Studie fáze I/IIa s adjuvans Cerebraca Wafer Plus Temozolomide (TMZ) u pacientů s recidivujícím gliomem vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Žena nebo muž, věk ≥ 20 let
2. Pacient má diagnostikovaný recidivující gliom vysokého stupně, včetně anaplastického astrocytomu a multiformního glioblastomu
3. Pacienti mají po resekci gliomu dostatek dutiny pro plánovaný počet implantací destičky (podle úsudku zkoušejícího)
4. Pacienti mají jednostranné jedno ložisko tumoru v mozku
5. Pacienti mají poprvé recidivu gliomu
6. Pacienti podstoupili standardní terapii pro svou předchozí epizodu gliomu; u pacientů s anaplastickým astrocytomem by předchozí standardní léčba měla zahrnovat chirurgickou resekci, ozařování a adjuvantní temozolomid (nebo PCV [prokarzin, lomustin a vinkristin]; u pacientů s multiformním glioblastomem by předchozí standardní léčba měla zahrnovat chirurgickou resekci, ozařování a adjuvantní temozolomid
7. Pacienti s Karnofského výkonnostním skóre (KPS) ≥ 50

8. Pacienti se zotavili z toxicity z předchozích systémových terapií a mají adekvátní hematopoetickou funkci při screeningu a před použitím studijní medikace

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3
   • Krevní destičky ≥ 100 000 /mm3
   • Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2 500 buněk/mm3
   • Celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl
   • AST ≤ 4 x ULN
   • ALT ≤ 4 x ULN
   • ALP ≤ 5 x ULN
   • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
   • GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
9. Pacient s žádným nebo mírným orgánovým postižením
10. Pacienti, kteří jsou způsobilí a schopni se studie zúčastnit a souhlasí se vstupem do studie podepsáním písemného informovaného souhlasu
11. Pacienti souhlasí s tím, že po screeningové návštěvě 21. dne nebudou používat potravinový doplněk nebo dietu, která obsahuje Angelica sinensis

12. Všichni muži a pacientky ve fertilním věku (mezi pubertou a 2 roky po menopauze) by měli používat vhodnou metodu(y) antikoncepce po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě destičkou Cerebraca a léčbě TMZ (podle toho, co je delší), jak je uvedeno níže.

    • Úplná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto subjektu

    • Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):

      1. Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
      2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
      3. Bariérové ​​metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.

Fáze IIa Kritéria pro zařazení do fáze IIa jsou stejná jako ve fázi I

Kritéria vyloučení:

Fáze I a IIa

1. Pacient, který se během 4 týdnů před podáním destičky Cerebraca zúčastnil jiných výzkumných studií
2. Pacient se známou nebo suspektní přecitlivělostí na Cerebraca wafer, TMZ nebo pomocnou látku
3. Pacient má nádor, který nelze chirurgicky odstranit bez výrazného ovlivnění životní funkce
4. Gliom pacienta se nachází v oblasti, která není vhodná pro implantaci plátku Cerebraca
5. Pacient podstoupil radiační terapii zevním paprskem do 4 týdnů před vstupem do studie
6. Pacient má jiné závažné a/nebo život ohrožující onemocnění (onemocnění) s očekávanou délkou života kratší než 12 měsíců
7. Pacient má stav s oslabenou imunitou nebo má známé autoimunitní onemocnění nebo je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
8. Pacient se zdravotními, sociálními nebo psychologickými faktory, které zasahují do souladu studie
9. Pacient má pokračující středně těžké až těžké poškození orgánů jiné než indikace studie, které může zkreslit hodnocení účinnosti, hodnocení bezpečnosti nebo použití TMZ
10. Ve fázi I pacient plánuje použití silného modulátoru cytochromu P450.
11. Pacientky jsou kojící, těhotné nebo plánované těhotenství