Um estudo de fase I/IIa do adjuvante Cerebraca Wafer Plus Temozolomida (TMZ) em pacientes com glioma recorrente de alto grau

Critério de inclusão:

1. Mulher ou homem, idade ≥ 20 anos
2. O paciente diagnosticou glioma recorrente de alto grau, incluindo astrocitoma anaplásico e glioblastoma multiforme
3. Os pacientes têm cavidade suficiente após a ressecção do glioma para o número planejado de implantação de wafer (a critério do investigador)
4. Os pacientes têm foco único unilateral de tumor no cérebro
5. Pacientes têm a 1ª recorrência de glioma
6. Pacientes submetidos à terapia padrão para seu episódio anterior de glioma; para pacientes com astrocitoma anaplásico, a terapia padrão anterior deve incluir ressecção cirúrgica, radiação e temozolomida adjuvante (ou PCV [procarzina, lomustina e vincristina]; para pacientes com glioblastoma multiforme, a terapia padrão anterior deve incluir ressecção cirúrgica, radiação e temozolomida adjuvante
7. Pacientes com pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 50

8. Os pacientes estão recuperados de toxicidades de terapias sistêmicas anteriores e têm função hematopoiética adequada na triagem e antes de usar a medicação do estudo

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células /mm3
   • Plaquetas ≥ 100.000 /mm3
   • Total de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2.500 células /mm3
   • Bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL
   • AST ≤ 4 x LSN
   • ALT ≤ 4 x LSN
   • ALP ≤ 5 x LSN
   • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
   • TFG ≥ 30 ml/min/1,73m2
9. Paciente com comprometimento leve ou nenhum órgão
10. Pacientes que são elegíveis e capazes de participar do estudo e aceitam entrar no estudo assinando formulários de consentimento informado por escrito
11. Os pacientes concordam em não usar suplementos alimentares ou dietéticos que contenham Angelica sinensis após a visita de triagem até o dia 21

12. Todos os pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (entre a puberdade e 2 anos após a menopausa) devem usar métodos contraceptivos apropriados por pelo menos 4 semanas após o tratamento com Cerebraca wafer e tratamento com TMZ (o que for mais longo) mostrado abaixo.

    • Abstinência total (quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis).
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para os sujeitos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse sujeito

    • Combinação de quaisquer dois dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c):

      1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
      2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
      3. Métodos de barreira de contracepção: Preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.

Fase IIa Os critérios de inclusão para a Fase IIa são os mesmos da Fase I

Critério de exclusão:

Fase I e IIa

1. Paciente que participou de outros estudos de investigação dentro de 4 semanas antes de receber Cerebraca wafer
2. Paciente com hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao wafer Cerebraca, TMZ ou excipiente
3. Paciente tem tumor que não pode ser removido cirurgicamente sem afetar significativamente a função vital
4. O glioma do paciente localiza-se na área que não é adequada para implantação do wafer Cerebraca
5. O paciente tem radioterapia de feixe externo dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
6. O paciente tem outra(s) doença(s) grave(s) e/ou com risco de vida com expectativa de vida inferior a 12 meses
7. O paciente tem condição imunocomprometida, ou está com condições autoimunes conhecidas ou é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Paciente com fatores médicos, sociais ou psicológicos que interferem na adesão ao estudo
9. O paciente tem comprometimento moderado a grave de órgãos, além da indicação do estudo, que pode confundir a avaliação de eficácia, avaliação de segurança ou uso de TMZ
10. Na Fase I, o paciente planeja usar um modulador potente do citocromo P450.
11. Pacientes do sexo feminino estão amamentando, grávidas ou planejam engravidar