Een fase I/IIa-studie van Cerebraca Wafer plus adjuvans temozolomide (TMZ) bij patiënten met recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

1. Vrouw of man, leeftijd ≥ 20 jaar
2. Patiënt heeft de diagnose recidiverend hooggradig glioom, waaronder anaplastisch astrocytoom en multiform glioblastoom
3. Patiënten hebben genoeg holte na glioomresectie voor het geplande aantal wafelimplantatie (volgens het oordeel van de onderzoeker)
4. Patiënten hebben een eenzijdige enkele focus van de tumor in de grote hersenen
5. Patiënten hebben de eerste keer dat glioom terugkeert
6. Patiënten ondergingen standaardtherapie voor hun eerdere glioomepisode; voor patiënten met anaplastisch astrocytoom moet de eerdere standaardtherapie chirurgische resectie, bestraling en adjuvante temozolomide (of PCV [procarzine, lomustine en vincristine] omvatten; voor patiënten met multiform glioblastoom moet de eerdere standaardtherapie chirurgische resectie, bestraling en adjuvante temozolomide omvatten
7. Patiënten met Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 50

8. Patiënten zijn hersteld van toxiciteiten van eerdere systemische therapieën en hebben een adequate hematopoëtische functie bij screening en vóór gebruik van onderzoeksmedicatie

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm3
   • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2.500 cellen/mm3
   • Totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dL
   • ASAT ≤ 4 x ULN
   • ALAT ≤ 4 x ULN
   • ALP ≤ 5 x ULN
   • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
   • GFR ≥ 30 ml/min/1,73m2
9. Patiënt zonder of met een lichte orgaanfunctiestoornis
10. Patiënten die in aanmerking komen en in staat zijn om deel te nemen aan de studie en accepteren om deel te nemen aan de studie door schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulieren te ondertekenen
11. Patiënten stemmen ermee in geen voedingssupplementen of dieetproducten te gebruiken die Angelica sinensis bevatten na het screeningsbezoek tot dag 21

12. Alle mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (tussen de puberteit en 2 jaar na de menopauze) dienen geschikte anticonceptiemethode(n) te gebruiken gedurende ten minste 4 weken na de behandeling met Cerebraca-wafer en de behandeling met TMZ (welke van de twee het langst is), zoals hieronder weergegeven.

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt gestart. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon

    • Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

      1. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.
      2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
      3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.

Fase IIa De inclusiecriteria voor Fase IIa zijn dezelfde als voor Fase I

Uitsluitingscriteria:

Fase I en IIa

1. Patiënt die heeft deelgenomen aan andere onderzoeksstudies binnen 4 weken voorafgaand aan het ontvangen van Cerebraca-wafel
2. Patiënt met bekende of vermoede overgevoeligheid voor Cerebraca-wafer, TMZ of de hulpstof
3. Patiënt heeft een tumor die niet chirurgisch kan worden verwijderd zonder de vitale functies significant aan te tasten
4. Het glioom van de patiënt bevindt zich in het gebied dat niet geschikt is voor implantatie van Cerebraca-wafels
5. Patiënt krijgt uitwendige radiotherapie binnen 4 weken voor deelname aan de studie
6. Patiënt heeft andere ernstige en/of levensbedreigende ziekte(n) met een levensverwachting van minder dan 12 maanden
7. Patiënt heeft een immuungecompromitteerde aandoening, of heeft een bekende auto-immuunziekte of is seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Patiënt met medische, sociale of psychologische factoren die de naleving van het onderzoek belemmeren
9. Patiënt heeft aanhoudende matige tot ernstige orgaanbeschadiging anders dan de onderzoeksindicatie die de evaluatie van de werkzaamheid, de veiligheidsevaluatie of het gebruik van TMZ kan verstoren
10. In fase I is de patiënt van plan om een ​​sterke cytochroom P450-modulator te gebruiken.
11. Vrouwelijke patiënten geven borstvoeding, zijn zwanger of zijn van plan zwanger te worden