Фаза I/IIa исследования Cerebraca Wafer с адъювантом темозоломидом (TMZ) у пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Женщина или мужчина, возраст ≥ 20 лет
2. У пациента диагностирована рецидивирующая глиома высокой степени злокачественности, включая анапластическую астроцитому и мультиформную глиобластому.
3. У пациентов после резекции глиомы достаточно полости для запланированного количества имплантаций пластин (по оценке исследователя)
4. У больных односторонний единичный очаг опухоли в головном мозге.
5. У больных 1-й рецидив глиомы
6. Пациенты прошли стандартную терапию по поводу предшествующего эпизода глиомы; для пациентов с анапластической астроцитомой предшествующая стандартная терапия должна включать хирургическую резекцию, облучение и адъювантную терапию темозоломидом (или PCV [прокарзин, ломустин и винкристин]; для пациентов с мультиформной глиобластомой предыдущая стандартная терапия должна включать хирургическую резекцию, лучевую терапию и адъювантную терапию темозоломидом
7. Пациенты с показателем эффективности Карновского (KPS) ≥ 50

8. Пациенты выздоравливают от токсичности от предшествующей системной терапии и имеют адекватную функцию кроветворения на момент скрининга и перед использованием исследуемого препарата.

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
   • Общее количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2500 клеток/мм3
   • Общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл
   • АСТ ≤ 4 х ВГН
   • АЛТ ≤ 4 х ВГН
   • ЩФ ≤ 5 х ВГН
   • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
   • СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2
9. Пациент с отсутствием или легким органным поражением
10. Пациенты, которые имеют право и могут участвовать в исследовании и соглашаются на участие в исследовании, подписывая письменные формы информированного согласия.
11. Пациенты соглашаются не использовать пищевые добавки или диетические продукты, содержащие дягиль китайский, после скринингового визита до 21-го дня.

12. Все пациенты мужского и женского пола с потенциалом деторождения (в период полового созревания и через 2 года после менопаузы) должны использовать соответствующий метод(ы) контрацепции в течение не менее 4 недель после лечения пластинами Церебрака и лечения ТМЗ (в зависимости от того, что дольше), как показано ниже.

    • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).
    • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
    • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.

    • Комбинация любых двух из следующих (a+b или a+c, или b+c):

      1. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, которые имеют сопоставимую эффективность (частота неудач <1%), например, гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
      2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
      3. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.

Фаза IIa Критерии включения в фазу IIa такие же, как и в фазу I.

Критерий исключения:

Фаза I и IIа

1. Пациент, участвовавший в других исследованиях в течение 4 недель до получения пластины Cerebraca.
2. Пациенты с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к пластинке Cerebraca, TMZ или вспомогательному веществу.
3. У пациента опухоль, которую нельзя удалить хирургическим путем без значительного нарушения жизненно важных функций.
4. Глиома пациента расположена в области, не подходящей для имплантации пластины Cerebraca.
5. Пациент проходит дистанционную лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.
6. У пациента есть другое тяжелое и/или опасное для жизни заболевание(я) с ожидаемой продолжительностью жизни менее 12 месяцев.
7. У пациента иммунодефицитное состояние, или известные аутоиммунные заболевания, или серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Пациент с медицинскими, социальными или психологическими факторами, препятствующими соблюдению режима исследования
9. Пациент имеет продолжающееся умеренное или тяжелое поражение органов, кроме показаний для исследования, которое может исказить оценку эффективности, оценку безопасности или использование ТМЗ.
10. На этапе I пациент планирует использовать сильный модулятор цитохрома Р450.
11. Женщины-пациенты кормят грудью, беременны или планируют беременность