Fas II-studie av CD38-antikroppen Daratumumab hos patienter med högrisk MGUS och lågrisk glödande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Måste uppfylla kriterierna för högrisk MGUS eller lågrisk pyrande myelom enligt beskrivningen nedan:

Högrisk MGUS

Måste ha <10 % plasmaceller och <3,0 g/dL M-spike och minst 2 av följande 3 kriterier:

• Onormalt förhållande mellan fri lätt kedja (FLC) (<0,26 eller >1,65)
• M-proteinkoncentration (≥1,5 g/dL)
• Icke-IgG M-protein (inklusive IgA)

Lågrisk glödande multipelt myelom

Får endast presenteras med 1 av följande kriterium:

• Monoklonalt protein ≥ 3 g/dL

  ---≥ 10 % benmärgsplasmaceller

• FLC-förhållande < 0,125 eller > 8

  -Inga bevis för CRAB-kriterier† eller nya kriterier för aktiv MM som inkluderar följande:

  • Ökade kalciumnivåer (korrigerat serumkalcium >0,25 mmol/dL över den övre normalgränsen eller >0,275 mmol/dL)
  • Njurinsufficiens (tillskriven myelom)
  • Anemi (Hb 2 g/dL under den nedre normalgränsen eller <10 g/dL)
  • Benskador (lytiska lesioner eller generaliserad osteoporos med kompressionsfrakturer)

  • Inga bevis för följande nya kriterier för aktiv MM inklusive följande: Benmärgsplasmaceller >60 %, Serum involverat/oinvolverat FLC-förhållande ≥100 och MRT med mer än en fokal lesion

    • Deltagare med CRAB-kriterier som kan hänföras till andra tillstånd än sjukdomen som studeras kan vara berättigade
    • ECOG Performance Status (PS) 0, 1 eller 2 (Bilaga A)
    • Följande laboratorievärden erhållna ≤ 21 dagar före registrering:
  • ANC ≥ 1000/uL
  • PLT ≥ 50 000/uL
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Om totalen är förhöjd kontrollera direkt och om normal patient är berättigad.)
  • AST ≤ 3 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institutionell övre normalgräns (ULN)

  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min

    • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
    • Kvinnliga patienter som är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket eller är kirurgiskt sterila är berättigade. Kvinnor i fertil ålder (enligt definitionen nedan) kan också vara berättigade men måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 21 dagar efter registrering.
  • En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som:
• Har inte genomgått en hysterektomi (kirurgiskt avlägsnande av livmodern) eller bilateral ooforektomi (kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna)

ELLER

---Har inte varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)

Exklusions kriterier:

• All tidigare behandling för symtomatiskt multipelt myelom eller pyrande multipelt myelom bör också uteslutas, inklusive tidigare användning av IMID, proteasomhämmare eller CD138-hämmare. Tidigare behandling för pyrande multipelt myelom med medel som inte är terapeutiskt aktiva mot MM är inte ett uteslutningskriterium.
• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad terapi som anses vara undersökning. Tidigare behandling med bisfosfonater är tillåten. Tidigare strålbehandling av ett ensamt plasmacytom är tillåtet.
• Samtidig exponering för alla kommersiellt tillgängliga medel som är kända för att vara aktiva mot SMM och MM.
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 2 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
• Personen har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förväntat normalvärde.

• Observera att FEV1-test krävs för patienter som misstänks ha KOL och försökspersoner måste uteslutas om FEV1 <50 % av förväntat normalvärde.

  • Personen har känt till måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren eller har för närvarande okontrollerad astma av någon klass.
  • Försökspersoner som för närvarande har kontrollerad intermittent astma eller kontrollerad mild persistent astma är tillåtna i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerbar hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor kommer att uteslutas från studien.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Daratumumab.
• Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter som är seropositiva på grund av hepatit B-virusvaccin är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.
• Stor operation inom 4 veckor före inskrivning.
• Försökspersonen är känd eller misstänkt för att inte kunna följa studieprotokollet (t.ex. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning). Försökspersonen har något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i försökspersonens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.
• Vaccination med levande försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första administreringen av studiemedlet
• Personen har kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive signifikant ischemisk kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabila arytmier, hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före randomisering, en historia av ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. elektrolytavvikelser, familjehistoria med långt QT-syndrom) eller en familjehistoria med plötslig hjärtdöd före 40 års ålder.
• Deltagande i andra terapeutiska kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningens varaktighet