Une étude de phase I/IIa sur Cerebraca Wafer plus adjuvant témozolomide (TMZ) chez des patients atteints de gliome de haut grade récurrent

Critère d'intégration:

1. Femme ou homme, âge ≥ 20 ans
2. Le patient a diagnostiqué un gliome récurrent de haut grade, y compris un astrocytome anaplasique et un glioblastome multiforme
3. Les patients ont suffisamment de cavité après la résection du gliome pour le nombre prévu d'implantation de plaquette (selon le jugement de l'investigateur)
4. Les patients ont un foyer unique unilatéral de tumeur dans le cerveau
5. Les patients ont la 1ère récidive de gliome
6. Les patients ont suivi un traitement standard pour leur épisode de gliome antérieur ; pour les patients atteints d'astrocytome anaplasique, le traitement standard antérieur doit inclure la résection chirurgicale, la radiothérapie et le témozolomide adjuvant (ou PCV [procarzine, lomustine et vincristine] ; pour les patients atteints de glioblastome multiforme, le traitement standard antérieur doit inclure la résection chirurgicale, la radiothérapie et le témozolomide adjuvant
7. Patients avec score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 50

8. Les patients sont récupérés des toxicités des traitements systémiques antérieurs et ont une fonction hématopoïétique adéquate lors du dépistage et avant d'utiliser le médicament à l'étude

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3
   • Plaquettes ≥ 100 000 /mm3
   • Nombre total de globules blancs (GB) ≥ 2 500 cellules/mm3
   • Bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dL
   • ASAT ≤ 4 x LSN
   • ALT ≤ 4 x LSN
   • ALP ≤ 5 x LSN
   • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
   • GFR ≥ 30 ml/min/1.73m2
9. Patient sans atteinte organique ou atteinte légère
10. Patients éligibles et capables de participer à l'étude et acceptant de participer à l'étude en signant des formulaires de consentement éclairé écrits
11. Les patients acceptent de ne pas utiliser d'aliments complémentaires ou diététiques contenant Angelica sinensis après la visite de dépistage au jour 21

12. Tous les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer (entre la puberté et 2 ans après la ménopause) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées pendant au moins 4 semaines après le traitement par plaquette Cerebraca et le traitement par TMZ (selon la durée la plus longue) indiqués ci-dessous.

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet

    • Combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

      1. Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec <1%), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
      2. Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
      3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.

Phase IIa Les critères d'inclusion pour la Phase IIa sont les mêmes que pour la Phase I

Critère d'exclusion:

Phases I et IIa

1. Patient ayant participé à d'autres études expérimentales dans les 4 semaines précédant la réception de la plaquette Cerebraca
2. Patient présentant une hypersensibilité connue ou suspectée au wafer Cerebraca, au TMZ ou à l'excipient
3. Le patient a une tumeur qui ne peut pas être enlevée chirurgicalement sans affecter de manière significative la fonction vitale
4. Le gliome du patient se situe dans la zone qui ne convient pas à l'implantation de la plaquette Cerebraca
5. Le patient reçoit une radiothérapie externe dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude
6. Le patient a d'autres maladies graves et/ou potentiellement mortelles avec une espérance de vie inférieure à 12 mois
7. Le patient est immunodéprimé ou souffre de maladies auto-immunes connues ou est séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
8. Patient présentant des facteurs médicaux, sociaux ou psychologiques interférant avec la conformité de l'étude
9. Le patient présente une insuffisance organique modérée à sévère en cours autre que l'indication de l'étude qui peut confondre l'évaluation de l'efficacité, l'évaluation de l'innocuité ou l'utilisation de TMZ
10. À la phase I, le patient prévoit d'utiliser un modulateur puissant du cytochrome P450.
11. Les patientes allaitent, sont enceintes ou envisagent de l'être