prazo: 27 meses após o último paciente no estudo
|
todos os braços do estudo
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27 meses após o último paciente no estudo
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Número de pacientes com sobrevida livre de progressão
Prazo: 7 anos após o último paciente em
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todos os braços do estudo
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7 anos após o último paciente em
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Número de pacientes que reiniciam o tratamento
Prazo: 7 anos após o último paciente em
|
braço B do estudo
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7 anos após o último paciente em
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Número de pacientes com falha no tratamento após reiniciá-lo
Prazo: 7 anos após o último paciente em
|
braço B do estudo
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7 anos após o último paciente em
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Número de pacientes iniciando um novo tratamento para LLC
Prazo: 7 anos após o último paciente em
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todos os braços do estudo
|
7 anos após o último paciente em
|
|
Número de pacientes com DRM negativa 12 (sangue periférico) e 15 meses (sangue periférico e medula óssea) após o início do tratamento
Prazo: 15 meses após o último paciente no estudo
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todos os braços do estudo
|
15 meses após o último paciente no estudo
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Número de pacientes vivos
Prazo: 7 anos após o último paciente em
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todos os braços do estudo
|
7 anos após o último paciente em
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Número de pacientes com remissão completa, remissão parcial e doença estável e a duração da remissão para cada grupo
Prazo: 7 anos após o último paciente em
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todos os braços do estudo
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7 anos após o último paciente em
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Número e classificação de eventos adversos, eventos adversos graves e eventos adversos de interesse especial (sangramento, fibrilação atrial e tumorólise)
Prazo: 7 anos após o último paciente em
|
todos os braços do estudo
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7 anos após o último paciente em
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Número de pacientes com melhora da qualidade de vida (pelos questionários EORTC QLQ-C30 e QLQ-CLL16)
Prazo: 51 meses após o último paciente no estudo
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todos os braços do estudo
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51 meses após o último paciente no estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kater AP, Levin MD, Dubois J, Kersting S, Enggaard L, Veldhuis GJ, Mous R, Mellink CHM, van der Kevie-Kersemaekers AF, Dobber JA, Poulsen CB, Frederiksen H, Janssens A, Schjodt I, Dompeling EC, Ranti J, Brieghel C, Mattsson M, Bellido M, Tran HTT, Nasserinejad K, Niemann CU. Minimal residual disease-guided stop and start of venetoclax plus ibrutinib for patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (HOVON141/VISION): primary analysis of an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jun;23(6):818-828. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00220-0.
- Levin MD, Kater AP, Mattsson M, Kersting S, Ranti J, Thi Tuyet Tran H, Nasserinejad K, Niemann CU. Protocol description of the HOVON 141/VISION trial: a prospective, multicentre, randomised phase II trial of ibrutinib plus venetoclax in patients with creatinine clearance >/=30 mL/min who have relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia (RR-CLL) with or without TP53 aberrations. BMJ Open. 2020 Oct 15;10(10):e039168. doi: 10.1136/bmjopen-2020-039168.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
21 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de maio de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de julho de 2017
Primeira postagem (Real)
21 de julho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HO141 CLL / VIsion trial
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Ibrutinibe + Venetoclax 15 ciclos
-
Dana-Farber Cancer InstituteAbbVie; Pharmacyclics LLC.Ativo, não recrutandoWaldenstrom Macroglobulinemia | Mutação do Gene MYD88Estados Unidos
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityRescindidoMielofibrose Primária | Anemia | Linfoma de Hodgkin Recorrente | Linfoma de Hodgkin refratário | Câncer de Mama Anatômico Estágio IV AJCC v8 | Leucemia Mielóide Aguda Recorrente | Síndrome Mielodisplásica Recorrente | Leucemia Mielóide Aguda Refratária | Leucemia Mielomonocítica Crônica Refratária | Síndrome... e outras condiçõesEstados Unidos