Fase II-studie av CD38-antistoffet Daratumumab hos pasienter med høyrisiko MGUS og lavrisiko ulmende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Må oppfylle kriteriene for høyrisiko MGUS eller lavrisiko ulmende myelom som beskrevet nedenfor:

Høyrisiko MGUS

Må ha <10 % plasmaceller og <3,0 g/dL M-spike og minst 2 av følgende 3 kriterier:

• Unormalt forhold mellom fri lettkjede (FLC) (<0,26 eller >1,65)
• M-proteinkonsentrasjon (≥1,5 g/dL)
• Ikke-IgG M-protein (inkludert IgA)

Lavrisiko ulmende myelomatose

Må bare presentere med 1 av følgende kriterium:

• Monoklonalt protein ≥ 3 g/dL

  ---≥ 10 % benmargsplasmaceller

• FLC-forhold < 0,125 eller > 8

  -Ingen bevis for CRAB-kriterier† eller nye kriterier for aktiv MM som inkluderer følgende:

  • Økte kalsiumnivåer (korrigert serumkalsium >0,25 mmol/dL over øvre normalgrense eller >0,275 mmol/dL)
  • Nyresvikt (tilskrives myelom)
  • Anemi (Hb 2 g/dL under nedre normalgrense eller <10 g/dL)
  • Benlesjoner (lytiske lesjoner eller generalisert osteoporose med kompresjonsfrakturer)

  • Ingen bevis for følgende nye kriterier for aktiv MM, inkludert følgende: Benmargsplasmaceller >60 %, serum involvert/ikke-involvert FLC-forhold ≥100 og MR med mer enn én fokal lesjon

    • Deltakere med CRAB-kriterier som kan tilskrives andre forhold enn sykdommen som studeres kan være kvalifisert
    • ECOG Ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 (vedlegg A)
    • Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤ 21 dager før registrering:
  • ANC ≥ 1000/uL
  • PLT ≥ 50 000/uL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Hvis totalen er forhøyet, sjekk direkte og om normal pasient er kvalifisert.)
  • AST ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)

  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min.

    • Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
    • Kvinnelige pasienter som er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller er kirurgisk sterile er kvalifisert. Kvinner i fertil alder (som definert nedenfor) kan også være kvalifisert, men må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 21 dager etter registrering.
  • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som:
• Har ikke gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene)

ELLER

---Har ikke vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene)

Ekskluderingskriterier:

• All tidligere behandling for symptomatisk myelomatose eller ulmende myelomatose bør også utelukkes, inkludert tidligere bruk av IMID, proteasomhemmere eller CD138-hemmere. Tidligere behandling for ulmende myelomatose med midler som ikke er terapeutisk aktive mot MM er ikke et eksklusjonskriterium.
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsbehandling som anses som undersøkelse. Forhåndsbehandling med bisfosfonater er tillatt. Forutgående strålebehandling til et enslig plasmacytom er tillatt.
• Samtidig eksponering for alle kommersielt tilgjengelige midler kjent for å være aktive mot SMM og MM.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 2 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Personen har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal.

• Merk at FEV1-testing er nødvendig for pasienter som mistenkes for å ha KOLS, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 <50 % av antatt normal.

  • Personen har kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering.
  • Forsøkspersoner som for tiden har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma er tillatt i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollerbar hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinner vil bli ekskludert fra studien.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Daratumumab.
• Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt B kjerneantistoff eller hepatitt B overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før innrullering. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
• Større operasjon innen 4 uker før påmelding.
• Forsøkspersonen er kjent eller mistenkt for ikke å være i stand til å overholde studieprotokollen (f.eks. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykologisk lidelse). Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke ville være i fagets beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
• Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter administrering av første studiemiddel
• Personen har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert signifikant iskemisk koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabile arytmier, hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før randomisering, en historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. elektrolyttavvik, familiehistorie med lang QT-syndrom), eller en familiehistorie med plutselig hjertedød før fylte 40 år.
• Deltakelse i andre terapeutiske kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 30 dager etter starten av denne studien og gjennom hele varigheten av denne studien