고위험 MGUS 및 저위험 아급성 다발성 골수종 환자에서 CD38 항체 Daratumumab의 제2상 연구

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세
• 아래에 설명된 바와 같이 고위험 MGUS 또는 저위험 아급성 골수종에 대한 기준을 충족해야 합니다.

고위험 MGUS

형질 세포가 10% 미만이고 M-스파이크가 3.0g/dL 미만이어야 하며 다음 3가지 기준 중 2가지 이상이 있어야 합니다.

• 비정상적인 자유 경쇄(FLC) 비율(<0.26 또는 >1.65)
• M 단백질 농도(≥1.5g/dL)
• 비-IgG M 단백질(IgA 포함)

저위험 아급성 다발성 골수종

다음 기준 중 1개만 제시해야 합니다.

• 단클론 단백질 ≥ 3g/dL

  ---≥ 10% 골수 형질 세포

• FLC 비율 < 0.125 또는 > 8

  -CRAB 기준† 또는 다음을 포함하는 활동성 MM의 새로운 기준에 대한 증거 없음:

  • 칼슘 수치 증가(보정된 혈청 칼슘 >0.25mmol/dL이 정상 상한선 초과 또는 >0.275mmol/dL)
  • 신부전(골수종에 기인)
  • 빈혈(Hb가 정상 하한치보다 2g/dL 미만이거나 <10g/dL)
  • 뼈 병변(용해성 병변 또는 압박 골절을 동반한 전신 골다공증)

  • 다음을 포함한 활동성 MM에 대한 다음과 같은 새로운 기준에 대한 증거 없음: 골수 형질 세포 >60%, 혈청 관련/비관련 FLC 비율 ≥100, 초점 병변이 둘 이상인 MRI

    • 연구 중인 질병 이외의 상태에 기인한 CRAB 기준을 가진 참가자는 자격이 있을 수 있습니다.
    • ECOG 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2(부록 A)
    • 등록 전 ≤ 21일에 얻은 다음 실험실 값:
  • ANC ≥ 1000/uL
  • PLT ≥ 50,000/uL
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL
  • AST ≤ 3 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • ALT ≤ 3 x 제도적 정상 상한(ULN)

  • 크레아티닌 ≤ 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min

    • 미래의 의료를 침해하지 않고 대상자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 능력 및 의지.
    • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 환자가 적합합니다. 가임 여성(아래에 정의됨)도 자격이 있을 수 있지만 등록 후 21일 이내에 민감도가 25mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
  • 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다.
• 자궁 적출술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았습니다.

또는

---적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 없음).

제외 기준:

• IMID, 프로테아좀 억제제 또는 CD138 억제제의 이전 사용을 포함하여 증상이 있는 다발성 골수종 또는 아급성 다발성 골수종에 대한 이전 요법도 배제해야 합니다. MM에 대해 치료적으로 활성이 없는 약제를 사용하는 아급성 다발성 골수종에 대한 선행 요법은 배제 기준이 아닙니다.
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법. 비스포스포네이트로 사전 치료가 허용됩니다. 고립성 형질세포종에 대한 사전 방사선 요법은 허용됩니다.
• SMM 및 MM에 대해 활성이 있는 것으로 알려진 상업적으로 이용 가능한 약제에 대한 동시 노출.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 완치 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 등록 후 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료됨.
• 피험자는 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 알고 있습니다.

• FEV1 검사는 COPD가 의심되는 환자에게 필요하며 FEV1이 예상 정상치의 50% 미만인 경우 대상을 제외해야 합니다.

  • 피험자는 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증의 지속성 천식을 경험했거나 현재 어떤 분류의 조절되지 않는 천식을 앓고 있습니다.
  • 현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 앓고 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 제어할 수 없는 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임산부 또는 간호 여성은 연구에서 제외됩니다.
• Daratumumab과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다. B형 간염 바이러스 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자가 자격이 있습니다. B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과가 있어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 등록 전 4주 이내 대수술.
• 피험자가 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 것으로 알려져 있거나 의심됩니다(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해). 피험자는 조사자의 의견에 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙을 손상시키거나) 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 조건을 가지고 있습니다.
• 첫 번째 연구 물질 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종
• 무작위 배정 전 6개월 이내에 심각한 허혈성 관상동맥 질환, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 불안정 부정맥, 심근 경색 또는 불안정 협심증을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 대상자, 추가 위험 요인의 병력 torsades de pointes(예: 전해질 이상, 긴 QT 증후군의 가족력) 또는 40세 이전의 심장 돌연사의 가족력.
• 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 임상시험용 제제를 포함하는 다른 치료적 임상시험에 참여