Vaiheen II tutkimus CD38-vasta-aineesta daratumumabista potilailla, joilla on korkean riskin MGUS ja matalariskinen kytevä multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• On täytettävä korkean riskin MGUS- tai matalariskisen kytevän myelooman kriteerit, kuten alla on kuvattu:

Korkean riskin MGUS

On oltava <10 % plasmasoluja ja <3,0 g/dL M-piikki ja vähintään 2 seuraavista kolmesta kriteeristä:

• Epänormaali vapaan kevytketjun (FLC) suhde (<0,26 tai >1,65)
• M-proteiinipitoisuus (≥1,5 g/dl)
• Ei-IgG M-proteiini (mukaan lukien IgA)

Matalariskinen kytevä multippeli myelooma

Saa esittää vain yhden seuraavista ehdoista:

• Monoklonaalinen proteiini ≥ 3 g/dl

  ---≥ 10 % luuytimen plasmasoluja

• FLC-suhde < 0,125 tai > 8

  - Ei todisteita CRAB-kriteereistä† tai uusista aktiivisen MM:n kriteereistä, jotka sisältävät seuraavat:

  • Kohonneet kalsiumpitoisuudet (korjattu seerumin kalsium >0,25 mmol/dl yli normaalin ylärajan tai >0,275 mmol/dl)
  • Munuaisten vajaatoiminta (johtuu myeloomasta)
  • Anemia (Hb 2 g/dl alle normaalin alarajan tai < 10 g/dl)
  • Luuvauriot (lyyttiset leesiot tai yleistynyt osteoporoosi, johon liittyy puristusmurtumia)

  • Ei näyttöä seuraavista uusista aktiivisen MM:n kriteereistä, mukaan lukien seuraavat: Luuytimen plasmasolut > 60%, Seerumin mukana/ei-osallistuneen FLC-suhde ≥100 ja MRI, jossa on useampi kuin yksi fokaalinen leesio

    • Osallistujat, joilla on CRAB-kriteerit, jotka johtuvat muista tiloista kuin tutkittavasta sairaudesta, voivat olla kelvollisia
    • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2 (Liite A)
    • Seuraavat laboratorioarvot on saatu ≤ 21 päivää ennen rekisteröintiä:
  • ANC ≥ 1000/uL
  • PLT ≥ 50 000/uL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, tarkista suoraan ja onko normaali potilas kelvollinen.)
  • AST ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • ALT ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)

  • Kreatiniini ≤ 2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min

    • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
    • Naispotilaat, jotka ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä tai ovat kirurgisesti steriilejä, ovat tukikelpoisia. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (kuten on määritelty alla) voivat myös olla kelvollisia, mutta heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 21 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, joka:
• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto)

TAI

---Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Myös kaikki aikaisempi hoito oireenmukaiseen multippeli myeloomaan tai kytevän multippelin myelooman hoitoon tulee sulkea pois, mukaan lukien IMID-lääkkeiden, proteasomiestäjien tai CD138-estäjien aikaisempi käyttö. Aiempi kytevän multippelin myelooman hoito aineilla, jotka eivät ole terapeuttisesti aktiivisia MM:ää vastaan, ei ole poissulkemiskriteeri.
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana. Aiempi hoito bisfosfonaateilla on sallittu. Aiempi sädehoito yksinäiseen plasmasytoomaan on sallittu.
• Samanaikainen altistuminen kaupallisesti saataville aineille, joiden tiedetään vaikuttavan SMM:ään ja MM:ään.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Diagnosoitu tai hoidettu toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
• Koehenkilöllä on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on < 50 % ennustetusta normaalista.

• Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan potilailta, joilla epäillään sairastavan keuhkoahtaumatautia, ja tutkittavat on suljettava pois, jos FEV1 <50 % ennustetusta normaalista.

  • Potilaalla on ollut keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hänellä on tällä hetkellä hallitsematon astma.
  • Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, voivat osallistua tutkimukseen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tutkimuksesta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin daratumumabi.
• Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman virusinfektion tai aktiivisen virusinfektion suhteen. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia. Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -tulos ennen rekisteröintiä. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
• Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Tutkittavan tiedetään tai epäillään, ettei hän pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psykologisen häiriön vuoksi). Tutkittavalla on jokin ehto, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arviointeja.
• Rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusaineen antamisesta
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien merkittävä iskeeminen sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiilit rytmihäiriöt, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, muita riskitekijöitä. torsades de pointes (esim. elektrolyyttihäiriöt, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai suvussa äkillinen sydänkuolema ennen 40 vuoden ikää.
• Osallistuminen muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan