高リスクMGUSおよび低リスクくすぶり型多発性骨髄腫患者におけるCD38抗体ダラツムマブの第II相試験

包含基準:

• 18歳以上
• -以下に説明するように、高リスクのMGUSまたは低リスクのくすぶり型骨髄腫の基準を満たす必要があります。

ハイリスクMGUS

形質細胞が 10% 未満、M スパイクが 3.0g/dL 未満で、次の 3 つの基準のうち少なくとも 2 つを満たしている必要があります。

• 異常な遊離軽鎖 (FLC) 比 (<0.26 または >1.65)
• Mタンパク質濃度 (≥1.5 g/dL)
• 非 IgG M タンパク質 (IgA を含む)

低リスクのくすぶり型多発性骨髄腫

次の基準の 1 つだけを提示する必要があります。

• モノクローナルタンパク質≧3g/dL

  ---≥ 10% 骨髄形質細胞

• FLC 比率 < 0.125 または > 8

  -以下を含む活動性MMのCRAB基準†または新しい基準の証拠がない:

  • カルシウム値の上昇（補正血清カルシウム > 0.25 mmol/dL 正常上限または > 0.275 mmol/dL）
  • 腎不全（骨髄腫に起因）
  • 貧血 (Hb 2 g/dL が正常範囲の下限を下回るか、10 g/dL 未満)
  • 骨病変（溶解性病変または圧迫骨折を伴う全身性骨粗鬆症）

  • 以下を含む、活動性 MM の次の新しい基準の証拠がない: 骨髄形質細胞 > 60%、血清関与/非関与 FLC 比 ≥100、および複数の限局性病変を伴う MRI

    • -研究中の疾患以外の状態に起因するCRAB基準を持つ参加者は適格である可能性があります
    • ECOGパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2（付録A）
    • 登録の21日前までに得られた以下の臨床検査値：
  • ANC≧1000/uL
  • PLT≧50,000/uL
  • -総ビリルビン≤2.0 mg / dL（総ビリルビンが上昇している場合は直接確認し、正常な患者が適格かどうかを確認してください。）
  • AST ≤ 3 x 施設の正常上限 (ULN)
  • ALT ≤ 3 x 施設の正常上限 (ULN)

  • クレアチニン≦2mg/dLまたはクレアチニンクリアランス≧40mL/分

    • -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、インフォームドコンセントを理解する能力と署名する意思があること。
    • -スクリーニング訪問の少なくとも1年前に閉経後、または外科的に無菌である女性患者は適格です。 出産の可能性のある女性（以下に定義）も適格である可能性がありますが、登録から21日以内に少なくとも25 mIU / mLの感度で血清または尿妊娠検査が陰性である必要があります。
  • 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性で、次の条件を満たす女性です。
• 子宮摘出術（子宮の外科的除去）または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の外科的除去）を受けていない

また

---自然に閉経後（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない）ではない（がん治療後の無月経は、少なくとも連続24か月間）（つまり、過去24か月連続で月経があった）

除外基準:

• IMID、プロテアソーム阻害剤、または CD138 阻害剤の以前の使用を含め、症候性多発性骨髄腫またはくすぶり型多発性骨髄腫の以前の治療も除外する必要があります。 くすぶっている多発性骨髄腫に対して、MM に対して治療的に活性のない薬剤による以前の治療は、除外基準ではありません。
• -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法。 -ビスフォスフォネートによる以前の治療は許可されます。 -孤立性形質細胞腫に対する以前の放射線療法は許可されています。
• -SMMおよびMMに対して活性であることが知られている市販の薬剤への同時曝露。
• -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -登録から2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた。 ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く。
• -被験者は、1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満であることがわかっている慢性閉塞性肺疾患（COPD）を持っています。

• COPD が疑われる患者には FEV1 検査が必要であり、FEV1 が予測正常値の 50% 未満の場合は対象を除外する必要があることに注意してください。

  • -被験者は、過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息を知っているか、現在、分類の制御されていない喘息を患っています。
  • -現在、間欠性喘息を制御している被験者または軽度の持続性喘息を制御している 研究で許可されています
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御不能な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性は研究から除外されます。
• -ダラツムマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の血清陽性または活動性のウイルス感染。 -B型肝炎ウイルスワクチンのために血清陽性である患者は適格です。 B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 PCR陽性の方は対象外となります。
• -登録前4週間以内の大手術。
• -被験者は、研究プロトコルを順守できないことがわかっているか、疑われています（たとえば、アルコール依存症、薬物依存、または精神障害のため）。 被験者は、研究者の意見では、参加が被験者の最善の利益にならない（例えば、幸福を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を妨げ、制限、または混乱させる可能性のある状態を持っています。
• -最初の治験薬投与から4週間以内の弱毒生ワクチンによるワクチン接種
• -被験者は、重要な虚血性冠動脈疾患、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、不安定性不整脈、心筋梗塞または不安定狭心症を含む臨床的に重要な心疾患を持っています無作為化の6か月前、追加の危険因子の履歴torsades de pointes（例、電解質異常、QT延長症候群の家族歴）、または40歳前の心臓突然死の家族歴。
• -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の治療臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中