Étude de phase II sur le daratumumab, anticorps anti-CD38, chez des patients atteints de MGUS à haut risque et de myélome multiple indolent à faible risque

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Doit répondre aux critères de MGUS à haut risque ou de myélome indolent à faible risque, comme décrit ci-dessous :

MGUS à haut risque

Doit avoir <10 % de plasmocytes et un pic M <3,0 g/dL et au moins 2 des 3 critères suivants :

• Rapport anormal des chaînes légères libres (FLC) (<0,26 ou >1,65)
• Concentration de protéine M (≥1,5 g/dL)
• Protéine M non IgG (y compris IgA)

Myélome multiple indolent à faible risque

Ne doit présenter qu'un seul des critères suivants :

• Protéine monoclonale ≥ 3 g/dL

  ---≥ 10 % de cellules plasmatiques de moelle osseuse

• Rapport FLC < 0,125 ou > 8

  -Aucune preuve de critères CRAB† ou de nouveaux critères de MM actif, y compris les éléments suivants :

  • Augmentation des taux de calcium (calcium sérique corrigé> 0,25 mmol / dL au-dessus de la limite supérieure de la normale ou> 0,275 mmol / dL)
  • Insuffisance rénale (attribuable au myélome)
  • Anémie (Hb 2 g/dL sous la limite inférieure de la normale ou < 10 g/dL)
  • Lésions osseuses (lésions lytiques ou ostéoporose généralisée avec fractures par compression)

  • Aucune preuve des nouveaux critères suivants pour le MM actif, y compris les éléments suivants : cellules plasmatiques de la moelle osseuse > 60 %, rapport FLC sérique impliqué/non impliqué ≥ 100 et IRM avec plus d'une lésion focale

    • Les participants dont les critères CRAB sont attribuables à des conditions autres que la maladie à l'étude peuvent être éligibles
    • Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (Annexe A)
    • Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 21 jours avant l'enregistrement :
  • NAN ≥ 1000/uL
  • PLT ≥ 50 000/uL
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (si le total est élevé, vérifier directement et si le patient normal est éligible.)
  • AST ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • ALT ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)

  • Créatinine ≤ 2 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min

    • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
    • Les patientes ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage ou stériles chirurgicalement sont éligibles. Les femmes en âge de procréer (telles que définies ci-dessous) peuvent également être éligibles mais doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 21 jours suivant l'inscription.
  • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui :
• N'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires)

OU

---N'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur pour le myélome multiple symptomatique ou le myélome multiple indolent doit également être exclu, y compris l'utilisation antérieure d'IMID, d'inhibiteurs du protéasome ou d'inhibiteurs de CD138. Un traitement antérieur du myélome multiple indolent avec des agents qui ne sont pas thérapeutiquement actifs contre le MM n'est pas un critère d'exclusion.
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale. Un traitement antérieur par bisphosphonates est autorisé. Une radiothérapie préalable à un plasmocytome solitaire est autorisée.
• Exposition simultanée à tout agent disponible dans le commerce connu pour être actif contre le SMM et le MM.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Le sujet a une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite.

• Notez que le test FEV1 est requis pour les patients suspectés d'avoir une BPCO et les sujets doivent être exclus si FEV1 <50 % de la normale prédite.

  • - Le sujet a connu un asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années ou a actuellement un asthme non contrôlé de toute classification.
  • Les sujets qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque incontrôlable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues de l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Daratumumab.
• Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles. Les patients positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Le sujet est connu ou soupçonné de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude (par exemple, en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou d'un trouble psychologique). Le sujet a une condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
• Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'administration du premier agent à l'étude
• Le sujet a une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris une maladie coronarienne ischémique significative, une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), des arythmies instables, un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 6 mois précédant la randomisation, des antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (p. ex., anomalies électrolytiques, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou des antécédents familiaux de mort cardiaque subite avant l'âge de 40 ans.
• Participation à d'autres essais cliniques thérapeutiques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai