肝細胞癌患者におけるIcaritin対HUACHANSU PIANの第III相試験
進行肝細胞癌被験者の第一選択治療におけるイカリチンとシノブフォタリンの有効性と安全性の比較：多施設無作為化二重盲検二重ダミー第III相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
エンリッチメントデザイン調整の根拠 ： 最新の発表された文献によると、B 型肝炎ウイルス (HBV) 関連の HCC 患者の異質性と免疫寛容は、ヘルパー T 細胞サブグループ 1 / 2 (Th1 / Th2) 関連要因。 さらに、蓄積されたデータは、イカリチンを含むフラボノイドの免疫調節効果がTh1 / Th2因子に関連していることを示しています。 同時に、Lancet Oncology で発表された最近の REACH2 研究では、血清アルファ フェトプロテイン (AFP≥400) を使用して、進行性 HCC 患者を濃縮することに成功しています。 進行中の臨床試験がまだ盲検状態にあり、統計分析が行われていないことを考慮して、更新された公開データと当社の第 II 相臨床試験データに基づいて、臨床専門家の相談、規制当局の助言を受けて、プロトコルが修正され、承認されました。アダプティブエンリッチメントデザインに。 非混合および SAP の前に、サンプル サイズ、患者集団 (CBS スコアが陽性)、および中間および最終分析用のイベント番号を含む修正プロトコルが前向きに事前に定義されていました。 最新の FDA 臨床試験強化デザイン ガイドライン (2019 年) と組み合わせて、IFN-γ、TNF-α、AFP などの複合バイオマーカーを使用することを推奨する複数の専門家がいます。予後不良の中国の進行HCC患者ですが、現在治療の選択肢がありません。
濃縮HBV関連進行性HCC患者の定義:
-血清複合バイオマーカースコア（CBS）≥2の患者
エンリッチメント設計の修正:
HBV 関連の進行性 HCC 患者から収集された Icaritin の以前の第 II 相データと関連文献に基づいて、濃縮集団 (CBS≥2) の mOS は実験群で 420 日 (14 か月)、240 日であると仮定します。 (8 ヶ月) 華チャーシュ コントロール グループ;対照群に対する実験群の HR は 0.57 です。 エンリッチメントには、合計 106 のターゲット死亡イベントと 130 の評価可能な被験者が必要でした。 修正プロトコルが有効になると、強化された患者と強化されていない患者は、それに応じて実験群と対照群に継続的に無作為化されます (1:1)。 登録症例数が 280 に達した場合、または濃縮集団で 106 人の死亡のうち 60% (64) のイベントが観察された場合、中間分析が実行されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Guangzhou、中国
- 募集
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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コンタクト：
- Yabing Guo
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主任研究者：
- Yabing Guo
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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主任研究者：
- Kangsheng Gu
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Hefei、Anhui、中国
- 募集
- Anhui Provincial Hospital
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主任研究者：
- Yueyin Pan
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- 募集
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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コンタクト：
- Chengxu Cui, MD
- 電話番号：+86 010-87788120
- メール：13701212251@139.com
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主任研究者：
- Chengxu Cui, MD
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Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Beijing Hospital
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コンタクト：
- Yunbo Zhao
-
主任研究者：
- Yunbo Zhao
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Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
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コンタクト：
- Wei Hou
-
主任研究者：
- Wei Hou
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Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Peking University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Chunyi Hao
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主任研究者：
- Chunyi Hao
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Beijing、Beijing、中国
- 終了しました
- General Hospital of Chinese Armed Police Forces
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国
- 募集
- Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital
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コンタクト：
- Lingzhan Meng
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主任研究者：
- Lingzhan Meng
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Guangdong
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Foshan、Guangdong、中国
- 募集
- The First People's Hospital of Foshan
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コンタクト：
- Bin Hu
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主任研究者：
- Bin Hu
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Guangxi
