Cerebraca Wafer 加佐剂替莫唑胺 (TMZ) 治疗复发性高级别胶质瘤患者的 I/IIa 期研究
恒峰生物科技有限公司
一项 I/IIa 期研究，以确定最大耐受剂量 (MTD) 并评估 Cerebraca Wafer 加佐剂替莫唑胺 (TMZ) 在复发性高级别胶质瘤患者中的安全性和有效性。
高级别神经胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤（IV 级）和间变性间变性星形细胞瘤（III 级）是最常见的恶性脑肿瘤。 神经胶质瘤的病因仍然未知。 尽管对环境危害和基因改变进行了几项研究，但没有发现直接原因。
患有神经胶质瘤的患者通常会在早期出现头痛、癫痫发作、记忆力减退和行为改变等症状。 在后期阶段，患者可能会出现运动和感觉丧失、语言功能障碍和认知障碍，具体取决于肿瘤的位置和大小。 无论是否使用多模式治疗，胶质母细胞瘤患者的平均生存期为 15 个月。
(Z)-BP/聚合物晶圆，指定为 Cerebraca 晶圆，是一种用于间隙植入的可生物降解晶圆，包含 (Z)-正丁基苯酞（(Z)-BP；活性部分）和羧基苯氧基丙烷-癸二酸共聚物（CPPSA；赋形剂）。
Cerebraca wafer 是第一个人类使用的药物产品，是一种可生物降解的植入物，包含 (Z)-n-butylidenephthalide ((Z)-BP) 和 CPPSA。 根据临床前研究，(Z)-BP可减少胶质瘤的迁移和侵袭，并可减少肿瘤干细胞标记基因。
研究概览
详细说明
本研究分为主要研究期和延伸研究期。 主要学习期筛选日-30~-1
- 签署/给予知情同意书
- 筛选评估第0~7天
(1) 肿瘤切除和 Cerebraca 晶片植入 (2) PK 采血 (3) PD 采血 (4) 评估 Day10~24
- PK 采血
- PD 采血
- 评估延长期/随访：每 56 天（8 周） 主要研究将在所有患者（包括 I 期和 IIa 期）接受 Cerebraca 植入后 24 周结束。 如果需要确认肿瘤反应评估，则允许主要研究期额外 4 周的研究持续时间。
将在延长期内跟踪所有患者的疗效和安全性概况，直到满足任何一项研究截止标准。
研究截止标准：（适用于 I 期和 IIa 期）(1)90% 的患者死亡或失访 (2)最后一位患者接受 Cerebraca 晶片植入后 2 年
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Hualien City、台湾
- Hualien Tzu Chi Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- Tri-Service General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男女不限，年龄≥20岁
- 患者诊断为复发性高级别胶质瘤，包括间变性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤
- 胶质瘤切除后患者有足够的空腔用于计划的晶圆植入数量（由研究者判断）
- 患者大脑单侧单灶性肿瘤
- 患者出现第一次神经胶质瘤复发
- 患者接受了先前神经胶质瘤发作的标准治疗；对于间变性星形细胞瘤患者，先前的标准治疗应包括手术切除、放疗和辅助替莫唑胺（或 PCV [丙卡嗪、洛莫司汀和长春新碱]）；对于多形性胶质母细胞瘤患者，先前的标准治疗应包括手术切除、放疗和辅助替莫唑胺
- Karnofsky 表现评分 (KPS) ≥ 50 的患者
患者已从先前全身治疗的毒性中恢复过来，并且在筛选时和使用研究药物之前具有足够的造血功能
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/mm3
- 血小板≥100,000 /mm3
- 白细胞总数 (WBC) ≥ 2,500 个细胞/mm3
- 总胆红素≤ 2.5 mg/dL
- AST ≤ 4 x ULN
- ALT ≤ 4 x 正常值上限
- 碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN
- 肌酐≤ 2.0 毫克/分升
- GFR ≥ 30 ml/min/1.73m2
- 没有或轻度器官损伤的患者
- 符合条件且能够参加研究并通过签署书面知情同意书同意进入研究的患者
- 患者同意在第 21 天的筛选访视后不使用含有当归的食品补充剂或膳食
所有男性患者和有生育潜力的女性患者（青春期至绝经后 2 年）应在 Cerebraca 晶片治疗和 TMZ 治疗（以较长者为准）后至少 4 周内使用适当的避孕方法，如下所示。
- 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法）。
- 女性绝育（在接受研究治疗之前至少六周进行过手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
- 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性受试者，输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣
以下任意两项的组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：
- 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕。
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
- 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂。
IIa 期 IIa 期的纳入标准与 I 期相同
排除标准：
第一和第二阶段
- 在接受 Cerebraca 晶片之前 4 周内参加过其他研究的患者
- 已知或疑似对 Cerebraca 晶片、TMZ 或赋形剂过敏的患者
- 患者的肿瘤无法在不显着影响生命功能的情况下通过手术切除
- 患者的胶质瘤位于不适合 Cerebraca 晶圆植入的区域
- 患者在进入研究前 4 周内接受过外照射放射治疗
- 患者患有其他严重和/或危及生命的疾病，预期寿命不足 12 个月
- 患者有免疫功能低下的情况，或者患有已知的自身免疫性疾病，或者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性。
- 患有影响研究依从性的医学、社会或心理因素的患者
- 除研究适应症外，患者有持续的中度至重度器官损伤，可能会混淆 TMZ 的疗效评估、安全性评估或使用
- 在第一阶段，患者计划使用强细胞色素 P450 调节剂。
- 女性患者正在哺乳、怀孕或计划怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
在 I 期有 1 个治疗组和 4 个剂量组，在 IIa 期有 1 个治疗组。
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符合条件的患者将接受 Cerebraca 晶片植入辅助替莫唑胺 (TMZ)，以确保本研究的安全性和有效性。
在第一阶段，MTD 将由 DLT 确定。
在 IIa 阶段，将招募多达 12 名可评估患者，以评估 Cerebraca 晶片植入的有效性和安全性。
在 IIa 期，肿瘤切除后的空腔表面将被 Cerebraca 晶片最大程度地覆盖，而不会超过 I 期定义的 MTD。I 期患者接受为 IIa 期设计的治疗，数据将纳入 IIa 期以减少患者数字。
因此，本研究中的总患者人数为 2 至 36 名可评估患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用 TMZ（替莫唑胺）测定复发性高级别胶质瘤患者大脑晶片的 DLT/MTD。
大体时间：1年
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这是一项针对复发性高级别胶质瘤（III 级和 IV 级；间变性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤）患者的 Cerebraca Wafer、肿瘤切除后脑内植入以及辅助替莫唑胺 (TMZ) 的 I/IIa 期研究。 I 期：至少 2 名患者，最多 24 名患者。 IIa 期：12 名患者。 主要研究将在所有患者接受 Cerebraca Wafer 植入后 24 周结束。 如果需要确认肿瘤反应评估，则允许主要研究期额外 4 周的研究持续时间。 主要研究期间的临床数据将总结在主要研究临床研究报告 (CSR) 中。 将在延长期内跟踪所有患者的疗效和安全性概况，直到满足任何一项研究截止标准，CSR 将总结涵盖整个研究期间的临床数据。 NCI-CTCAE 4.03 将用于 Cerebraca 薄片的毒性分级。 |
1年
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评估 Cerebraca Wafer 与 TMZ（替莫唑胺）在复发性高级别胶质瘤患者中的疗效/安全性。
大体时间：2年
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NCI-CTCAE 4.03 将用于 Cerebraca 晶片的毒性 (AE) 分级。 肿瘤反应评估将基于更新的高级别胶质瘤反应评估标准：神经肿瘤学工作组 (RANO) 的反应评估。 |
2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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脑晶圆片的临床试验
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Everfront Biotech Co., Ltd.尚未招聘
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INSYS Therapeutics Inc完全的