Исследование фазы III икаритина по сравнению с HUACHANSU PIAN у субъектов с гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

• В исследование включаются только пациенты, соответствующие всем следующим критериям:

  1) Возраст≥18 лет, без ограничений по полу; 2) Пациенты с запущенным или метастатическим ГЦР в строгом соответствии со «Стандартом диагностики и лечения первичного рака печени» (издание 2017 г.), выпущенным Национальной комиссией по здравоохранению и планированию семьи, клиническими диагностическими критериями и/или с диагнозом патология/цитология, пациенты, которые не для проведения операции на печени и/или другого местного лечения (абляция или вмешательство на печеночной артерии), или у пациентов с рецидивом и прогрессированием после операции и/или другого местного лечения; 3) Ранее не применявшаяся системная терапия первой линии (системная химиотерапия, молекулярный таргетинг, иммунотерапия и исследовательские препараты и т. д.) при прогрессирующем или метастатическом ГЦК, включая, помимо прочего, систематическую химиотерапию оксалиплатином, сорафенибом, PD-1/PD-L1. антитело, икаритин и цинобуфоталин и т.д.; 4) операция на печени была проведена более 3 мес назад, аблация или интервенционное лечение печеночной артерии — более 4 нед назад, побочные реакции нормализовались; После хирургического вмешательства или другого местного лечения, если пациенты вышли за пределы нормы для системной адъювантной химиотерапии, потребуется более 6 месяцев после химиотерапии, и произошло прогрессирование заболевания и/или метастазирование; 5) Для пациентов, которым не подходит лечение первой линии распространенного ГЦК, рекомендованное в «Стандарте диагностики и лечения первичного рака печени». выданный Национальной комиссией по здравоохранению и планированию семьи, это в основном связано с частичными показателями анализа крови (см. смягченный объем в 11-м критерии включения) или другими показателями (включая легкий асцит и т. д.), которые не подходят для существующего стандарта первой линии. уход; Или в частных случаях пациенты настаивают на отказе от существующего стандартного лечения первой линии (например, пациенты считают, что их физическое состояние слабое и/или экономические ограничения, которые необходимо строго освоить и контролировать); 6) за 2 недели до первого лекарства в испытании не используются препараты современной китайской медицины с показаниями к раку печени, включая инъекции Delisheng, инъекции Kanglaite или мягкие капсулы, инъекции Aidi или инъекции Considi, инъекции элемена / жидкость для приема внутрь, 1) 7) неиспользование гемотрансфузий или препаратов крови, неиспользование гемопоэтического стимулирующего фактора, непереливание альбумина или препаратов крови за 14 дней до скрининга; 8) В соответствии с критериями оценки реакции солидной опухоли (RECIST 1.1), она имеет по крайней мере одно измеримое целевое поражение, которое определяется как поражение нелимфатических узлов с самым длинным диаметром более 10 мм, поражением лимфатических узлов с коротким диаметром более 15 мм; поражения, ранее получавшие местное лечение, такое как абляция или интервенционная терапия печеночной артерии, должны быть обнаружены с помощью компьютерной томографии (КТ) / магнитно-резонансной томографии (МРТ) и в соответствии с RECIST1.1. чем 1,0 см, его можно использовать в качестве измеримых целевых поражений; 9) Оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью соответствует степени А или лучше степени В (оценка ≤7); 10) Оценка физического состояния по шкале ECOG 0-1; 11) ожидаемое время выживания ≥12 недель; 12) Функция основных органов в основном нормальная и соответствует следующим требованиям:

  ① Костный мозг: переливание крови и использование стимуляторов гемопоэтических клеток, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), не проводится в течение 14 дней до скрининга, тромбоциты ≥60×10E9/л, гемоглобин ≥ 85 г/л, лейкоциты ≥3,0 ×10E9/л; После тщательного измерения состояния пациента основные исследователи в исследовательском центре могут соответствующим образом смягчить три вышеуказанных параметра: тромбоциты 50 ~ 60 × 10E9 / л, гемоглобин 80 ~ 85 г / л, лейкоциты 2,5 ~ 3,0 ×. 10E9/L (содержит критические значения);

  ②Печень: общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5 × ВГН; альбумин ≥ 28 г/л;

  ④ Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин; 13) При ВГВ-ДНК≥104 копий/мл(2000МЕ/мл) необходимо сначала провести противовирусную терапию, пациент может быть включен в группу до ВГВ-ДНК<104 копий/мл(2000МЕ/мл); и продолжать принимать противовирусные препараты, контролировать функцию печени и вирусную нагрузку гепатита В; 14) Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность за 14 дней до начала лечения и получить отрицательный результат; Мужчины детородного возраста нуждаются в эффективной контрацепции во время лечения и в течение 3 мес после окончания лечения; 15) Пациенты добровольно присоединяются к исследованию, подписывают информированное согласие, хорошо соблюдают режим и сотрудничают при последующем наблюдении; 16) Субъекты не участвуют в других клинических испытаниях в течение 4 недель до скрининга; Если испытуемый не проходит другой тестовый скрининг, но соответствует требованиям этого теста, он может быть зачислен.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не допускаются к тесту:

  1. Визуализирующее исследование показывает, что опухоли печени ГЦК имеют огромные размеры (≥60% объема печени), или раковые эмболы портального ствола (занимающие ≥50% диаметра сосудов), или раковые эмболы, прорастающие в брыжеечную вену или нижнюю полую вену;
  2. Асцит средней или высокой степени, который является клинически значимым, требует проведения терапевтического парацентеза/дренирования брюшной полости или по шкале Чайлд-Пью > 2;
  3. Местная противораковая терапия (включая хирургическое вмешательство, аблацию, химиотерапию печеночных артерий, эмболизацию или лучевую терапию) или обширное хирургическое вмешательство проводилось за 28 дней до рандомизации;
  4. гепатохолангиокарцинома и фиброламеллярно-клеточная карцинома; В течение последних 5 лет или одновременно были другие злокачественные новообразования, кроме карциномы шейки матки in situ, ранее леченного базально-клеточного рака и поверхностной опухоли мочевого пузыря (Ta, Tis, T1);
  5. Беременные или кормящие женщины;
  6. Пациент страдает от ишемии миокарда типа II или выше по классификации СТСАЕ или инфаркта миокарда, плохо контролируемой аритмии; и/или сердечная недостаточность по стандарту NYHA от III до IV.
  7. Трансплантации аллотрансплантатов, включая трансплантацию печени, выполнялись ранее или планировалась трансплантация печени во время исследования;
  8. Печеночная энцефалопатия и/или печеночная нефропатия возникали в течение 6 мес;
  9. Пациенты с активным гепатитом С, т. е. анти-HCV-положительные или HCV-РНК-положительные и с нарушением функции печени;
  10. Анализы на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) показывают положительную или тяжелую инфекцию, требующую системного лечения антибиотиками;
  11. Неспособность глотать, хроническая диарея или кишечная непроходимость, существенно влияющие на прием и всасывание лекарств;
  12. Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений в течение 6 мес или с выраженной склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям, включая локальные активные язвенные поражения, положительный результат кала на скрытую кровь;
  13. У пациента имеется или есть подозрение на известное активное аутоиммунное заболевание;
  14. Если известно метастазирование в центральную нервную систему и подозревается метастазирование в центральную нервную систему, для его исключения следует выполнить МРТ черепа;
  15. Нарушение свертывающей функции: международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > 16 с;
  16. В анамнезе шизофрения или злоупотребление психотропными веществами;
  17. Известны аллергия или непереносимость икаритина или цинобуфоталина и вспомогательных веществ;
  18. Другие условия, которые, по мнению исследователей, препятствуют участию пациентов в исследованиях.