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Guilin、Guangxi、中国
- 募集
- Affiliated Hospital of Guilin Medical University
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コンタクト：
- Qian Chen
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主任研究者：
- Qian Chen
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Nanning、Guangxi、中国
- 募集
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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コンタクト：
- Bangde Xiang
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主任研究者：
- Bangde Xiang
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Hainan
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Haikou、Hainan、中国
- 募集
- Haikou People's Hospital
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コンタクト：
- Juan Meng
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主任研究者：
- Juan Meng
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国
- 募集
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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コンタクト：
- Ruixing Zhang
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主任研究者：
- Ruixing Zhang
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- 募集
- the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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コンタクト：
- Wang Ma
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主任研究者：
- Wang Ma
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- 募集
- The Third Xiangya Hospital of Central South University
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主任研究者：
- Peiguo Cao
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Yongqian Su
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主任研究者：
- Yongqian Su
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Nanjing、Jiangsu、中国、210002
- 募集
- Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
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コンタクト：
- Shukui Qin, MD
- 電話番号：025-84453932
- メール：qinsk@csco.org.cn
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主任研究者：
- Shukui Qin, MD
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Nantong、Jiangsu、中国
- 募集
- The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
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コンタクト：
- Aibing Xu
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主任研究者：
- Aibing Xu
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国
- 募集
- First Hospital of Jilin University
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国
- 募集
- The Sixth People's Hospital in Shenyang
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主任研究者：
- Wei Wu
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Neimenggu
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Chifeng、Neimenggu、中国
- 募集
- Chifeng Municipal Hospital
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コンタクト：
- Hongbo Ji
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主任研究者：
- Hongbo Ji
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国
- 募集
- Jinan Central Hospital
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コンタクト：
- Yuping Sun
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Linyi、Shandong、中国
- 募集
- LinYi Cancer Hospital
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コンタクト：
- Jianhua Shi
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主任研究者：
- Jianhua Shi
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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コンタクト：
- Zhiqiang Meng
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主任研究者：
- Zhiqiang Meng
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- 募集
- West China Hospital of Sichuan University
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コンタクト：
- Ying Zhang
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主任研究者：
- Ying Zhang
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Yunnan
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Kunming、Yunnan、中国
- 募集
- Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
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主任研究者：
- Yi Li
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 募集
- The affiliated hospital of Hangzhou Normal University
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コンタクト：
- Gongying Chen
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主任研究者：
- Gongying Chen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下のすべての基準を満たす患者のみが研究に含まれます。
1) 年齢≧18歳、性別制限なし。 2) 国家保健家族計画委員会が発行した「原発性肝がんの診断と治療の基準」(2017年版)、臨床診断基準および/または病理学/細胞診による診断を厳守する進行または転移性HCC患者、不合格の患者肝臓手術および/または他の局所治療（アブレーションまたは肝動脈インターベンション）を受ける患者、または手術および/または他の局所治療後に再発および進行した患者; 3) オキサリプラチン、ソラフェニブ、PD-1/PD-L1 による全身化学療法を含むがこれらに限定されない、進行性または転移性 HCC に対する第一選択のシステム療法 (全身化学療法、分子ターゲティング、免疫療法および研究投薬など) が以前に受け入れられていない抗体、イカリチン、シノブフォタリンなど。 4) 肝手術が3ヶ月以上前に行われ、肝動脈のアブレーションまたはインターベンション治療が4週間以上前に行われ、副作用が正常に戻った;手術またはその他の局所治療後、患者が全身補助化学療法の基準を超えた場合、化学療法後 6 か月以上を要し、疾患の進行および/または転移が発生した; 5) 「原発性肝がんの診断と治療の基準」で推奨されている進行HCCの一次治療に適さない患者。 国家保健家族計画委員会によって発行された、それは主に部分的な血液検査の指標 (第 11 選択基準の緩和された範囲を参照) または既存の第一選択基準に適していない他の指標 (軽度の腹水などを含む) によるものです。処理;または、特定のケースでは、患者は既存の第一選択の標準治療を受け入れることを拒否することを主張します（たとえば、患者は自分の体調が弱い、および/または経済的制約があり、厳密に習得および管理する必要があると感じています）; 6) 治験初回投薬の2週間前に、デリシェン注射、カングラライト注射またはソフトカプセル、アイディ注射またはコンシジ注射、エレメン注射/内服液を含む肝がん適応の現代漢方製剤を使用していない、1) 7) スクリーニングの14日前に、輸血または血液製剤の使用なし、造血刺激因子の使用なし、アルブミンまたは血液製剤の輸血なし; 8) 固形腫瘍反応の評価基準（RECIST 1.1）において、最長径が10mm以上の非リンパ節病変、短径が10mm以上のリンパ節病変として定義される測定可能な標的病変を少なくとも1つ以上有するもの。 15mm;以前にアブレーションや肝動脈インターベンション療法などの局所治療を受けた病変は、コンピューター断層撮影 (CT) / 磁気共鳴画像法 (MRI) によって検出され、RECIST1.1 に従って、疾患の進行が発生し、最長の直径がより大きくなっていることが確認されます。 1.0cmよりも、測定可能な標的病変として使用できます。 9) 肝機能のChild-PughスコアがグレードA以上のグレードB(スコア≦7); 10) 体調の ECOG スコアが 0～1 である。 11) 予想生存期間が12週間以上; 12) 主要臓器の機能は基本的に正常であり、以下の要件を満たしている。
①骨髄：スクリーニング前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を含む造血細胞刺激剤および輸血がなく、血小板≧60×10E9/L、ヘモグロビン≧85g/L、白血球≧3.0 ×10E9/L; 患者の状態を徹底的に測定した後、上記の 3 つの項目は、研究センターの主要な研究者によって、血小板 50 ~ 60 × 10E9/L、ヘモグロビン 80 ~ 85 g/L、白血球 2.5 ~ 3.0 × として適切に緩和されます。 10E9/L (重要な値を含む);
②肝臓：総ビリルビン≦正常上限値（ULN）の1.5倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦5×ULN；アルブミン≧28g/L;
④腎臓：血清クレアチニン≤1.5 x ULN、またはクレアチニンクリアランス速度≥50ml/min; 13) HBV-DNA≧104 コピー/ml(2000IU/ml)の場合、抗ウイルス療法を最初に行う必要があり、患者は HBV-DNA<104 コピー/ml(2000IU/ml)になるまでグループに含めることができます。抗ウイルス薬の服用を継続し、肝機能と B 型肝炎ウイルス負荷を監視します。 14) 妊娠可能年齢の女性は、治療の 14 日前に妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性です。妊娠可能年齢の男性は、治療中および治療後 3 か月以内に効果的な避妊を行う必要があります。 15) 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、十分なコンプライアンスを持ち、フォローアップに協力する; 16) スクリーニング前4週間以内に他の臨床試験に参加していない。被験者が他のテストスクリーニングで失敗したが、このテストの要件を満たしている場合、登録できます。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす患者は、テストに参加できません。
- 画像検査では、HCC 肝腫瘍が巨大である（肝臓容積の 60% 以上）、または門脈幹の癌塞栓（血管径の 50% 以上を占める）、または腸間膜静脈または下大静脈に浸潤する癌塞栓が示されます。
- -臨床的に重要な中程度以上の腹水、治療的な腹部穿刺/ドレナージが必要、またはChild-Pughスコア> 2;
- 無作為化の28日前に局所抗がん療法（手術、アブレーション、肝動脈化学療法、塞栓術または放射線療法を含む）または大手術が行われた。
- 肝胆管癌および線維層細胞癌;過去5年間または同時に、子宮頸部上皮内癌、以前に治療された基底細胞癌および表在性膀胱腫瘍（Ta、Tis、T1）を除く他の悪性腫瘍がありました。
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -患者は、CTCAE分類タイプII以上の心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈に苦しんでいます。および/またはNYHA標準IIIからIVの心機能障害。
- 肝移植を含む同種移植が以前に実施されたか、試験中に肝移植が計画された;
- 肝性脳症および/または肝性腎症が6か月以内に発生した;
- 活動性 C 型肝炎患者、すなわち、抗 HCV 陽性または HCV-RNA 陽性で、肝機能に異常がある患者。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査は、抗生物質による全身治療を必要とする陽性または重度の感染症です。
- 飲み込めない、慢性的な下痢または腸閉塞で、投薬の摂取と吸収に大きな影響を与える;
- -6か月以内に消化管出血の病歴がある、または局所活動性潰瘍性病変、便潜血陽性を含む明らかな消化管出血傾向がある;
- 患者は既知の活動性自己免疫疾患を患っているか、または患っている疑いがあります。
- 中枢神経系転移が知られており、中枢神経系の転移が疑われる場合は、それを除外するために頭蓋 MRI 検査を実施する必要があります。
- 凝固機能の異常：国際正規化比（INR）>1.5またはプロトロンビン時間（PT）>16S;
- 統合失調症または向精神薬乱用の病歴がある;
- -イカリチンまたはシノブフォタリンおよび賦形剤に対してアレルギーまたは不耐性であることが知られています;
- 研究者が信じているその他の条件は、患者が試験に参加するのを思いとどまらせます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：イカリチン
イカリチン：600mg/回、6カプセル/回(6×100mg/カプセル)、1日2回(朝食、昼食、夕食の30分後)、経口摂取、終了基準に達するまで継続投与。
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イカリチン：600mg/回、6カプセル/回(6×100mg/カプセル)、1日2回(朝食、昼食、夕食の30分後)、経口摂取、終了基準に達するまで継続投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：華ちゃんぴあん
ワンチャンスーピアン:4錠/回(0.3g/錠)を経口服用、
1日3回（朝食・昼食・夕食の30分後）、終了基準に達するまで継続投与。
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華ちゃんすぴあん:4錠/回(0.3g/錠)を経口服用、
1日3回（朝食・昼食・夕食の30分後）、終了基準に達するまで継続投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：2～4年
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OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
来院に失敗した被験者については、被験者の生存が最終的にわかった日に、生存している被験者については、データの有効期限日に削除が行われます。
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2～4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2～3年
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PFS は、無作為化から疾患の進行または死亡の最初の X 線記録までの日付 (いずれか早い方) として定義されます。
PFS 削除ルールの定義については、統計分析計画 (SAP) を参照してください。
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2～3年
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進行時間（TTP）
時間枠：2～3年
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TTP は、無作為化から疾患進行の最初の X 線記録までの日付として定義されます。TTP 削除ルールの定義については、統計分析計画 (SAP) を参照してください。
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2～3年
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全奏効率（ORR）
時間枠：2～3年
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ORR は、CR や部分寛解 (PR) などの最適な全体的有効性を達成する被験者の割合として定義されます。
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2～3年
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全体的な病勢制御率 (DCR)
時間枠：2～3年
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DCR は、CR、PR、または安定した疾患 (SD) などの最適な全体的な有効性を達成する被験者の割合として定義されます。
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2～3年
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生活の質に関する評価 1
時間枠：2～4年
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生活の質 (QOL) の変化: 生活の質のスコアは EORTC QLQ-C30 で評価され、ベースライン値と比較されます。
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2～4年
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生活の質に関する評価 2
時間枠：2～4年
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生活の質 (QOL) の変化: 生活の質のスコアは EORTCQLQ-HCC-18 で評価され、ベースライン値と比較されます。
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2～4年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プロテオームレベルのバイオマーカー解析（免疫組織化学的手法）
時間枠：2～4年
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プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1)、異種リボ核タンパク質 A2/B1 (hnRNPAB1)、インターロイキン -6 (IL-6) などのベースライン発現または発現変化。
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2～4年
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ゲノムレベル（DNA、mRNA、miRNA）バイオマーカー解析
時間枠：2～4年
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遺伝的変異（IDH1/2、JAK2/3、PD-L1/2などの肝がんドライバー遺伝子やホットスポット遺伝子変異）、がん遺伝子や免疫関連遺伝子の発現量（遺伝子コピー数やRNA発現量）、エピジェネティクスコホート解析
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2～4年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Shukui Qin、Nanjing PLA 81 Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。