En fas I/IIa-studie av Cerebraca Wafer Plus Adjuvant Temozolomide (TMZ) hos patienter med återkommande höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

1. Kvinna eller man, ålder ≥ 20 år
2. Patienten har diagnostiserat återkommande höggradigt gliom, inklusive anaplastiskt astrocytom och glioblastoma multiforme
3. Patienter har tillräckligt med hålrum efter gliomresektion för planerat antal waferimplantationer (enligt utredarens bedömning)
4. Patienter har ensidigt fokus på tumören i storhjärnan
5. Patienter har första gången recidiv av gliom
6. Patienter genomgick standardterapi för sin tidigare gliomepisod; för patienter med anaplastiskt astrocytom bör den tidigare standardbehandlingen inkludera kirurgisk resektion, strålning och adjuvant temozolomid (eller PCV [prokarzin, lomustin och vinkristin]; för patienter med glioblastoma multiforme bör den tidigare standardterapin inkludera kirurgisk resektion, strålning och adjuvant temozolomid
7. Patienter med Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 50

8. Patienterna har återhämtat sig från toxicitet från tidigare systemiska terapier och har adekvat hematopoetisk funktion vid screening och innan de använder studiemedicinering

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler /mm3
   • Blodplättar ≥ 100 000 /mm3
   • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 500 celler /mm3
   • Totalt bilirubin ≤ 2,5 mg/dL
   • AST ≤ 4 x ULN
   • ALT ≤ 4 x ULN
   • ALP ≤ 5 x ULN
   • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
   • GFR ≥ 30 ml/min/1,73m2
9. Patient med ingen eller lätt nedsatt organ
10. Patienter som är berättigade och kan delta i studien och accepterar att delta i studien genom att underteckna skriftliga informerade samtyckesformulär
11. Patienter samtycker till att inte använda kosttillskott eller kost som innehåller Angelica sinensis efter screeningbesök på dag 21

12. Alla manliga patienter och kvinnliga patienter med fertil ålder (mellan puberteten och 2 år efter klimakteriet) bör använda lämplig(a) preventivmetod(er) i minst 4 veckor efter Cerebraca wafer-behandling och TMZ-behandling (beroende på vilket som är längst) som visas nedan.

    • Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomiserade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen

    • Kombination av två av följande (a+b eller a+c, eller b+c):

      1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmedel eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonring eller transdermal hormonpreventivmedel.
      2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
      3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.

Fas IIa Inklusionskriterierna för Fas IIa är desamma som i Fas I

Exklusions kriterier:

Fas I och IIa

1. Patient som har deltagit i andra undersökningsstudier inom 4 veckor innan han fick Cerebraca wafer
2. Patient med känd eller misstänkt överkänslighet mot Cerebraca wafer, TMZ eller hjälpämnet
3. Patienten har tumör som inte kan avlägsnas kirurgiskt utan att väsentligt påverka vital funktion
4. Patientens gliom lokaliseras i det område som inte är lämpligt för Cerebraca wafer implantation
5. Patienten har extern strålbehandling inom 4 veckor innan studiestart
6. Patienten har andra allvarliga och/eller livshotande sjukdomar med en förväntad livslängd på mindre än 12 månader
7. Patienten har nedsatt immunförsvar, eller har kända autoimmuna tillstånd eller är seropositiv för humant immunbristvirus (HIV).
8. Patient med medicinska, sociala eller psykologiska faktorer som stör studiens efterlevnad
9. Patienten har pågående måttlig till svår organnedsättning annat än studieindikationen som kan förvirra effektutvärderingen, säkerhetsutvärderingen eller användningen av TMZ
10. Vid fas I planerar patienten att använda stark cytokrom P450-modulator.
11. Kvinnliga patienter ammar, är gravida eller planerar att bli gravida