A daratumumab CD38 antitest II. fázisú vizsgálata magas kockázatú MGUS-ban és alacsony kockázatú füstölő mielóma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Meg kell felelnie a magas kockázatú MGUS vagy az alacsony kockázatú parázsló mielóma kritériumainak, az alábbiak szerint:

Magas kockázatú MGUS

<10% plazmasejtekkel és <3,0 g/dL M-spike-el kell rendelkeznie, és az alábbi 3 kritérium közül legalább kettőnek kell lennie:

• Rendellenes szabad könnyűlánc (FLC) arány (<0,26 vagy >1,65)
• M-protein koncentráció (≥1,5 g/dl)
• Nem IgG M fehérje (beleértve az IgA-t is)

Alacsony kockázatú parázsló mielóma multiplex

A következő feltételek közül csak egyet kell bemutatni:

• Monoklonális fehérje ≥ 3 g/dl

  ---≥ 10% csontvelő plazmasejtek

• FLC arány < 0,125 vagy > 8

  - Nincs bizonyíték a CRAB-kritériumokra† vagy az aktív MM új kritériumaira, amelyek a következőket tartalmazzák:

  • Megnövekedett kalciumszint (korrigált szérumkalcium >0,25 mmol/dl a normál felső határa felett vagy >0,275 mmol/dl)
  • Veseelégtelenség (mielomának tulajdonítható)
  • Vérszegénység (Hb 2 g/dl a normál alsó határa alatt vagy <10 g/dl)
  • Csontléziók (lítikus elváltozások vagy generalizált osteoporosis kompressziós törésekkel)

  • Nincs bizonyíték az aktív MM következő új kritériumaira, beleértve a következőket: csontvelő plazmasejtek >60%, szérum érintett/nem érintett FLC arány ≥100, és MRI egynél több fokális lézióval

    • Azok a résztvevők, akik olyan CRAB-kritériumokkal rendelkeznek, amelyek nem a vizsgált betegségnek tulajdoníthatók, jogosultak lehetnek
    • ECOG teljesítményállapot (PS) 0, 1 vagy 2 (A függelék)
    • A regisztráció előtt ≤ 21 nappal a következő laboratóriumi értékek:
  • ANC ≥ 1000/uL
  • PLT ≥ 50 000/uL
  • Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Ha az összbilirubin emelkedett, ellenőrizze közvetlenül, és a normál beteg alkalmas-e.)
  • AST ≤ a normál intézményi felső határának 3-szorosa (ULN)
  • ALT ≤ 3x a normál intézményi felső határ (ULN)

  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl vagy kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc

    • Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
    • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában lévő, vagy műtétileg steril nőbetegek jelentkezhetnek. Fogamzóképes korú nők (az alábbiakban meghatározottak szerint) szintén jogosultak lehetnek, de a regisztrációt követő 21 napon belül legalább 25 mIU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív.
  • A fogamzóképes nő olyan ivarérett nő, aki:
• Nem esett át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali petefészek-eltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása)

VAGY

--- Természetes körülmények között nem volt posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a gyermekvállalást) legalább 24 egymást követő hónapig (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

Kizárási kritériumok:

• Szintén ki kell zárni a tünetekkel járó myeloma multiplex vagy a parázsló myeloma multiplex bármely korábbi kezelését, beleértve az IMID-k, proteaszóma-gátlók vagy CD138-gátlók korábbi alkalmazását. A parázsló myeloma multiplex korábbi terápiája olyan szerekkel, amelyek terápiásán nem hatásosak az MM ellen, nem kizáró feltétel.
• Egyéb, egyidejűleg alkalmazott kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak minősül. Előzetes biszfoszfonát terápia megengedett. A magányos plazmacitóma előzetes sugárkezelése megengedett.
• Egyidejű expozíció bármely kereskedelmi forgalomban kapható szerrel, amelyről ismert, hogy aktív az SMM és az MM ellen.
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
• A felvételt követő 2 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
• Az alany krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenved, amelynek 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogata (FEV1) < 50%-a az előre jelzett normálértéknek.

• Ne feledje, hogy a COPD-re gyanús betegeknél FEV1-teszt szükséges, és az alanyokat ki kell zárni, ha a FEV1 <50%-a az előre jelzett normálértéknek.

  • Az alany az elmúlt 2 évben mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztmában szenved, vagy jelenleg bármilyen besorolású, kontrollálatlan asztmája van.
  • Azok a személyek, akik jelenleg kontrollált intermittáló asztmában vagy kontrollált enyhe tartósan fennálló asztmában szenvednek, részt vehetnek a vizsgálatban
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a kontrollálhatatlan szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes vagy szoptató nőket kizárják a vizsgálatból.
• A daratumumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Ismert szeropozitív vagy aktív vírusfertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV). A hepatitis B vírus elleni vakcina miatt szeropozitív betegek jogosultak erre. A hepatitis B magantitestre vagy hepatitis B felületi antigénre pozitív betegeknél negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérni a felvétel előtt. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek.
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 4 héten belül.
• Az alany ismert vagy gyaníthatóan nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy pszichológiai rendellenesség miatt). Az alanynak bármilyen olyan körülménye van, amely esetén a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná az alany legjobb érdekét (pl. veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
• Vakcinázás élő, legyengített vakcinákkal az első vizsgálati szer beadását követő 4 héten belül
• Az alanynak klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve a jelentős ischaemiás koszorúér-betegséget, pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály), instabil aritmiákat, szívinfarktust vagy instabil anginát a randomizálás előtti 6 hónapon belül, valamint további kockázati tényezők a kórelőzményében. torsades de pointes (pl. elektrolit-rendellenességek, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében), vagy 40 éves kor előtt hirtelen szívhalál esetén.
• Részvétel más terápiás klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt