再発高悪性度神経膠腫患者におけるCerebraca Waferとアジュバントテモゾロミド（TMZ）の第I / IIa相研究
エバーフロントバイオテック株式会社
再発性高悪性度神経膠腫患者における最大耐量 (MTD) を決定し、Cerebraca Wafer とアジュバント テモゾロミド (TMZ) の安全性と有効性プロファイルを評価するための第 I/IIa 相研究。
高悪性度グリオーマ、多形性膠芽腫 (グレード IV) および退形成性退形成性星状細胞腫 (グレード III) は、最もコメントの多い悪性脳腫瘍です。 神経膠腫の原因は不明のままです。 環境ハザードと遺伝子変異に関するいくつかの研究にもかかわらず、直接的な原因は見つかりませんでした.
神経膠腫に苦しむ患者は通常、初期段階で頭痛、発作、記憶喪失、行動の変化などの症状を発症します。 後期になると、腫瘍の位置と大きさによっては、患者は運動や感覚の喪失、言語機能障害、認知障害に遭遇する可能性があります。 集学的治療の使用に関係なく、膠芽腫患者の平均生存期間は 15 か月です。
(Z)-BP/ポリマーウエハーは、Cerebraca ウエハーと呼ばれ、(Z)-n-ブチリデンフタリド ((Z)-BP; 活性部分) とカルボキシフェノキシプロパン-セバシン酸コポリマー (CPPSA;賦形剤）。
ヒト用の最初の医薬品であるセレブラカ ウエハースは、(Z)-n-ブチリデンフタリド ((Z)-BP) と CPPSA を含む生分解性インプラントです。 前臨床研究によると、(Z)-BP は神経膠腫の移動と浸潤を減らすことができ、腫瘍幹細胞マーカー遺伝子も減らすことができます。
調査の概要
詳細な説明
本研究には、本研究期間と延長期間があります。 主な学習期間 選考日 -30~-1
- インフォームドコンセントに署名/付与
- スクリーニング評価 Day 0~7
(1) 腫瘍切除と大脳ウエハ移植 (2) PK のための採血 (3) PD のための採血 (4) 評価 Day10~24
- PKの採血
- PDの採血
- 評価 延長期間/フォローアップ: 56 日ごと (8 週間) すべての患者 (フェーズ I および IIa を含む) がセレブラカ移植を受けてから 24 週間後に、本研究は終了します。 確認の腫瘍反応評価が必要な場合は、追加の 4 週間の主研究期間の研究期間が許可されます。
研究のカットオフ基準のいずれかが満たされるまで、有効性と安全性のプロファイルについてすべての患者を延長期間で追跡します。
試験のカットオフ基準: (フェーズ I および IIa に適用) (1) 患者の 90% が死亡または追跡不能 (2) 最後の患者が Cerebraca ウエハー移植を受けてから 2 年後
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Hualien City、台湾
- Hualien Tzu Chi Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- Tri-Service General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 20歳以上の女性または男性
- -患者は、未分化星細胞腫および多形性膠芽腫を含む再発性高悪性度神経膠腫と診断されています
- 神経膠腫切除後、予定数のウエハー移植に十分な空洞がある患者（治験責任医師の判断による）
- 患者は、大脳に腫瘍の片側の単一の焦点を持っています
- 神経膠腫が初めて再発した患者
- 患者は以前の神経膠腫エピソードに対して標準治療を受けました。退形成性星細胞腫の患者の場合、事前の標準治療には、外科的切除、放射線および補助テモゾロミド（またはPCV [プロカルジン、ロムスチンおよびビンクリスチン]）を含める必要があります。多形性膠芽腫の患者の場合、事前の標準治療には、外科的切除、放射線および補助テモゾロミドを含める必要があります。
- -カルノフスキーパフォーマンススコア（KPS）が50以上の患者
-患者は、以前の全身療法による毒性から回復し、スクリーニング時および治験薬を使用する前に適切な造血機能を持っています
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 細胞 /mm3
- 血小板 ≥ 100,000 /mm3
- 総白血球 (WBC) ≥ 2,500 細胞/mm3
- 総ビリルビン≦2.5mg/dL
- AST≦4×ULN
- ALT ≤ 4 x ULN
- ALP≦5×ULN
- クレアチニン≤2.0mg/dL
- GFR≧30ml/分/1.73m2
- 臓器障害がないか軽度の患者
- -研究に参加する資格があり、研究に参加することができる患者 書面によるインフォームドコンセントフォームに署名することにより、研究への参加を受け入れる
- -患者は、21日目のスクリーニング訪問後、アンジェリカ・シネンシスを含む栄養補助食品または食事を使用しないことに同意します
出産の可能性があるすべての男性患者および女性患者 (思春期から閉経後 2 年間) は、以下に示すセレブラカ ウエハー治療および TMZ 治療のいずれか長い方の後、少なくとも 4 週間は適切な避妊法を使用する必要があります。
- 完全な禁欲（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合. 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません）。
- -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
- -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 -研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません
次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c):
- 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊法（失敗率<1％）の使用、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊.
