Uno studio di fase I/IIa su Cerebraca Wafer Plus adiuvante temozolomide (TMZ) in pazienti con glioma ricorrente di alto grado

Criterio di inclusione:

1. Femmina o maschio, età ≥ 20 anni
2. Il paziente ha diagnosticato un glioma ricorrente di alto grado, tra cui astrocitoma anaplastico e glioblastoma multiforme
3. I pazienti hanno una cavità sufficiente dopo la resezione del glioma per il numero pianificato di impianti di wafer (a giudizio dello sperimentatore)
4. I pazienti hanno un singolo focolaio unilaterale del tumore nel cervello
5. I pazienti hanno la prima recidiva del glioma
6. Pazienti sottoposti a terapia standard per il loro precedente episodio di glioma; per i pazienti con astrocitoma anaplastico, la terapia standard precedente dovrebbe includere resezione chirurgica, radioterapia e temozolomide adiuvante (o PCV [procarzina, lomustina e vincristina]; per i pazienti con glioblastoma multiforme la terapia standard precedente dovrebbe includere resezione chirurgica, radioterapia e temozolomide adiuvante
7. Pazienti con Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 50

8. I pazienti sono guariti da tossicità da precedenti terapie sistemiche e hanno un'adeguata funzione ematopoietica allo screening e prima di utilizzare il farmaco in studio

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3
   • Piastrine ≥ 100.000 /mm3
   • Globuli bianchi totali (WBC) ≥ 2.500 cellule/mm3
   • Bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dL
   • AST≤4xULN
   • ALT ≤ 4 x ULN
   • ALP ≤ 5 x ULN
   • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
   • VFG ≥ 30 ml/min/1,73 m2
9. Paziente con insufficienza d'organo assente o lieve
10. Pazienti idonei e in grado di partecipare allo studio e che accettano di partecipare allo studio firmando moduli di consenso informato scritti
11. I pazienti accettano di non utilizzare integratori alimentari o dietetici che contengano Angelica sinensis dopo la visita di screening al giorno 21

12. Tutti i pazienti di sesso maschile e le pazienti di sesso femminile in età fertile (tra la pubertà e i 2 anni dopo la menopausa) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati per almeno 4 settimane dopo il trattamento con Cerebraca wafer e il trattamento con TMZ (qualunque sia il più lungo) mostrato di seguito.

    • Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).
    • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto

    • Combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b o a+c o b+c):

      1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
      2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
      3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

Fase IIa I criteri di inclusione per la Fase IIa sono gli stessi della Fase I

Criteri di esclusione:

Fase I e IIa

1. Paziente che ha partecipato ad altri studi sperimentali entro 4 settimane prima di ricevere Cerebraca wafer
2. Pazienti con ipersensibilità nota o sospetta al wafer di Cerebraca, TMZ o all'eccipiente
3. Il paziente ha un tumore che non può essere rimosso chirurgicamente senza influire in modo significativo sulla funzione vitale
4. Il glioma del paziente si localizza nell'area che non è adatta per l'impianto di wafer Cerebraca
5. - Paziente sottoposto a radioterapia a fasci esterni entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
6. Il paziente ha altre malattie gravi e/o pericolose per la vita con un'aspettativa di vita inferiore a 12 mesi
7. Il paziente ha una condizione immuno-compromessa, o presenta condizioni autoimmuni note o è sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Paziente con fattori medici, sociali o psicologici che interferiscono con la compliance dello studio
9. Il paziente ha una compromissione d'organo da moderata a grave in corso diversa dall'indicazione dello studio che può confondere la valutazione dell'efficacia, la valutazione della sicurezza o l'uso di TMZ
10. Nella fase I, il paziente prevede di utilizzare un forte modulatore del citocromo P450.
11. Le pazienti di sesso femminile sono in allattamento, gravide o pianificate una gravidanza