- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03234595
Et fase I/IIa-studie af Cerebraca Wafer Plus Adjuvans Temozolomide (TMZ) hos patienter med tilbagevendende højgradigt gliom
Everfront Biotech Co., Ltd.
Et fase I/IIa-studie for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og til at evaluere sikkerheds- og effektivitetsprofilen af Cerebraca Wafer Plus Adjuvans Temozolomide (TMZ) hos patienter med tilbagevendende højgradig gliom.
Højgradige gliomer, glioblastoma multiforme (grad IV) og anaplastisk anaplastisk astrocytom (grad III), er de mest kommenterede maligne hjernetumorer. Årsagen til gliomer er stadig ukendt. På trods af adskillige undersøgelser af miljøfarer og genetiske ændringer blev der ikke fundet nogen direkte årsager.
Patient, der lider af gliom, udvikler normalt symptomer som hovedpine, anfald, hukommelsestab og adfærdsændringer i den tidlige fase. På senere stadier kan patienter støde på tab af bevægelse og følelse, sprogdysfunktion og kognitive svækkelser afhængigt af tumorens placering og størrelse. Den gennemsnitlige overlevelse af glioblastompatienter er 15 måneder uanset brugen af multimodal terapi.
(Z)-BP/polymer wafer, betegnet som Cerebraca wafer, er en bionedbrydelig wafer til interstitiel implantation, der omfatter (Z)-n-butylidenphthalid ((Z)-BP; den aktive del) og carboxyphenoxypropan-sebacinsyre copolymer (CPPSA; hjælpestof).
Cerebraca wafer, det første lægemiddelprodukt til mennesker, er et biologisk nedbrydeligt implantat bestående af (Z)-n-butylidenphthalid ((Z)-BP) og CPPSA. Ifølge præ-klinisk undersøgelse kunne (Z)-BP reducere gliommigrering og invasion, det kunne også reducere tumorstamcellemarkørgener.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er en hovedstudieperiode og en forlænget periode i denne undersøgelse. Hovedstudieperiode Screeningsdag -30~-1
- informeret samtykke underskrevet/afgivet
- Screeningsevaluering Dag 0~7
(1) Tumorresektion og Cerebraca wafer implantation (2) Blodprøvetagning for PK (3) Blodprøvetagning for PD (4) Evaluering Dag 10~24
- Blodprøvetagning for PK
- Blodprøvetagning for PD
- Evaluering Forlænget periode/opfølgning: Hver 56. dag (8 uger) Hovedstudiet slutter 24 uger efter, at alle patienter (inklusive fase I og IIa) har modtaget Cerebraca-implantation. Hvis bekræftelsesvurdering af tumorrespons er nødvendig, tillades yderligere 4 ugers undersøgelsesvarighed for hovedundersøgelsesperioden.
Alle patienter vil blive fulgt i den forlængede periode for effektivitets- og sikkerhedsprofiler, indtil et af undersøgelsens cut-off-kriterier er opfyldt.
Studiets afskæringskriterier: (Gælder for fase I og IIa) (1)90 % af patienten døde eller tab af opfølgning (2)2 år efter, at den sidste patient modtog Cerebraca wafer implantation
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hualien City, Taiwan
- Hualien Tzu Chi Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Tri-Service General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde eller mand, alder ≥ 20 år
- Patienten har diagnosticeret tilbagevendende højgradigt gliom, herunder anaplastisk astrocytom og glioblastoma multiforme
- Patienterne har nok hulrum efter gliomresektion til planlagt antal waferimplantationer (efter efterforskerens vurdering)
- Patienter har ensidigt enkelt fokus på tumor i cerebrum
- Patienter har 1. gang recidiv af gliom
- Patienter har gennemgået standardterapi for deres tidligere gliomepisode; for patienter med anaplastisk astrocytom bør den forudgående standardbehandling omfatte kirurgisk resektion, stråling og adjuverende temozolomid (eller PCV [procarzin, lomustin og vincristine]; for patienter med glioblastoma multiforme bør den forudgående standardbehandling omfatte kirurgisk resektion, stråling og adjuverende temozolomide)
- Patienter med Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 50
Patienter kommer sig fra toksicitet fra tidligere systemiske terapier og har tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion ved screening og før brug af undersøgelsesmedicin
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler /mm3
- Blodplader ≥ 100.000 /mm3
- Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.500 celler /mm3
- Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
- AST ≤ 4 x ULN
- ALT ≤ 4 x ULN
- ALP ≤ 5 x ULN
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- GFR ≥ 30 ml/min/1,73m2
- Patient med ingen eller let organsvækkelse
- Patienter, der er kvalificerede og i stand til at deltage i undersøgelsen og accepterer at deltage i undersøgelsen ved at underskrive skriftlige informerede samtykkeformularer
- Patienterne indvilliger i ikke at bruge kosttilskud eller diæter, der indeholder Angelica sinensis efter screeningsbesøg til dag 21
Alle mandlige patienter og kvindelige patienter med den fødedygtige alder (mellem puberteten og 2 år efter overgangsalderen) bør anvende passende præventionsmetode(r) i mindst 4 uger efter Cerebraca wafer-behandling og TMZ-behandling (alt efter hvad der er længst) vist nedenfor.
- Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).
- Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
- Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne
Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):
- Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention.
- Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
- Barriere-præventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.
Fase IIa Inklusionskriterierne for Fase IIa er de samme som i Fase I
Ekskluderingskriterier:
Fase I og IIa
- Patient, der har deltaget i andre undersøgelsesundersøgelser inden for 4 uger før modtagelsen af Cerebraca-wafer
- Patient med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for Cerebraca wafer, TMZ eller hjælpestoffet
- Patienten har en tumor, der ikke kan fjernes kirurgisk uden væsentligt at påvirke vital funktion
- Patientens gliom lokaliseres i det område, der ikke er egnet til Cerebraca wafer implantation
- Patienten får ekstern strålebehandling inden for 4 uger før studiestart
- Patienten har andre alvorlige og/eller livstruende sygdomme med en forventet levetid på mindre end 12 måneder
- Patienten har immunkompromitteret tilstand eller har kendte autoimmune tilstande eller er seropositiv med human immundefektvirus (HIV).
- Patient med medicinske, sociale eller psykologiske faktorer, der forstyrrer undersøgelsens overholdelse
- Patienten har igangværende moderat til svær organsvækkelse ud over undersøgelsesindikationen, som kan forvirre effektivitetsevalueringen, sikkerhedsevalueringen eller brugen af TMZ
- Ved fase I planlægger patienten at bruge en stærk cytokrom P450-modulator.
- Kvindelige patienter ammer, er gravide eller planlægger at være gravide
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: enkelt arm
Der er 1 behandlingsarm med 4 dosiskohorter i fase I og 1 behandlingsarm i fase IIa.
|
Kvalificerede patienter vil modtage Cerebraca wafer-implantation med adjuvans temozolomid (TMZ) af hensyn til sikkerheden og effektiviteten i denne undersøgelse.
Ved fase I vil MTD blive bestemt af DLT.
Ved fase IIa vil op til 12 evaluerbare patienter blive tilmeldt effektiviteten og sikkerheden af Cerebraca wafer implantation.
Ved fase IIa vil hulrumsoverfladen efter tumorfjernelse være maksimalt dækket af Cerebraca wafer uden at overskride MTD defineret ved fase I. Patienter i fase I modtager behandling som designet til fase IIa, dataene vil blive inkorporeret i fase IIa for at reducere patienten nummer.
Det samlede patienttal i denne undersøgelse er derfor mellem 2 og 36 evaluerbare patienter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bestemmelse af DLT/MTD for Cerebraca Wafer med TMZ (Temozolomide) hos patienter med tilbagevendende højgradigt gliom.
Tidsramme: 1 år
|
Det er et fase I/IIa-studie af Cerebraca Wafer, intracerebral implantation efter resektion af tumor, plus adjuverende Temozolomide (TMZ) hos patienter med recidiverende højgradig gliom (grad III og grad IV; anaplastisk astrocytom og glioblastoma multiforme). Fase I: mindst 2 patienter og op til 24 patienter. Fase IIa: 12 patienter. Hovedundersøgelsen slutter 24 uger efter, at alle patienter har modtaget Cerebraca Wafer-implantation. Hvis bekræftelsesvurdering af tumorrespons er nødvendig, tillades yderligere 4 ugers undersøgelsesvarighed for hovedundersøgelsesperioden. De kliniske data ved hovedundersøgelsesperioden vil blive opsummeret i en klinisk hovedundersøgelsesrapport (CSR). Alle patienter vil blive fulgt i den forlængede periode for effektivitets- og sikkerhedsprofiler, indtil et af forsøgets cut-off-kriterier er opfyldt, og en CSR vil opsummere de kliniske data, der dækker den samlede undersøgelsesperiode. NCI-CTCAE 4.03 vil blive brugt til at klassificere toksiciteten af Cerebraca wafer. |
1 år
|
Evaluering af effektivitet/sikkerhedsprofilen af Cerebraca Wafer med TMZ (Temozolomide) hos patienter med tilbagevendende højgradigt gliom.
Tidsramme: 2 år
|
NCI-CTCAE 4.03 vil blive brugt til at klassificere toksiciteten (AE) af Cerebraca wafer. Tumorresponsevaluering vil være baseret på opdaterede responsvurderingskriterier for højgradige gliomer: responsvurdering i neuro-onkologisk arbejdsgruppe (RANO). |
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EFBPOLZ20141120
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tilbagevendende højgradig gliom
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringGliom | Glioblastom | Ondartet gliom | Gliom af lav grad | High Grage GliomaForenede Stater
-
University of GöttingenHannover Medical School; Deutsche KinderkrebsstiftungRekrutteringDiffus Intrinsic Pontine Gliom | Gliomatosis Cerebri | Glioblastom WHO Grad IV | Diffus Midline Glioma Histone 3 K27M WHO Grade IV | Anaplastisk astrocytom WHO grad IIITyskland
-
Rigel PharmaceuticalsNationwide Children's HospitalIkke rekrutterer endnuAstrocytom | Gliom af høj kvalitet | Oligodendrogliom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-Mutant | WHO Grade III Gliom | Metastatisk hjernetumor | Spinal Tumor | Astrocytom, grad III | Astrocytom, grad IV | IDH1 mutation | WHO Grad IV Gliom | Thalamus tumor | IDH1 R132 | IDH1 R132C | IDH1 R132H | IDH1... og andre forholdForenede Stater, Australien, Det Forenede Kongerige, Canada, Tyskland, Holland
-
Nationwide Children's HospitalNovartisIkke rekrutterer endnuGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Gliom af høj kvalitet | Anaplastisk astrocytom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-Mutant | WHO Grade III Gliom | Metastatisk hjernetumor | WHO Grad IV GliomForenede Stater, Australien, Det Forenede Kongerige, Canada, Tyskland, Holland
-
Nationwide Children's HospitalIkke rekrutterer endnuGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Gliom af høj kvalitet | Anaplastisk astrocytom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-Mutant | WHO Grade III Gliom | Metastatisk hjernetumor | WHO Grad IV GliomForenede Stater, Australien, Det Forenede Kongerige, Canada, Tyskland, Holland
-
Cothera Bioscience, IncRekrutteringLymfom, B-celle | Lymfom, stor B-celle, diffus | Lymfesygdomme | Burkitt lymfom | Højgradigt B-celle lymfom | C-MYC/BCL6 Double-Hit High-Grade B-celle lymfom | C-MYC/BCL2 Dobbelt-Hit højgradigt B-celle lymfom | Lymfom, høj grad | C-Myc-genomlægningKorea, Republikken, Kina
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringNeurofibromatose type 1 | Gliom af lav grad | Visual Pathway GliomaForenede Stater, Canada, Puerto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeÆggelederkarcinom | Ovariekarcinom | Æggeleder endometrioid adenokarcinom | Serøst adenokarcinom i æggelederen | Primært peritonealt serøst adenokarcinom | Primært peritonealt karcinom | Ovarial højgradigt serøst adenokarcinom | Primært peritonealt endometrioid adenokarcinom | Ovarial High Grad Endometrioid...Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeGliom af lav grad | Tilbagevendende Visual Pathway Gliom | Refractory Visual Pathway Gliom | Tilbagevendende pilocytisk astrocytom i barndommen | Tilbagevendende neurofibromatose type 1 | Refraktær neurofibromatose type 1Forenede Stater
-
Patrick C. Johnson, MDAstraZenecaRekrutteringRefraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) | Grad 3b follikulært lymfom | Refraktære Aggressive B-celle lymfomer | Aggressiv B-celle NHL | De Novo eller transformeret indolent B-celle lymfom | DLBCL, Nos genetiske undertyper | T-celle/histiocyt-rigt stort B-cellet... og andre forholdForenede Stater