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Un ensayo prospectivo, multicéntrico, de fase II de ibrutinib más venetoclax en pacientes con depuración de creatinina >= 30 ml/min que tienen leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria (RR-CLL) con o sin aberraciones de TP53

1 de agosto de 2022 actualizado por: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
El objetivo del ensayo actual es evaluar si el tratamiento combinado con venetoclax + ibrutinib en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC RR) en recaída o refractaria puede dar lugar a EMR negativa, lo que puede inducir remisiones duraderas en pacientes con EMR negativa aleatorizados para suspender el tratamiento. después de 15 ciclos de inducción.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

230

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica
        • BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
      • Brugge, Bélgica
        • BE-Brugge-AZBRUGGE
      • Brussels, Bélgica
        • BE-Bruxelles-STLUC
      • Haine-Saint-Paul, Bélgica
        • BE-Haine-Saint-Paul-JOLIMONT
      • Leuven, Bélgica
        • BE-Leuven-UZLEUVEN
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca
        • DK-Aalborg-AALBORGUH
      • Copenhagen, Dinamarca
        • DK-Copenhagen-RIGSHOSPITALET
      • Herlev, Dinamarca
        • DK-Herlev-HERLEV
      • Holstebro, Dinamarca
        • DK-Holstebro-HOLSTEBRO
      • Odense, Dinamarca
        • DK-Odense-OUH
      • Roskilde, Dinamarca
        • DK-Roskilde-ROSKILDE
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • FI-Helsinki-HUS
      • Jyväskylä, Finlandia
        • FI-Jyvaskyla-KSSHP
      • Kuopio, Finlandia
        • FI-Kuopio-KYS
      • Tampere, Finlandia
        • FI-Tampere-TAYS
      • Turku, Finlandia
        • FI-Turku-TYKS
  • Noruega
      • Lørenskog, Noruega
        • NO-Lørenskog-AKERSHUS
      • Trondheim, Noruega
        • NO-Trondheim-STOLAV
  • Países Bajos
      • Alkmaar, Países Bajos
        • NL-Alkmaar-NWZ
      • Amersfoort, Países Bajos
        • NL-Amersfoort-MEANDERMC
      • Amsterdam, Países Bajos
        • NL-Amsterdam-AMC
      • Amsterdam, Países Bajos
        • NL-Amsterdam-VUMC
      • Amsterdam, Países Bajos
        • NL-Amsterdam-AVL
      • Arnhem, Países Bajos
        • NL-Arnhem-RIJNSTATE
      • Breda, Países Bajos
        • NL-Breda-AMPHIA
      • Delft, Países Bajos
        • NL-Delft-RDGG
      • Den Haag, Países Bajos
        • NL-Den Haag-HAGA
      • Dordrecht, Países Bajos
        • NL-Dordrecht-ASZ
      • Enschede, Países Bajos
        • NL-Enschede-MST
      • Gouda, Países Bajos
        • NL-Gouda-GROENEHART
      • Groningen, Países Bajos
        • NL-Groningen-UMCG
      • Heerlen, Países Bajos
        • NL-Heerlen-ATRIUMMC
      • Helmond, Países Bajos
        • NL-Helmond-ELKERLIEK
      • Nieuwegein, Países Bajos
        • NL-Nieuwegein-ANTONIUS
      • Nijmegen, Países Bajos
        • NL-Nijmegen-CWZ
      • Rotterdam, Países Bajos
        • NL-Rotterdam-ERASMUSMC
      • Rotterdam, Países Bajos
        • NL-Rotterdam-MAASSTADZIEKENHUIS
      • Sittard, Países Bajos
        • NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
      • Sneek, Países Bajos
        • NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
      • Tilburg, Países Bajos
        • NL-Tilburg-ETZ
      • Uden, Países Bajos
        • NL-Uden-BERNHOVEN
      • Utrecht, Países Bajos
        • NL-Utrecht-UMCUTRECHT
      • Zaandam, Países Bajos
        • NL-Zaandam-ZAANSMC
      • Zwolle, Países Bajos
        • NL-Zwolle-ISALA
  • Suecia
      • Borås, Suecia
        • SE-Boras-SASBORAS
      • Linköping, Suecia
        • SE-Linköping-REGIONOSTERGOTLAND
      • Luleå, Suecia
        • SE-Luleå-SUNDERBY
      • Lund, Suecia
        • SE-Lund-SUH
      • Uppsala, Suecia
        • SE-Uppsala-UPPSALAUH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CLL o SLL documentada que requiere tratamiento de acuerdo con los criterios de IWCLL después de ser refractaria a la terapia de primera línea o recaída después de la terapia inicial.

    • Edad al menos 18 años.

    • Función adecuada de la médula ósea definida como:

      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >0,75 x 109/L
      • Recuento de plaquetas >30.000 /μL 30 x 109/L.
      • Hemoglobina >8,0 g/dL (5 mmol/L) A menos que sea directamente atribuible a la infiltración de la médula ósea por CLL, comprobada mediante biopsia de médula ósea
    • Aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥ 30 ml/min calculado según la fórmula modificada de Cockcroft y Gault o medido directamente con recolección de orina de 24 h.

    • Función hepática adecuada según lo indicado

      • Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x límite superior normal (LSN)
      • Bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
      • Tiempo de protrombina (PT)/índice normal internacional (INR) <1,5 x ULN y PTT (tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]) <1,5 x ULN (a menos que las anomalías estén relacionadas con coagulopatía o trastorno hemorrágico).
    • Pruebas serológicas negativas para hepatitis B (HBsAg negativo y anti-HBc negativo; los pacientes positivos para anti-HBc pueden incluirse si la PCR para ADN del VHB es negativa y la PCR para ADN del VHB se realiza todos los meses hasta 12 meses después de la última dosis), prueba negativa para el ARN de la hepatitis C dentro de los 42 días anteriores al registro.
    • Estado funcional OMS/ECOG 0-3 (apéndice C), etapa 3 solo si es atribuible a CLL.
    • Prueba de embarazo negativa al ingreso al estudio (para mujeres en edad fértil).
    • Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia total o pareja esterilizada) y un método de barrera (p. ej., condones, anillo cervical, esponja, etc.) durante el período de terapia y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
    • Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
    • Consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier tratamiento previo con ibrutinib y/o venetoclax.
  • Transformación de LLC (transformación de Richter).
  • Pacientes con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada.
  • Neoplasias malignas distintas de la LLC que actualmente requieren tratamientos sistémicos o no se tratan con intención curativa antes o muestran signos de progresión después del tratamiento curativo.
  • Alergia conocida a los inhibidores de la xantina oxidasa y/o rasburicasa.
  • Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia).
  • Infección no controlada o activa.
  • Pacientes que requieren tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A (consulte el apéndice K). o terapia anticoagulante con warfarina o fenoprocumona u otros antagonistas de la vitamina K. Tenga en cuenta: Se pueden incluir pacientes en tratamiento con NACO, pero se les debe informar adecuadamente sobre el riesgo potencial de hemorragia durante el tratamiento con ibrutinib.
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores al registro.
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al registro.
  • Uso de agentes en investigación que podrían interferir con el fármaco del estudio dentro de los 28 días anteriores al registro.
  • Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores al registro
  • Terapia con esteroides dentro de los 7 días previos al registro, con excepción de esteroides inhalados para el asma, esteroides tópicos, esteroides hasta 25 mg de prednisolona al día para controlar fenómenos autoinmunes o corticosteroides de reemplazo/estrés.
  • Mujeres embarazadas y madres lactantes.
  • Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica y geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ibrutinib hasta progresión/recaída

Todos los pacientes reciben ibrutinib + venetoclax (con inicio retrasado y aumento gradual de venetoclax desde el ciclo 3) durante los 15 ciclos.

Los pacientes positivos para MRD (PB y BM) continuarán con el mantenimiento de Ibrutinib (grupo no aleatorizado) hasta la progresión/recaída
Droga: Ibrutinib + Venetoclax 15 ciclos
Ciclo 1 + 2: 420 mg de ibrutinib, día 1-28 | Ciclo 3: 420 mg de ibrutinib, día 1-28 | 20 mg de venetoclax, día 1-7 | 50 mg de venetoclax, día 8-14 | 100 mg de venetoclax, día 15-21 | 200 mg de venetoclax, día 22-28 | Ciclo 4-15: 420 mg de ibrutinib, día 1-28 + 400 mg de venetoclax, día 1-28
Droga: Ibrutinib hasta progresión/recaída
420 mg de ibrutinib al día hasta progresión/recaída
Experimental: Brazo A

Todos los pacientes reciben ibrutinib + venetoclax (con inicio retrasado y aumento gradual de venetoclax desde el ciclo 3) durante los 15 ciclos.

Los pacientes negativos para MRD (PB y BM) serán aleatorizados al Grupo A o al Grupo B. Grupo A: Ibrutinib hasta progresión/recaída (Tratamiento continuo con ibrutinib hasta toxicidad o progresión)
Droga: Ibrutinib + Venetoclax 15 ciclos
Ciclo 1 + 2: 420 mg de ibrutinib, día 1-28 | Ciclo 3: 420 mg de ibrutinib, día 1-28 | 20 mg de venetoclax, día 1-7 | 50 mg de venetoclax, día 8-14 | 100 mg de venetoclax, día 15-21 | 200 mg de venetoclax, día 22-28 | Ciclo 4-15: 420 mg de ibrutinib, día 1-28 + 400 mg de venetoclax, día 1-28
Droga: Ibrutinib hasta progresión/recaída
420 mg de ibrutinib al día hasta progresión/recaída
Experimental: Brazo B

Todos los pacientes reciben ibrutinib + venetoclax (con inicio retrasado y aumento gradual de venetoclax desde el ciclo 3) durante los 15 ciclos.

Los pacientes con MRD negativo (PB y BM) se asignarán aleatoriamente al Grupo A o al Grupo B. Grupo B: Observación hasta el evento.

Los pacientes asignados al azar al Grupo B recibirán el reinicio de la terapia durante el período de observación en caso de:

  • progresión según los criterios IWCLL o
  • MRD≥10-3 (PB) y al menos un mes después MRD ≥10-2 (PB).

El reinicio del tratamiento consistirá en ibrutinib y venetoclax (con aumento gradual de venetoclax desde el ciclo 1) durante 12 ciclos
Droga: Ibrutinib + Venetoclax 15 ciclos
Ciclo 1 + 2: 420 mg de ibrutinib, día 1-28 | Ciclo 3: 420 mg de ibrutinib, día 1-28 | 20 mg de venetoclax, día 1-7 | 50 mg de venetoclax, día 8-14 | 100 mg de venetoclax, día 15-21 | 200 mg de venetoclax, día 22-28 | Ciclo 4-15: 420 mg de ibrutinib, día 1-28 + 400 mg de venetoclax, día 1-28
Droga: Posible tratamiento de reinicio: Ibrutinib + Venetoclax 12 ciclos
Ciclo 1: 420 mg de ibrutinib | 20 mg de venetoclax, día 1-7 | 50 mg de venetoclax, día 8-14 | 100 mg de venetoclax, día 15-21 | 200 mg de venetoclax, día 22-28 | ciclos 2-12: 420 mg de ibrutinib, día 1-28 + 400 mg de venetoclax, día 1-28

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con supervivencia libre de progresión a los 27 meses de iniciado el tratamiento
Periodo de tiempo: 27 meses después del último paciente en el ensayo
brazo B del estudio
27 meses después del último paciente en el ensayo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con EMR negativa a los 27 meses de iniciado el tratamiento
Periodo de tiempo: 27 meses después del último paciente en el ensayo
todos los brazos del estudio
27 meses después del último paciente en el ensayo
Número de pacientes con supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 7 años después del último paciente en
todos los brazos del estudio
7 años después del último paciente en
Número de pacientes que reinician el tratamiento
Periodo de tiempo: 7 años después del último paciente en
brazo B del estudio
7 años después del último paciente en
Número de pacientes con fracaso del tratamiento tras reiniciar el tratamiento
Periodo de tiempo: 7 años después del último paciente en
brazo B del estudio
7 años después del último paciente en
Número de pacientes que inician un nuevo tratamiento para la LLC
Periodo de tiempo: 7 años después del último paciente en
todos los brazos del estudio
7 años después del último paciente en
Número de pacientes con EMR negatividad 12 (sangre periférica) y 15 meses (sangre periférica y médula ósea) después de iniciar el tratamiento
Periodo de tiempo: 15 meses después del último paciente en el ensayo
todos los brazos del estudio
15 meses después del último paciente en el ensayo
Número de pacientes vivos
Periodo de tiempo: 7 años después del último paciente en
todos los brazos del estudio
7 años después del último paciente en
Número de pacientes con remisión completa, remisión parcial y enfermedad estable y duración de la remisión para cada grupo
Periodo de tiempo: 7 años después del último paciente en
todos los brazos del estudio
7 años después del último paciente en
Número y grado de eventos adversos, eventos adversos graves y eventos adversos de especial interés (hemorragia, fibrilación auricular y tumorlisis)
Periodo de tiempo: 7 años después del último paciente en
todos los brazos del estudio
7 años después del último paciente en
Número de pacientes con mejor calidad de vida (por cuestionarios EORTC QLQ-C30 y QLQ-CLL16)
Periodo de tiempo: 51 meses después del último paciente en el ensayo
todos los brazos del estudio
51 meses después del último paciente en el ensayo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

Colaboradores

Nordic CLL Study Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de junio de 2017

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

21 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HO141 CLL / VIsion trial

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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