CD38 抗体 Daratumumab 在高危 MGUS 和低危冒烟型多发性骨髓瘤患者中的 II 期研究

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁
• 必须满足如下所述的高风险 MGUS 或低风险冒烟型骨髓瘤的标准：

高风险MGUS

必须具有 <10% 的浆细胞和 <3.0g/dL M-spike 并且至少满足以下 3 个标准中的 2 个：

• 游离轻链 (FLC) 比率异常（<0.26 或 >1.65）
• M蛋白浓度（≥1.5 g/dL）
• 非 IgG M 蛋白（包括 IgA）

低危冒烟型多发性骨髓瘤

必须仅符合以下标准之一：

• 单克隆蛋白 ≥ 3 g/dL

  ---≥ 10% 骨髓浆细胞

• FLC 比率 < 0.125 或 > 8

  - 没有 CRAB 标准 † 的证据或活动性 MM 的新标准，其中包括：

  • 钙水平升高（校正血清钙 >0.25 mmol/dL 高于正常上限或 >0.275 mmol/dL）
  • 肾功能不全（归因于骨髓瘤）
  • 贫血（Hb 2 g/dL 低于正常下限或 <10 g/dL）
  • 骨病变（溶骨性病变或广泛性骨质疏松伴压缩性骨折）

  • 没有以下活动性 MM 新标准的证据，包括：骨髓浆细胞 >60%，血清受累/未受累 FLC 比率 ≥100，MRI 有一个以上局灶性病变

    • 符合 CRAB 标准且可归因于所研究疾病以外的其他情况的参与者可能符合条件
    • ECOG 体能状态 (PS) 0、1 或 2（附录 A）
    • 在注册前 ≤ 21 天获得以下实验室值：
  • ANC ≥ 1000/微升
  • PLT ≥ 50,000/微升
  • 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL（如果总胆红素升高，直接检查并且正常患者是否符合条件。）
  • AST ≤ 3 x 机构正常上限 (ULN)
  • ALT ≤ 3 x 机构正常上限 (ULN)

  • 肌酐 ≤ 2 mg/dL 或肌酐清除率 ≥ 40 mL/min

    • 在进行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，能够理解并愿意签署知情同意书，并了解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
    • 筛查访视前绝经至少 1 年或手术绝育的女性患者符合条件。 有生育能力的女性（定义如下）也可能符合条件，但必须在注册后 21 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL。
  • 有生育能力的女性是性成熟的女性，她：
• 未接受子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除双侧卵巢）

或者

---至少连续 24 个月没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育可能性）（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）

排除标准：

• 还应排除任何针对症状性多发性骨髓瘤或冒烟型多发性骨髓瘤的既往治疗，包括既往使用 IMID、蛋白酶体抑制剂或 CD138 抑制剂。 先前使用对 MM 没有治疗活性的药物治疗多发性骨髓瘤不是排除标准。
• 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法。 允许事先使用双膦酸盐进行治疗。 允许对孤立性浆细胞瘤进行既往放射治疗。
• 同时接触已知对 SMM 和 MM 有效的任何市售代理。
• 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
• 在入组后 2 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。
• 受试者已知患有慢性阻塞性肺病 (COPD)，第一秒用力呼气量 (FEV1) < 正常预测值的 50%。

• 请注意，怀疑患有 COPD 的患者需要进行 FEV1 检测，如果 FEV1 < 正常预测值的 50%，则必须排除受试者。

  • 受试者在过去 2 年内患有中度或重度持续性哮喘，或目前患有任何类别的未控制哮喘。
  • 研究允许目前控制间歇性哮喘或控制轻度持续性哮喘的受试者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、无法控制的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇或哺乳期妇女将被排除在研究之外。
• 归因于与 Daratumumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的已知血清阳性或活动性病毒感染。 因乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性的患者符合条件。 乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的患者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应 (PCR) 结果。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。
• 入组前 4 周内进行过大手术。
• 已知或怀疑受试者无法遵守研究方案（例如，由于酒精中毒、药物依赖或心理障碍）。 受试者有任何条件，根据研究者的意见，参与不会符合受试者的最佳利益（例如，损害健康）或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估。
• 在首次研究药物给药后 4 周内接种减毒活疫苗
• 受试者在随机分组前 6 个月内患有临床显着心脏病，包括显着缺血性冠状动脉疾病、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、不稳定心律失常、心肌梗塞或不稳定心绞痛，以及其他危险因素的病史尖端扭转型室性心动过速（例如电解质异常、长 QT 综合征家族史）或 40 岁之前心源性猝死家族史。
• 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他治疗性临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验