- 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置。
- バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬。
フェーズ IIa フェーズ IIa の選択基準はフェーズ I と同じです。
除外基準:
フェーズ I および IIa
- -Cerebracaウェーハを受け取る前の4週間以内に他の治験に参加した患者
- -Cerebracaウェーハ、TMZまたは賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる患者
- 患者は生命機能に重大な影響を与えずに外科的に切除できない腫瘍を持っている
- 患者の神経膠腫は、Cerebraca ウェーハ移植に適していない領域に位置しています
- -患者は、研究に参加する前の4週間以内に外部ビーム放射線療法を受けています
- -患者は、平均余命が12か月未満の他の重度および/または生命を脅かす疾患を患っています
- -患者は免疫不全状態にあるか、既知の自己免疫状態にあるか、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清反応陽性です。
- -研究の遵守を妨げる医学的、社会的、または心理的要因を持つ患者
- -患者は、有効性評価、安全性評価、またはTMZの使用を混乱させる可能性のある研究適応症以外の進行中の中等度から重度の臓器障害を持っています
- フェーズ I では、患者は強力なシトクロム P450 モジュレーターの使用を計画しています。
- 女性患者は授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
フェーズ I には 4 つの用量コホートを含む 1 つの治療群があり、フェーズ IIa には 1 つの治療群があります。
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適格な患者は、この研究の安全性と有効性のために、アジュバントテモゾロミド（TMZ）を含むCerebracaウェーハ移植を受けます。
フェーズ I では、MTD は DLT によって決定されます。
フェーズ IIa では、最大 12 人の評価可能な患者が登録され、Cerebraca ウエハー移植の有効性と安全性が確認されます。
フェーズ IIa では、腫瘍除去後の空洞表面は、フェーズ I で定義された MTD を超えることなく、Cerebraca ウエハーで最大限に覆われます。フェーズ I の患者は、フェーズ IIa 用に設計された治療を受けます。データはフェーズ IIa に組み込まれ、患者の番号。
したがって、この研究の全体的な患者数は、評価可能な患者数が 2 ～ 36 人です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発性高悪性度神経膠腫患者におけるTMZ（テモゾロミド）を含むCerebraca WaferのDLT/MTDの決定。
時間枠：1年
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これは、Cerebraca Wafer、腫瘍切除後の脳内移植、および再発性高悪性度神経膠腫 (グレード III およびグレード IV; 退形成性星状細胞腫および多形性膠芽腫) の患者におけるアジュバントのテモゾロミド (TMZ) の第 I/IIa 試験です。 フェーズ I: 少なくとも 2 人の患者と最大 24 人の患者。 フェーズ IIa: 12 人の患者。 主な研究は、すべての患者がCerebraca Wafer移植を受けてから24週間後に終了します。 確認の腫瘍反応評価が必要な場合は、追加の 4 週間の主研究期間の研究期間が許可されます。 本研究期間の臨床データは、本研究臨床研究報告書 (CSR) に要約されます。 すべての患者は、試験カットオフ基準のいずれかが満たされるまで有効性および安全性プロファイルの延長期間で追跡され、CSR は試験期間全体をカバーする臨床データを要約します。 NCI-CTCAE 4.03 は、Cerebraca ウェーハの毒性の等級付けに使用されます。 |
1年
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再発性高悪性度神経膠腫患者におけるTMZ（テモゾロミド）を含むCerebraca Waferの有効性/安全性プロファイルの評価。
時間枠：2年
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NCI-CTCAE 4.03 は、Cerebraca ウェーハの毒性 (AE) の等級付けに使用されます。 腫瘍反応の評価は、高悪性度神経膠腫の最新の反応評価基準に基づいています: Neuro-Oncology Working Group (RANO) の反応評価。 |
2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EFBPOLZ20141120
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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