Исследование фазы II даратумумаба против CD38 у пациентов с MGUS высокого риска и тлеющей множественной миеломой низкого риска

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Должен соответствовать критериям высокого риска MGUS или тлеющей миеломы низкого риска, как описано ниже:

MGUS высокого риска

Должен иметь <10% плазматических клеток и <3,0 г/дл М-спайка и по крайней мере 2 из следующих 3 критериев:

• Аномальное соотношение свободных легких цепей (FLC) (<0,26 или >1,65)
• Концентрация М-белка (≥1,5 г/дл)
• Белок М, не относящийся к IgG (включая IgA)

Тлеющая множественная миелома низкого риска

Должен быть представлен только с 1 из следующих критериев:

• Моноклональный белок ≥ 3 г/дл

  ---≥ 10% плазматических клеток костного мозга

• Соотношение СЛЦ < 0,125 или > 8

  - Нет доказательств критериев CRAB† или новых критериев активной ММ, включая следующее:

  • Повышенный уровень кальция (скорректированный уровень кальция в сыворотке >0,25 ммоль/дл выше верхней границы нормы или >0,275 ммоль/дл)
  • Почечная недостаточность (связанная с миеломой)
  • Анемия (Hb на 2 г/дл ниже нижней границы нормы или <10 г/дл)
  • Поражения костей (литические поражения или генерализованный остеопороз с компрессионными переломами)

  • Нет данных о следующих новых критериях активной ММ, включая следующие: плазматические клетки костного мозга > 60%, отношение вовлеченных/не вовлеченных СЛЦ в сыворотке ≥100 и МРТ с более чем одним очаговым поражением

    • Участники с критериями CRAB, которые связаны с состояниями, отличными от исследуемого заболевания, могут иметь право на участие.
    • Статус производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2 (Приложение A)
    • Следующие лабораторные показатели получены ≤ 21 дня до регистрации:
  • АНК ≥ 1000/мкл
  • PLT ≥ 50 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (Если общий билирубин повышен, проверьте прямо и подходит ли нормальный пациент).
  • АСТ ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • ALT ≤ 3 x верхняя граница нормы учреждения (ULN)

  • Креатинин ≤ 2 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин

    • Способность понимать и готовность подписать информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
    • Пациенты женского пола, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года до визита для скрининга или хирургически бесплодные, имеют право на участие. Женщины детородного возраста (как определено ниже) также могут иметь право на участие, но должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 21 дня после регистрации.
  • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая:
• Не подвергался гистерэктомии (хирургическое удаление матки) или двусторонней овариэктомии (хирургическое удаление обоих яичников)

ИЛИ

--- Не было естественной постменопаузы (аменорея после противоопухолевого лечения не исключает способности к деторождению) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предыдущих 24 месяцев подряд)

Критерий исключения:

• Любая предшествующая терапия симптоматической множественной миеломы или вялотекущей множественной миеломы также должна быть исключена, включая предшествующее использование IMID, ингибиторов протеасом или ингибиторов CD138. Предшествующая терапия вялотекущей множественной миеломы препаратами, не обладающими терапевтической активностью в отношении ММ, не является критерием исключения.
• Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой. Допускается предварительная терапия бисфосфонатами. Допускается проведение лучевой терапии солитарной плазмоцитомы.
• Параллельное воздействие любых коммерчески доступных агентов, которые, как известно, активны в отношении SMM и MM.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Субъект страдает хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от предполагаемого нормального значения.

• Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для пациентов с подозрением на ХОБЛ, и субъекты должны быть исключены, если ОФВ1 <50% от прогнозируемой нормы.

  • Субъект страдал персистирующей астмой средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или в настоящее время страдает неконтролируемой астмой любой классификации.
  • Субъекты, которые в настоящее время имеют контролируемую интермиттирующую астму или контролируемую легкую персистирующую астму, допускаются к исследованию.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключаются из исследования.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу даратумумабу.
• Известный серопозитив или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом теста на ядерное антитело гепатита В или поверхностный антиген гепатита В должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) перед включением в исследование. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
• Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации.
• Субъект известен или подозревается в неспособности соблюдать протокол исследования (например, из-за алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства). У субъекта есть какое-либо состояние, участие в котором, по мнению исследователя, не отвечало бы интересам субъекта (например, поставило бы под угрозу благополучие) или которое могло бы помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после первого введения исследуемого агента
• У субъекта имеется клинически значимое заболевание сердца, в том числе выраженная ишемическая коронарная болезнь, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильная аритмия, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до рандомизации, дополнительные факторы риска в анамнезе. для torsades de pointes (например, нарушения электролитного баланса, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или семейный анамнез внезапной сердечной смерти в возрасте до 40 лет.
• Участие в других терапевтических клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.