Estudo de fase II do anticorpo CD38 Daratumumabe em pacientes com MGUS de alto risco e mieloma múltiplo latente de baixo risco

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Deve atender aos critérios para MGUS de alto risco ou mieloma latente de baixo risco, conforme descrito abaixo:

MGUS de alto risco

Deve ter <10% de células plasmáticas e <3,0g/dL M-spike e pelo menos 2 dos 3 critérios a seguir:

• Proporção anormal de cadeia leve livre (FLC) (<0,26 ou >1,65)
• Concentração de proteína M (≥1,5 g/dL)
• Proteína M não IgG (incluindo IgA)

Mieloma múltiplo latente de baixo risco

Deve apresentar apenas 1 dos seguintes critérios:

• Proteína Monoclonal ≥ 3 g/dL

  ---≥ 10% de células plasmáticas da medula óssea

• Razão FLC < 0,125 ou > 8

  - Nenhuma evidência de critérios CRAB† ou novos critérios de MM ativo, incluindo o seguinte:

  • Aumento dos níveis de cálcio (cálcio sérico corrigido >0,25 mmol/dL acima do limite superior do normal ou >0,275 mmol/dL)
  • Insuficiência renal (atribuível ao mieloma)
  • Anemia (Hb 2 g/dL abaixo do limite inferior do normal ou <10 g/dL)
  • Lesões ósseas (lesões líticas ou osteoporose generalizada com fraturas por compressão)

  • Nenhuma evidência dos seguintes novos critérios para MM ativo, incluindo o seguinte: células plasmáticas da medula óssea > 60%, relação FLC sérica envolvida/não envolvida ≥100 e ressonância magnética com mais de uma lesão focal

    • Os participantes com critérios CRAB que são atribuíveis a outras condições que não a doença em estudo podem ser elegíveis
    • Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (Apêndice A)
    • Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 21 dias antes do registro:
  • ANC ≥ 1000/uL
  • PLT ≥ 50.000/uL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (se o total estiver elevado, verifique diretamente e se o paciente normal for elegível).
  • AST ≤ 3 x limite superior do normal institucional (LSN)
  • ALT ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN)

  • Creatinina ≤ 2 mg/dL ou Depuração de Creatinina ≥ 40 mL/min

    • Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
    • Pacientes do sexo feminino que estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem ou são cirurgicamente estéreis são elegíveis. Mulheres com potencial para engravidar (conforme definido abaixo) também podem ser elegíveis, mas devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 21 dias após o registro.
  • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que:
• Não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários)

OU

--- Não tenha estado naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores)

Critério de exclusão:

• Qualquer terapia anterior para mieloma múltiplo sintomático ou mieloma múltiplo latente também deve ser excluída, incluindo o uso prévio de IMIDs, inibidores de proteassoma ou inibidores de CD138. A terapia prévia para mieloma múltiplo latente com agentes que não são terapeuticamente ativos contra MM não é um critério de exclusão.
• Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental. A terapia prévia com bisfosfonatos é permitida. A radioterapia prévia para um plasmocitoma solitário é permitida.
• Exposição simultânea a quaisquer agentes comercialmente disponíveis conhecidos por serem ativos contra SMM e MM.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• O indivíduo tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com um Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) < 50% do normal previsto.

• Observe que o teste de VEF1 é necessário para pacientes com suspeita de DPOC e os indivíduos devem ser excluídos se VEF1 <50% do normal previsto.

  • O sujeito conheceu asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação.
  • Indivíduos que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada são permitidos no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca incontrolável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Grávidas ou lactantes serão excluídas do estudo.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Daratumumabe.
• Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis. Os pacientes que são positivos para o anticorpo central da hepatite B ou para o antígeno de superfície da hepatite B devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• O sujeito é conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, devido a alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico). O sujeito tem qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.
• Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a administração do primeiro agente do estudo
• O indivíduo tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo doença coronariana isquêmica significativa, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), arritmias instáveis, infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da randomização, uma história de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, anormalidades eletrolíticas, história familiar de síndrome do QT longo) ou história familiar de morte súbita cardíaca antes dos 40 anos.
• Participação em outros ensaios clínicos terapêuticos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo