L'étude de phase III de l'icaritine versus HUACHANSU PIAN chez des sujets atteints de carcinome hépatocellulaire

Critère d'intégration:

• Seuls les patients qui répondent à tous les critères suivants sont inclus dans l'étude :

  1) Age≥18ans, aucune restriction de genre ; 2) Patients atteints d'un CHC avancé ou métastatique en stricte conformité avec le "Primary Liver Cancer Diagnosis and Treatment Standard" (édition 2017) émis par la Commission nationale de la santé et de la planification familiale, critères de diagnostic clinique et/ou diagnostiqué par pathologie/cytologie, patients en échec subir une chirurgie du foie et/ou un autre traitement local (ablation ou intervention sur l'artère hépatique), ou des patients qui présentent une récidive et une progression après une chirurgie et/ou un autre traitement local ; 3) Thérapie systémique de première ligne non acceptée auparavant (chimiothérapie systémique, ciblage moléculaire, immunothérapie et médicaments de recherche, etc.) pour le CHC avancé ou métastatique, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie systématique avec oxaliplatine, sorafenib, PD-1/PD-L1 anticorps, Icaritine et cinobufotaline, etc. ; 4) Une chirurgie du foie a été effectuée il y a plus de 3 mois, une ablation ou un traitement interventionnel de l'artère hépatique a été effectué il y a plus de 4 semaines et les effets indésirables sont revenus à la normale ; Après une intervention chirurgicale ou un autre traitement local, si les patients ont dépassé la norme pour la chimiothérapie systémique adjuvante, il faudra plus de 6 mois après la chimiothérapie, et une progression de la maladie et/ou des métastases se sont produites ; 5) Pour les patients qui ne sont pas éligibles pour le traitement de première ligne du CHC avancé qui est recommandé dans le « Diagnostic et traitement du cancer primaire du foie ». délivré par la Commission nationale de la santé et de la planification familiale, il est principalement dû à des indicateurs de test sanguin partiel (voir le champ d'application assoupli dans les critères d'inclusion 11) ou à d'autres indicateurs (y compris ascite légère, etc.) qui ne conviennent pas à la norme de première ligne existante traitement; Ou dans des cas particuliers, les patients insistent pour refuser d'accepter le traitement standard de première intention existant (Par exemple, les patients ont le sentiment que leur condition physique est faible et/ou des contraintes économiques, qui doivent être strictement maîtrisées et contrôlées) ; 6) 2 semaines avant le premier médicament de l'essai, il n'y a pas d'utilisation de préparation de médecine chinoise moderne avec indication du cancer du foie, y compris l'injection de Delisheng, l'injection de Kanglaite ou la capsule molle, l'injection d'Aidi ou l'injection de Considi, l'injection d'elemene/liquide oral, 1) 7) pas d'utilisation de transfusion sanguine ou de produits sanguins, pas d'utilisation de facteur de stimulation hématopoïétique, pas de transfusion d'albumine ou de produits sanguins 14 jours avant le dépistage ; 8) Selon les critères d'évaluation de la réaction tumorale solide (RECIST 1.1), il a au moins une lésion cible mesurable, définie comme des lésions non ganglionnaires avec le diamètre le plus long supérieur à 10 mm, des lésions ganglionnaires avec le diamètre court supérieur à 15 mm; les lésions ayant déjà reçu un traitement local tel qu'une ablation ou une thérapie interventionnelle de l'artère hépatique doivent être détectées par tomodensitométrie (CT) / imagerie par résonance magnétique (IRM) et selon RECIST1.1, il est certain que la progression de la maladie s'est produite et que le diamètre le plus long est plus supérieur à 1,0 cm, il peut être utilisé comme lésions cibles mesurables; 9) Le score de Child-Pugh de la fonction hépatique est de grade A ou mieux de grade B (score ≤ 7) ; 10) Le score ECOG de la condition physique est de 0-1 ; 11) Durée de survie prévue≥ 12 semaines ; 12) La fonction des principaux organes est fondamentalement normale et répond aux exigences suivantes :

  ①Moelle : Il n'y a pas de transfusion sanguine et d'utilisation d'agent stimulant les cellules hématopoïétiques, y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 14 jours précédant le dépistage, les plaquettes≥60×10E9/L, l'hémoglobine≥ 85 g/L, les globules blancs≥3,0 ×10E9/L ; Après une mesure approfondie de l'état du patient, les trois éléments ci-dessus peuvent être assouplis de manière appropriée par les principaux chercheurs du centre de recherche comme : plaquettes 50 ~ 60 × 10E9 / L, hémoglobine 80 ~ 85 g / L, globules blancs 2,5 ~ 3,0 × 10E9/L (contient des valeurs critiques) ;

  ②Foie : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × ULN ; albumine≥ 28g/L ;

  ④ Rein : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ; 13) Si HBV-DNA≥104 copies/ml(2000IU/ml), un traitement antiviral doit être fait en premier, le patient peut être inclus dans le groupe jusqu'à ce que HBV-DNA<104 copies/ml(2000IU/ml); et continuer à prendre des médicaments antiviraux, surveiller la fonction hépatique et la charge virale de l'hépatite B ; 14) Les femmes en âge de procréer doivent subir des tests de grossesse 14 jours avant le traitement et les résultats sont négatifs ; Les hommes en âge de procréer ont besoin d'une contraception efficace pendant le traitement et dans les 3 mois suivant le traitement ; 15) Les patients sont volontaires pour rejoindre l'étude, signer le consentement éclairé, avoir une bonne observance et coopérer au suivi ; 16) Les sujets ne participent pas à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant le dépistage ; Si le sujet échoue à un autre test de dépistage, mais répond aux exigences de ce test, il peut alors être inscrit.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas autorisés à participer au test :

  1. L'examen d'imagerie montre que les tumeurs hépatiques du CHC sont énormes (≥ 60 % du volume du foie), ou une embolie cancéreuse du tronc porte (occupant ≥ 50 % du diamètre vasculaire), ou une embolie cancéreuse envahissant la veine mésentérique ou la veine cave inférieure ;
  2. Ascite moyenne ou supérieure qui est cliniquement significative, elle nécessite une paracentèse/drainage abdominal thérapeutique, ou un score de Child-Pugh > 2 ;
  3. Un traitement anticancéreux local (y compris chirurgie, ablation, chimiothérapie artérielle hépatique, embolisation ou radiothérapie) ou une intervention chirurgicale majeure a été réalisée 28 jours avant la randomisation ;
  4. Hépatocholangiocarcinome et carcinome à cellules fibrolamellaires ; Au cours des 5 dernières années ou à la même époque, il y a eu d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire préalablement traité et de la tumeur superficielle de la vessie (Ta, Tis, T1) ;
  5. Femmes enceintes ou allaitantes;
  6. Le patient souffre d'une ischémie myocardique ou d'un infarctus du myocarde de classification CTCAE de type II ou supérieur, d'arythmie mal contrôlée ; et/ou un dysfonctionnement cardiaque NYHA standard III à IV.
  7. Des greffes d'allogreffe, y compris une greffe de foie, ont été réalisées auparavant, ou une greffe de foie a été planifiée pendant l'essai ;
  8. Une encéphalopathie hépatique et/ou une néphropathie hépatique sont survenues dans les 6 mois;
  9. Patient atteint d'hépatite C active, c'est-à-dire anti-VHC positif ou ARN-VHC positif et fonction hépatique anormale ;
  10. Les tests de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont des infections positives ou graves nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques ;
  11. Incapacité à avaler, diarrhée chronique ou occlusion intestinale affectant de manière significative la prise et l'absorption des médicaments ;
  12. Avoir des antécédents de saignement du tube digestif dans les 6 mois, ou avec une nette tendance aux saignements gastro-intestinaux, y compris des lésions ulcéreuses actives locales, présence de sang occulte dans les selles ;
  13. Le patient a ou est suspecté d'avoir une maladie auto-immune active connue ;
  14. Si une métastase du système nerveux central est connue et qu'une métastase du système nerveux central est suspectée, l'examen IRM crânien doit être effectué pour l'exclure ;
  15. Fonction de coagulation anormale : rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > 16S ;
  16. Il y a des antécédents de schizophrénie ou d'abus de substances psychotropes ;
  17. Connu pour être allergique ou intolérant à l'icaritine ou à la cinobufotaline et aux excipients ;
  18. D'autres conditions qui, selon les chercheurs, découragent les patients de participer à des essais.