Fase II-studie van het CD38-antilichaam Daratumumab bij patiënten met hoogrisico-MGUS en laagrisico smeulend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Moet voldoen aan de criteria voor MGUS met een hoog risico of smeulend myeloom met een laag risico, zoals hieronder beschreven:

MGUS met hoog risico

Moet <10% plasmacellen en <3,0 g/dL M-piek en ten minste 2 van de volgende 3 criteria hebben:

• Abnormale verhouding vrije lichte keten (FLC) (<0,26 of >1,65)
• M-eiwitconcentratie (≥1,5 g/dL)
• Niet-IgG M-eiwit (inclusief IgA)

Smeulend multipel myeloom met laag risico

Mag alleen aanwezig zijn met 1 van de volgende criteria:

• Monoklonaal eiwit ≥ 3 g/dL

  ---≥ 10% beenmergplasmacellen

• FLC-verhouding < 0,125 of > 8

  -Geen bewijs van CRAB-criteria† of nieuwe criteria van actieve MM waaronder het volgende:

  • Verhoogde calciumspiegels (gecorrigeerd serumcalcium >0,25 mmol/dL boven de bovengrens van normaal of >0,275 mmol/dL)
  • Nierinsufficiëntie (toe te schrijven aan myeloom)
  • Bloedarmoede (Hb 2 g/dL onder de ondergrens van normaal of <10 g/dL)
  • Botlaesies (lytische laesies of gegeneraliseerde osteoporose met compressiefracturen)

  • Geen bewijs van de volgende nieuwe criteria voor actieve MM, waaronder de volgende: Beenmergplasmacellen >60%, Serum betrokken/niet-betrokken FLC-ratio ≥100 en MRI met meer dan één focale laesie

    • Deelnemers met CRAB-criteria die kunnen worden toegeschreven aan andere aandoeningen dan de ziekte die wordt bestudeerd, komen mogelijk in aanmerking
    • ECOG-prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2 (bijlage A)
    • De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤ 21 dagen voorafgaand aan registratie:
  • ANC ≥ 1000/ul
  • PLT ≥ 50.000/uL
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL (Als het totaal verhoogd is, direct controleren en of een normale patiënt in aanmerking komt.)
  • ASAT ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)

  • Creatinine ≤ 2 mg/dL of creatinineklaring ≥ 40 ml/min

    • Het vermogen om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
    • Vrouwelijke patiënten die minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek of chirurgisch steriel zijn, komen in aanmerking. Vrouwen die zwanger kunnen worden (zoals hieronder gedefinieerd) kunnen ook in aanmerking komen, maar moeten binnen 21 dagen na registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml.
  • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die:
• Heeft geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (chirurgische verwijdering van beide eierstokken) ondergaan

OF

--- is niet van nature postmenopauzaal geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere therapie voor symptomatisch multipel myeloom of smeulend multipel myeloom moet ook worden uitgesloten, inclusief eerder gebruik van IMID's, proteasoomremmers of CD138-remmers. Voorafgaande therapie voor smeulend multipel myeloom met middelen die niet therapeutisch werkzaam zijn tegen MM is geen uitsluitingscriterium.
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd. Voorafgaande therapie met bisfosfonaten is toegestaan. Voorafgaande radiotherapie aan een solitair plasmacytoom is toegestaan.
• Gelijktijdige blootstelling aan in de handel verkrijgbare middelen waarvan bekend is dat ze actief zijn tegen SMM en MM.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een maligniteit in situ of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
• Proefpersoon heeft chronische obstructieve longziekte (COPD) gekend met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde.

• Merk op dat FEV1-testen vereist zijn voor patiënten die ervan verdacht worden COPD te hebben en proefpersonen moeten worden uitgesloten als FEV1 <50% van de voorspelde normaalwaarde.

  • Proefpersoon heeft in de afgelopen 2 jaar matige of ernstige aanhoudende astma gekend of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook.
  • Proefpersonen die op dit moment gecontroleerde intermitterende astma of gecontroleerde milde persisterende astma hebben, mogen deelnemen aan het onderzoek
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, oncontroleerbare hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere of zogende vrouwen zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Daratumumab.
• Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakte-antigeen moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• Grote operatie binnen 4 weken voor inschrijving.
• Van de proefpersoon is bekend of wordt vermoed dat hij niet in staat is zich aan het onderzoeksprotocol te houden (bijv. vanwege alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis). Proefpersoon heeft een aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de proefpersoon zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
• Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken na toediening van het eerste onderzoeksmiddel
• Proefpersoon heeft een klinisch significante hartziekte, waaronder significante ischemische coronaire ziekte, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele aritmieën, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór randomisatie, een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. elektrolytafwijkingen, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom), of een familiegeschiedenis van plotselinge hartdood vóór de leeftijd van 40 jaar.
• Deelname aan andere therapeutische klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek