Studie fáze II CD38 protilátky daratumumab u pacientů s vysoce rizikovým MGUS a nízkorizikovým doutnajícím mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Musí splňovat kritéria pro vysoce rizikový MGUS nebo doutnající myelom s nízkým rizikem, jak je popsáno níže:

Vysoce rizikové MGUS

Musí mít <10% plazmatických buněk a <3,0g/dl M-spike a alespoň 2 z následujících 3 kritérií:

• Abnormální poměr volného lehkého řetězce (FLC) (<0,26 nebo >1,65)
• Koncentrace M-proteinu (≥1,5 g/dl)
• Non-IgG M protein (včetně IgA)

Doutnající mnohočetný myelom s nízkým rizikem

Musí obsahovat pouze 1 z následujících kritérií:

• Monoklonální protein ≥ 3 g/dl

  ---≥ 10 % plazmatických buněk kostní dřeně

• Poměr FLC < 0,125 nebo > 8

  -Žádný důkaz kritérií CRAB† nebo nových kritérií aktivního MM, která zahrnují následující:

  • Zvýšené hladiny vápníku (upravený sérový vápník >0,25 mmol/dl nad horní hranicí normálu nebo >0,275 mmol/dl)
  • Renální insuficience (přisouzená myelomu)
  • Anémie (Hb 2 g/dl pod spodní hranicí normálu nebo <10 g/dl)
  • Kostní léze (lytické léze nebo generalizovaná osteoporóza s kompresními zlomeninami)

  • Žádné důkazy o následujících nových kritériích pro aktivní MM, včetně následujících: plazmatické buňky kostní dřeně > 60 %, poměr FLC zapojený/nezúčastněný v séru ≥ 100 a MRI s více než jednou fokální lézí

    • Účastníci s kritérii CRAB, která lze přičíst jiným stavům než studovanému onemocnění, mohou být způsobilí
    • Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2 (příloha A)
    • Následující laboratorní hodnoty získané ≤ 21 dní před registrací:
  • ANC ≥ 1000/ul
  • PLT ≥ 50 000/ul
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Pokud je celkový bilirubin zvýšený, zkontrolujte přímo a pokud je vhodný normální pacient.)
  • AST ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)

  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min

    • Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
    • Vhodné jsou pacientky, které jsou po menopauze alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou nebo jsou chirurgicky sterilní. Ženy ve fertilním věku (jak je definováno níže) mohou být také způsobilé, ale musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml do 21 dnů od registrace.
  • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která:
• neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků)

NEBO

---Nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců)

Kritéria vyloučení:

• Rovněž by měla být vyloučena jakákoli předchozí léčba symptomatického mnohočetného myelomu nebo doutnajícího mnohočetného myelomu, včetně předchozího použití IMID, inhibitorů proteazomu nebo inhibitorů CD138. Předchozí léčba doutnajícího mnohočetného myelomu látkami, které nejsou terapeuticky účinné proti MM, není vylučovacím kritériem.
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou. Předchozí léčba bisfosfonáty je povolena. Před solitárním plazmocytomem je povolena radiační terapie.
• Současná expozice jakýmkoli komerčně dostupným činidlům, o nichž je známo, že jsou účinné proti SMM a MM.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 2 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Subjekt má známou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s nuceným exspiračním objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu.

• Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u pacientů s podezřením na CHOPN a subjekty musí být vyloučeny, pokud FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.

  • Subjekt má v posledních 2 letech známé středně těžké nebo těžké perzistující astma nebo má v současnosti nekontrolované astma jakékoli klasifikace.
  • Subjekty, které v současné době mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, jsou povoleny ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovatelná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící ženy budou ze studie vyloučeny.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako daratumumab.
• Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B nebo povrchový antigen hepatitidy B, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.
• Velká operace do 4 týdnů před zařazením.
• O subjektu je známo nebo je u něj podezření, že není schopen dodržovat protokol studie (např. kvůli alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruše). Subjekt má jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu subjektu (např. ohrozila jeho pohodu) nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
• Vakcinace živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po prvním podání studijní látky
• Subjekt má klinicky významné srdeční onemocnění, včetně významné ischemické choroby srdeční, městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní arytmie, infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před randomizací, anamnézu dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. abnormality elektrolytů, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti před dosažením věku 40 let.
• Účast v jiných terapeutických klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie