En fase I/IIa-studie av Cerebraca Wafer Plus Adjuvant Temozolomide (TMZ) hos pasienter med tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne eller mann, alder ≥ 20 år
2. Pasienten har diagnostisert tilbakevendende høygradig gliom, inkludert anaplastisk astrocytom og glioblastoma multiforme
3. Pasienter har nok hulrom etter gliomreseksjon for planlagt antall waferimplantasjoner (etter etterforskerens vurdering)
4. Pasienter har ensidig enkeltfokus av svulst i storhjernen
5. Pasienter har 1. gangs tilbakefall av gliom
6. Pasienter gjennomgikk standardbehandling for sin tidligere gliomepisode; for pasienter med anaplastisk astrocytom bør den tidligere standardbehandlingen inkludere kirurgisk reseksjon, stråling og adjuvant temozolomid (eller PCV [procarzin, lomustine og vincristine]; for pasienter med glioblastoma multiforme bør den tidligere standardbehandlingen inkludere kirurgisk reseksjon, stråling og adjuvant temozolomid
7. Pasienter med Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 50

8. Pasienter blir friske fra toksisiteter fra tidligere systemiske terapier og har tilstrekkelig hematopoetisk funksjon ved screening og før bruk av studiemedisin

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler /mm3
   • Blodplater ≥ 100 000 /mm3
   • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2500 celler /mm3
   • Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
   • AST ≤ 4 x ULN
   • ALT ≤ 4 x ULN
   • ALP ≤ 5 x ULN
   • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
   • GFR ≥ 30 ml/min/1,73m2
9. Pasient med ingen eller lett organsvikt
10. Pasienter som er kvalifisert og i stand til å delta i studien og aksepterer å delta i studien ved å signere skriftlige informerte samtykkeskjemaer
11. Pasienter samtykker i å ikke bruke kosttilskudd eller kosthold som inneholder Angelica sinensis etter screeningbesøk til dag 21

12. Alle mannlige pasienter og kvinnelige pasienter med fertil alder (mellom puberteten og 2 år etter overgangsalderen) bør bruke passende prevensjonsmetode(r) i minst 4 uker etter Cerebraca wafer-behandling og TMZ-behandling (den som er lengst) vist nedenfor.

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet

    • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

      1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
      2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
      3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

Fase IIa Inklusjonskriteriene for Fase IIa er de samme som i Fase I

Ekskluderingskriterier:

Fase I og IIa

1. Pasient som har deltatt i andre undersøkelsesstudier innen 4 uker før han fikk Cerebraca wafer
2. Pasient med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor Cerebraca wafer, TMZ eller hjelpestoffet
3. Pasienten har en svulst som ikke kan fjernes kirurgisk uten å påvirke vital funksjon betydelig
4. Pasientens gliom lokaliserer seg i området som ikke er egnet for Cerebraca wafer implantering
5. Pasienten har ekstern strålebehandling innen 4 uker før studiestart
6. Pasienten har andre alvorlige og/eller livstruende sykdommer med forventet levealder under 12 måneder
7. Pasienten har immunkompromittert tilstand, eller har kjente autoimmune tilstander eller er humant immunsviktvirus (HIV) seropositiv.
8. Pasient med medisinske, sosiale eller psykologiske faktorer som forstyrrer etterlevelsen av studien
9. Pasienten har pågående moderat til alvorlig organsvikt annet enn studieindikasjonen som kan forvirre effektevaluering, sikkerhetsevaluering eller bruk av TMZ
10. Ved fase I planlegger pasienten å bruke sterk cytokrom P450-modulator.
11. Kvinnelige pasienter ammer, er gravide eller planlegger å være gravide