Un estudio de fase I/IIa de Cerebraca Wafer más adyuvante de temozolomida (TMZ) en pacientes con glioma de alto grado recurrente

Criterios de inclusión:

1. Mujer o hombre, edad ≥ 20 años
2. El paciente ha diagnosticado glioma recurrente de alto grado, incluidos astrocitoma anaplásico y glioblastoma multiforme
3. Los pacientes tienen suficiente cavidad después de la resección del glioma para la cantidad planificada de implantes de obleas (según el criterio del investigador)
4. Los pacientes tienen un foco único unilateral de tumor en el cerebro
5. Los pacientes tienen la primera recurrencia del glioma
6. Los pacientes se sometieron a una terapia estándar para su episodio anterior de glioma; para pacientes con astrocitoma anaplásico, la terapia estándar previa debe incluir resección quirúrgica, radiación y temozolomida adyuvante (o PCV [procarzina, lomustina y vincristina]; para pacientes con glioblastoma multiforme, la terapia estándar previa debe incluir resección quirúrgica, radiación y temozolomida adyuvante
7. Pacientes con Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 50

8. Los pacientes se recuperan de las toxicidades de las terapias sistémicas anteriores y tienen una función hematopoyética adecuada en la selección y antes de usar la medicación del estudio.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 células/mm3
   • Plaquetas ≥ 100.000 /mm3
   • Total de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2500 células/mm3
   • Bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dL
   • AST ≤ 4 x LSN
   • ALT ≤ 4 x LSN
   • ALP ≤ 5 x LSN
   • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
   • FG ≥ 30ml/min/1,73m2
9. Paciente sin compromiso orgánico o leve
10. Pacientes que son elegibles y capaces de participar en el estudio y aceptan ingresar al estudio mediante la firma de formularios de consentimiento informado por escrito.
11. Los pacientes aceptan no utilizar complementos alimenticios o dietéticos que contengan Angelica sinensis después de la visita de selección hasta el día 21

12. Todos los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil (entre la pubertad y 2 años después de la menopausia) deben usar métodos anticonceptivos apropiados durante al menos 4 semanas después del tratamiento con la oblea Cerebraca y el tratamiento con TMZ (el que sea más largo) que se muestran a continuación.

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.

    • Combinación de dos cualquiera de los siguientes (a+b o a+c, o b+c):

      1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, el anillo vaginal hormonal o la anticoncepción hormonal transdérmica.
      2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
      3. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

Fase IIa El criterio de inclusión para la Fase IIa es el mismo que en la Fase I

Criterio de exclusión:

Fase I y IIa

1. Paciente que ha participado en otros estudios de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a recibir la oblea de Cerebraca
2. Paciente con hipersensibilidad conocida o sospechada a la oblea Cerebraca, TMZ o al excipiente
3. El paciente tiene un tumor que no se puede extirpar quirúrgicamente sin afectar significativamente la función vital
4. El glioma del paciente se ubica en el área que no es adecuada para la implantación de la oblea Cerebraca
5. El paciente recibe radioterapia de haz externo dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
6. El paciente tiene otra(s) enfermedad(es) grave(s) y/o potencialmente mortal(es) con una esperanza de vida inferior a 12 meses
7. El paciente tiene una condición inmunocomprometida, o tiene condiciones autoinmunes conocidas o es seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Paciente con factores médicos, sociales o psicológicos que interfieren en el cumplimiento del estudio
9. El paciente tiene una alteración orgánica continua de moderada a grave distinta de la indicación del estudio que puede confundir la evaluación de la eficacia, la evaluación de la seguridad o el uso de TMZ
10. En la Fase I, el paciente planea usar un potente modulador de citocromo P450.
11. Las pacientes mujeres están lactando, embarazadas o planean estar embarazadas