Estudio de fase II del anticuerpo CD38 daratumumab en pacientes con MGUS de alto riesgo y mieloma múltiple latente de bajo riesgo

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Debe cumplir con los criterios para MGUS de alto riesgo o mieloma latente de bajo riesgo como se describe a continuación:

GMSI de alto riesgo

Debe tener <10 % de células plasmáticas y <3,0 g/dL de pico M y al menos 2 de los siguientes 3 criterios:

• Proporción anormal de cadenas ligeras libres (FLC) (<0,26 o >1,65)
• Concentración de proteína M (≥1,5 g/dL)
• Proteína M no IgG (incluyendo IgA)

Mieloma múltiple latente de bajo riesgo

Solo debe presentar 1 de los siguientes criterios:

• Proteína monoclonal ≥ 3 g/dL

  ---≥ 10% de células plasmáticas de médula ósea

• Relación FLC < 0,125 o > 8

  -No hay evidencia de criterios CRAB† o nuevos criterios de MM activo que incluyan lo siguiente:

  • Aumento de los niveles de calcio (calcio sérico corregido >0,25 mmol/dL por encima del límite superior normal o >0,275 mmol/dL)
  • Insuficiencia renal (atribuible a mieloma)
  • Anemia (Hb 2 g/dL por debajo del límite inferior normal o <10 g/dL)
  • Lesiones óseas (lesiones líticas u osteoporosis generalizada con fracturas por compresión)

  • No hay evidencia de los siguientes nuevos criterios para el MM activo, incluidos los siguientes: células plasmáticas de la médula ósea >60 %, proporción de CLL séricas involucradas/no involucradas ≥100 y resonancia magnética con más de una lesión focal

    • Los participantes con criterios CRAB atribuibles a condiciones distintas a la enfermedad en estudio pueden ser elegibles
    • Estado funcional ECOG (PS) 0, 1 o 2 (Apéndice A)
    • Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤ 21 días antes del registro:
  • RAN ≥ 1000/ul
  • PLT ≥ 50.000/ul
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (si el total es elevado, marque directo y si el paciente normal es elegible).
  • AST ≤ 3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • ALT ≤ 3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)

  • Creatinina ≤ 2 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min

    • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
    • Las pacientes que son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección o que son estériles quirúrgicamente son elegibles. Las mujeres en edad fértil (como se define a continuación) también pueden ser elegibles, pero deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 21 días posteriores al registro.
  • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que:
• No se ha sometido a una histerectomía (extirpación quirúrgica del útero) u ovariectomía bilateral (extirpación quirúrgica de ambos ovarios)

O

---No ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)

Criterio de exclusión:

• También debe excluirse cualquier tratamiento previo para el mieloma múltiple sintomático o el mieloma múltiple latente, incluido el uso previo de IMID, inhibidores del proteasoma o inhibidores de CD138. La terapia previa para el mieloma múltiple latente con agentes que no son terapéuticamente activos contra el MM no es un criterio de exclusión.
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente que se considere en investigación. Se permite la terapia previa con bisfosfonatos. Se permite la radioterapia previa a un plasmocitoma solitario.
• Exposición simultánea a cualquier agente disponible en el mercado que se sepa que es activo contra SMM y MM.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• El sujeto tiene una enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto.

• Tenga en cuenta que se requieren pruebas de FEV1 para los pacientes con sospecha de EPOC y que los sujetos deben ser excluidos si el FEV1 es <50 % del valor normal previsto.

  • El sujeto ha conocido asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación.
  • Los sujetos que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca incontrolable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes serán excluidas del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Daratumumab.
• Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles. Los pacientes que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B o el antígeno de superficie de la hepatitis B deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
• Se sabe o se sospecha que el sujeto no puede cumplir con el protocolo del estudio (p. ej., debido a alcoholismo, dependencia de drogas o trastorno psicológico). El sujeto tiene alguna condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el sujeto (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del primer agente del estudio
• El sujeto tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida una enfermedad coronaria isquémica significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), arritmias inestables, infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (p. ej., anomalías electrolíticas, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o antecedentes familiares de muerte cardíaca súbita antes de los 40 años.
• Participación en otros ensayos clínicos terapéuticos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo