Badanie fazy II przeciwciała CD38 daratumumab u pacjentów z MGUS wysokiego ryzyka i tlącym się szpiczakiem mnogim niskiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Musi spełniać kryteria MGUS wysokiego ryzyka lub szpiczaka tlącego niskiego ryzyka, jak opisano poniżej:

MGUS wysokiego ryzyka

Musi mieć <10% komórek plazmatycznych i <3,0 g/dL skoku M oraz co najmniej 2 z następujących 3 kryteriów:

• Nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) (<0,26 lub >1,65)
• Stężenie białka M (≥1,5 g/dl)
• Białko M inne niż IgG (w tym IgA)

Tlący się szpiczak mnogi niskiego ryzyka

Należy przedstawić tylko 1 z następujących kryteriów:

• Białko monoklonalne ≥ 3 g/dl

  ---≥ 10% komórek plazmatycznych szpiku kostnego

• Współczynnik FLC < 0,125 lub > 8

  -Brak dowodów na kryteria CRAB† lub nowe kryteria aktywnego MM, które obejmują:

  • Zwiększone stężenie wapnia (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/dl powyżej górnej granicy normy lub >0,275 mmol/dl)
  • Niewydolność nerek (przypisana szpiczakowi)
  • Niedokrwistość (Hb 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub <10 g/dl)
  • Zmiany kostne (zmiany lityczne lub uogólniona osteoporoza ze złamaniami kompresyjnymi)

  • Brak dowodów na następujące nowe kryteria aktywnego szpiczaka mnogiego, w tym: komórki plazmatyczne szpiku kostnego >60%, stosunek FLC zajęty/niezajęty w surowicy ≥100 i MRI z więcej niż jedną zmianą ogniskową

    • Uczestnicy z kryteriami CRAB, które można przypisać stanom innym niż badana choroba, mogą się kwalifikować
    • Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2 (Załącznik A)
    • Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 21 dni przed rejestracją:
  • ANC ≥ 1000/ul
  • PLT ≥ 50 000/ul
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (Jeśli suma jest podwyższona, sprawdź bezpośrednio i czy kwalifikuje się zdrowy pacjent).
  • AspAT ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AlAT ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)

  • Kreatynina ≤ 2 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min

    • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, ze świadomością, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
    • Kwalifikują się pacjentki, które są po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub są sterylne chirurgicznie. Kobiety w wieku rozrodczym (zgodnie z definicją poniżej) również mogą się kwalifikować, ale muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 21 dni od rejestracji.
  • Kobieta w wieku rozrodczym to dojrzała płciowo kobieta, która:
• Nie została poddana histerektomii (chirurgicznemu usunięciu macicy) ani obustronnemu wycięciu jajników (chirurgicznemu usunięciu obu jajników)

LUB

--- Nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)

Kryteria wyłączenia:

• Należy również wykluczyć wszelkie wcześniejsze leczenie objawowego szpiczaka mnogiego lub tlącego się szpiczaka mnogiego, w tym wcześniejsze stosowanie IMID, inhibitorów proteasomu lub inhibitorów CD138. Wcześniejsza terapia tlącego się szpiczaka mnogiego środkami, które nie są terapeutycznie aktywne przeciwko szpiczakowi mnogiemu, nie jest kryterium wykluczenia.
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną. Dozwolona jest wcześniejsza terapia bisfosfonianami. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia pojedynczego plazmocytomy.
• Jednoczesna ekspozycja na jakiekolwiek dostępne w handlu środki, o których wiadomo, że są aktywne przeciwko SMM i MM.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
• Pacjent ma przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej.

• Należy pamiętać, że badanie FEV1 jest wymagane u pacjentów z podejrzeniem POChP, a pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 <50% wartości należnej.

  • Podmiot chorował na umiarkowaną lub ciężką uporczywą astmę w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie ma niekontrolowaną astmę jakiejkolwiek klasyfikacji.
  • Pacjenci, którzy obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną łagodną astmę przewlekłą, są dopuszczeni do badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące będą wykluczone z badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do daratumumabu.
• Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Wiadomo lub podejrzewa się, że pacjent nie jest w stanie przestrzegać protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych). Uczestnik cierpi na jakiekolwiek schorzenie, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby dobremu samopoczuciu) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.
• Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego czynnika badanego
• Pacjent ma klinicznie istotną chorobę serca, w tym istotną chorobę niedokrwienną serca, zastoinową niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]), niestabilne zaburzenia rytmu, zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, dodatkowe czynniki ryzyka w wywiadzie w przypadku torsades de pointes (np. zaburzenia elektrolitowe, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT) lub wywiad rodzinny w kierunku nagłej śmierci sercowej przed 40 rokiem życia.
• Udział w innych terapeutycznych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania