간세포 암종 피험자에서 Icaritin 대 HUACHANSU PIAN의 3상 연구
진행성 간세포암 환자의 1차 치료에서 Icaritin과 Cinobufotalin의 효능 및 안전성 비교: 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 이중더미 3상 임상시험
연구 개요
상세 설명
농축 설계 조정의 근거 ： 최근 발표된 문헌에 따르면 B형 간염 바이러스(HBV) 관련 HCC 환자의 이질성 및 면역 내성은 보조 T 세포 하위 그룹 1/2(Th1/ Th2) 관련 요인. 또한 이카리틴을 비롯한 플라보노이드의 면역 조절 효과는 Th1/Th2 인자와 관련이 있음을 축적된 데이터를 통해 알 수 있다. 동시에, Lancet Oncology에 발표된 최근 REACH2 연구는 진행된 HCC 환자를 강화하기 위해 혈청 알파 태아단백(AFP≥400)을 성공적으로 사용했습니다. 업데이트된 공시 자료와 당사의 2상 임상시험 자료를 바탕으로 진행 중인 임상시험이 아직 맹검 상태이고 통계적 분석이 수행되지 않은 점을 감안하여 임상 전문가의 자문, 규제기관의 자문을 받아 프로토콜을 수정하여 승인함 적응 농축 설계로. 비혼합 및 SAP 이전에는 중간 및 최종 분석을 위한 샘플 크기, 환자 모집단(CBS 점수 양성) 및 이벤트 번호를 포함하여 수정 프로토콜이 전향적으로 미리 정의되었습니다. 최신 FDA 임상 시험 강화 설계 가이드라인(2019)과 결합하여 여러 전문가가 IFN-γ, TNF-α 및 AFP를 포함한 복합 바이오마커를 사용하도록 권장했으며, 이는 HBV 관련에 대한 Icaritin을 사용한 면역 조절 요법의 임상적 이점을 입증할 수 있습니다. 예후가 좋지 않지만 현재 치료 옵션이 부족한 중국의 진행성 간세포 암 환자.
풍부한 HBV 관련 진행성 HCC 환자의 정의:
혈청 복합 바이오마커 점수(CBS)≥2인 환자
강화 설계 수정:
HBV 관련 진행성 간세포암종 환자로부터 수집한 Icaritin의 이전 2상 데이터 및 관련 문헌을 기반으로 우리는 풍부한 인구(CBS≥2)의 mOS가 실험군에서 420일(14개월)이고 240일이라고 가정합니다. (8개월) HUACHASHU 대조군에서; 대조군에 대한 실험군의 HR은 0.57이다. 강화를 위해 총 106개의 표적 사망 사건과 130명의 평가 가능한 피험자가 필요했습니다. 수정 프로토콜이 효력을 발휘하면 농축 및 비농축 환자가 그에 따라 지속적으로 실험군과 대조군으로 무작위 배정됩니다(1:1). 등록된 사례 수가 280건에 도달하거나 106건의 사망 사례(64건)의 60%가 농축 인구에서 관찰되면 중간 분석이 수행됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangzhou, 중국
- 모병
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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연락하다:
- Yabing Guo
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수석 연구원:
- Yabing Guo
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Anhui
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Hefei, Anhui, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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수석 연구원:
- Kangsheng Gu
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Hefei, Anhui, 중국
- 모병
- Anhui Provincial Hospital
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수석 연구원:
- Yueyin Pan
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100021
- 모병
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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연락하다:
- Chengxu Cui, MD
- 전화번호: +86 010-87788120
- 이메일: 13701212251@139.com
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수석 연구원:
- Chengxu Cui, MD
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Beijing, Beijing, 중국
- 모병
- Beijing Hospital
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연락하다:
- Yunbo Zhao
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수석 연구원:
- Yunbo Zhao
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Beijing, Beijing, 중국
- 모병
- Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
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연락하다:
- Wei Hou
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수석 연구원:
- Wei Hou
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Beijing, Beijing, 중국
- 모병
- Peking University Cancer Hospital
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연락하다:
- Chunyi Hao
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수석 연구원:
- Chunyi Hao
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Beijing, Beijing, 중국
- 종료됨
- General Hospital of Chinese Armed Police Forces
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, 중국
- 모병
- Chongqing Traditional Chinese Medicine Hospital
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연락하다:
- Lingzhan Meng
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수석 연구원:
- Lingzhan Meng
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, 중국
- 모병
- The First People's Hospital of Foshan
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연락하다:
- Bin Hu
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수석 연구원:
- Bin Hu
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Guangxi
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Guilin, Guangxi, 중국
- 모병
- Affiliated Hospital of Guilin Medical University
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연락하다:
- Qian Chen
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수석 연구원:
- Qian Chen
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Nanning, Guangxi, 중국
- 모병
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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연락하다:
- Bangde Xiang
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수석 연구원:
- Bangde Xiang
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Hainan
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Haikou, Hainan, 중국
- 모병
- Haikou People's Hospital
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연락하다:
- Juan Meng
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수석 연구원:
- Juan Meng
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, 중국
- 모병
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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연락하다:
- Ruixing Zhang
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수석 연구원:
- Ruixing Zhang
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국
- 모병
- the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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연락하다:
- Wang Ma
-
수석 연구원:
- Wang Ma
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Hunan
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Changsha, Hunan, 중국
- 모병
- The Third Xiangya Hospital of Central South University
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수석 연구원:
- Peiguo Cao
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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연락하다:
- Yongqian Su
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수석 연구원:
- Yongqian Su
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210002
- 모병
- Eastern Theater General Hospital,QinHuai District Medical Area
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연락하다:
- Shukui Qin, MD
- 전화번호: 025-84453932
- 이메일: qinsk@csco.org.cn
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수석 연구원:
- Shukui Qin, MD
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Nantong, Jiangsu, 중국
- 모병
- The Affiliated Tumor Hospital of Nantong University
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연락하다:
- Aibing Xu
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수석 연구원:
- Aibing Xu
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Jilin
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Changchun, Jilin, 중국
- 모병
- First Hospital of Jilin University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, 중국
- 모병
- The Sixth People's Hospital in Shenyang
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수석 연구원:
- Wei Wu
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Neimenggu
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Chifeng, Neimenggu, 중국
- 모병
- Chifeng Municipal Hospital
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연락하다:
- Hongbo Ji
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수석 연구원:
- Hongbo Ji
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국
- 모병
- Jinan Central Hospital
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연락하다:
- Yuping Sun
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Linyi, Shandong, 중국
- 모병
- LinYi Cancer Hospital
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연락하다:
- Jianhua Shi
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수석 연구원:
- Jianhua Shi
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국
- 모병
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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연락하다:
- Zhiqiang Meng
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수석 연구원:
- Zhiqiang Meng
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국
- 모병
- West China Hospital of Sichuan University
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연락하다:
- Ying Zhang
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수석 연구원:
- Ying Zhang
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, 중국
- 모병
- Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
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수석 연구원:
- Yi Li
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- 모병
- The affiliated hospital of Hangzhou Normal University
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연락하다:
- Gongying Chen
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수석 연구원:
- Gongying Chen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음 기준을 모두 충족하는 환자만 연구에 포함됩니다.
1) 연령 ≥18세, 성별 제한 없음; 2) 국가보건가족계획위원회 고시 "원발성 간암 진단 및 치료기준"(2017년판), 임상진단기준 및/또는 병리/세포진단을 엄격히 준수하는 진행성 또는 전이성 간세포암종 환자, 실패한 환자 간 수술 및/또는 기타 국소 치료(절제술 또는 간동맥 중재술)를 받거나, 또는 수술 및/또는 기타 국소 치료 후 재발 및 진행된 환자; 3) 옥살리플라틴, 소라페닙, PD-1/PD-L1을 사용한 전신 화학요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 진행성 또는 전이성 간세포암종에 대해 이전에 승인되지 않은 1차 시스템 요법(전신 화학요법, 분자 표적화, 면역요법 및 연구 약물 등) 항체, Icaritin 및 cinobufotalin 등; 4) 간 수술을 시행한 지 3개월 이상, 간동맥 절제술 또는 중재적 치료를 시행한 지 4주 이상, 이상반응이 정상으로 회복된 경우 수술 또는 기타 국소 치료 후 환자가 전신 보조 화학 요법의 표준을 벗어난 경우 화학 요법 및 질병 진행 및 / 또는 전이가 발생한 후 6 개월 이상이 필요합니다. 5) "원발성 간암 진단 및 치료기준"에서 권고하는 진행성 간세포암종의 1차 치료에 적합하지 않은 환자 국가위생가족계획위원회에서 발표한 것으로 주로 부분혈액검사지표(11차 편입기준 완화범위 참조)나 기존 1차기준에 맞지 않는 기타지표(경증 복수 등) 때문이다. 치료; 또는 특정한 경우에 환자는 기존의 1차 표준 치료를 거부한다고 주장합니다(예를 들어, 환자는 자신의 신체 조건이 허약하다고 느끼고/또는 엄격하게 통제하고 통제해야 하는 경제적 제약을 느낍니다). 6) 시험의 첫 번째 투약 2주 전에 간암 적응증이 있는 현대 한약 제제(Delisheng 주사, Kanglaite 주사 또는 연질 캡슐, Aidi 주사 또는 Considi 주사, 엘레멘 주사/내복액 포함)를 사용하지 않음, 1) 7) 스크리닝 전 14일 동안 수혈 또는 혈액제제, 조혈자극인자, 알부민 또는 혈액제제의 수혈을 하지 않은 자 8) 고형종양반응 평가기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 표적 병변이 1개 이상 존재하며, 비림프절 병변은 가장 긴 직경이 10mm 이상, 림프절 병변은 짧은 직경이 10mm 이상인 경우 15mm; 이전에 절제나 간동맥 중재적 치료와 같은 국소 치료를 받은 병변은 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI)으로 검출해야 하며 RECIST1.1에 따라 병세가 진행된 것이 확실하고 가장 긴 직경이 더 크다. 1.0cm보다 측정 가능한 표적 병변으로 사용할 수 있습니다. 9) 간 기능의 Child-Pugh 점수가 A등급 이상 B등급(score≤7)임; 10) 신체 상태의 ECOG 점수는 0-1입니다. 11) 예상 생존 기간≥12주; 12) 주요 장기의 기능이 기본적으로 정상이며 다음의 요건을 충족한다.
①골수 : 스크리닝 전 14일 이내에 수혈 및 과립구집락자극인자(G-CSF)를 포함한 조혈세포자극제 사용, 혈소판≥60×10E9/L, 헤모글로빈≥85g/L, 백혈구≥3.0 ×10E9/L; 혈소판 50~60×10E9/L, 헤모글로빈 80~85g/L, 백혈구 2.5~3.0× 등 3가지 항목은 환자의 상태를 철저히 측정한 후 연구센터의 책임연구원이 적절하게 완화할 수 있다. 10E9/L(임계값 포함);
②간 : 총빌리루빈이 정상상한치(ULN)의 1.5배 이하, Aspartate aminotransferase(AST) 및 ALT(alanine aminotransferase)≤5 × ULN; 알부민≥ 28g/L;
④ 신장: 혈청 크레아티닌≤ 1.5 x ULN, 또는 크레아티닌 청소율≥ 50ml/min; 13) HBV-DNA≥104 copies/ml(2000IU/ml)이면 항바이러스제를 먼저 투여해야 하며, HBV-DNA<104 copies/ml(2000IU/ml)가 될 때까지 환자를 그룹에 포함시킬 수 있다. 항바이러스제를 계속 복용하고 간 기능과 B형 간염 바이러스 부하를 모니터링합니다. 14) 가임기 여성은 치료 14일 전에 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성임; 가임기 남성은 치료 중 및 치료 후 3개월 이내에 효과적인 피임이 필요합니다. 15) 환자가 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명하고 준수하고 후속 조치에 협조합니다. 16) 피험자가 스크리닝 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여하지 않은 경우 피험자가 다른 검사 선별에서 불합격했지만 이 검사의 요구 사항을 충족하면 등록할 수 있습니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 테스트에 참가할 수 없습니다.
- 영상 검사에서 HCC 간 종양이 크거나(간 부피의 ≥60%), 문맥의 암 색전(혈관 직경의 ≥50% 차지), 장간막 정맥 또는 하대정맥을 침범하는 암 색전;
- 임상적으로 중요한 중간 또는 높은 복수, 치료용 복부 천자/배액 또는 Child-Pugh 점수 > 2가 필요합니다.
- 국소 항암 요법(수술, 절제, 간동맥 화학 요법, 색전술 또는 방사선 요법 포함) 또는 대수술이 무작위화 28일 전에 수행되었습니다.
- 간담관암종 및 섬유층판세포암종; 지난 5년 동안 또는 동시에, 자궁경부 상피내암종, 이전에 치료받은 기저 세포 암종 및 표재성 방광 종양(Ta, Tis, T1)을 제외한 다른 악성 종양이 있었습니다.
- 임산부 또는 수유부;
- 환자는 CTCAE 분류 유형 II 이상 또는 위의 심근 허혈 또는 심근 경색, 잘 조절되지 않는 부정맥을 앓고 있습니다. 및/또는 NYHA 표준 III 내지 IV 심장 기능 장애.
- 간 이식을 포함한 동종이식 이식이 이전에 수행되었거나 시험 기간 동안 간 이식이 계획되었습니다.
- 간성 뇌병증 및/또는 간신증이 6개월 이내에 발생함;
- 활동성 C형 간염, 즉 항-HCV 양성 또는 HCV-RNA 양성 및 비정상 간 기능을 가진 환자;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사는 항생제를 사용한 전신 치료가 필요한 양성 또는 중증 감염입니다.
- 약물 섭취 및 흡수에 상당한 영향을 미치는 삼킴 장애, 만성 설사 또는 장폐색;
- 6개월 이내에 소화관 출혈 병력이 있거나, 국소 활성 궤양성 병변, 양성 분변 잠혈을 포함하여 명확한 위장관 출혈 경향이 있는 경우
- 환자가 알려진 활동성 자가면역 질환을 앓거나 앓은 것으로 의심되는 경우;
- 중추신경계 전이가 알려져 있고 중추신경계 전이가 의심되는 경우 이를 배제하기 위해 두개골 MRI 검사를 시행해야 합니다.
- 비정상적인 응고 기능: 국제 정상화 비율(INR) >1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) >16S;
- 정신분열증 또는 향정신성 약물 남용의 병력이 있습니다.
- Icaritin 또는 cinobufotalin 및 부형제에 알레르기가 있거나 내성이 없는 것으로 알려져 있습니다.
- 연구자들이 생각하는 다른 조건은 환자가 시험에 참여하는 것을 방해합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 이카리틴
이카리틴:600mg/회, 6캡슐/회(6×100mg/캡슐), 1일 2회(아침, 점심, 저녁 식후 30분), 경구 복용, 종료 기준에 도달할 때까지 지속 투여.
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이카리틴：600mg/회, 6캡슐/회(6×100mg/캡슐), 1일 2회(아침, 점심, 저녁 식후 30분), 경구 복용, 종료 기준에 도달할 때까지 지속 투여.
다른 이름들:
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활성 비교기: 화찬수 피안
HUANCHANSU PIAN: 4정/회(0.3g/정)를 경구 복용합니다.
1일 3회(아침, 점심, 저녁 식후 30분), 종료기준에 도달할 때까지 계속 투여한다.
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HUACHANSU PIAN:1회 4정(0.3g/정)을 경구 복용,
1일 3회(아침, 점심, 저녁 식후 30분), 종료기준에 도달할 때까지 계속 투여한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 2-4년
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OS는 무작위화에서 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
방문에 실패한 피험자는 피험자의 생존이 확인된 최종일에 삭제하고, 아직 생존한 피험자는 데이터 만료일에 삭제한다.
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2-4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 2-3년
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무진행생존(PFS)은 무작위 배정부터 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)의 첫 번째 방사선 사진 기록까지의 날짜로 정의됩니다.
PFS 삭제 규칙의 정의는 통계 분석 계획(SAP)을 참조하십시오.
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2-3년
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진행 시간(TTP)
기간: 2-3년
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TTP는 무작위배정에서 질병 진행의 첫 번째 방사선 사진 기록까지의 날짜로 정의됩니다. TTP 삭제 규칙의 정의는 통계 분석 계획(SAP)을 참조하십시오.
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2-3년
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전체 응답률(ORR)
기간: 2-3년
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ORR은 CR 또는 부분 관해(PR)와 같은 최적의 전체 효능을 달성한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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2-3년
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전체 질병 통제율(DCR)
기간: 2-3년
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DCR은 CR, PR 또는 안정적인 질병(SD)과 같은 최적의 전체 효능을 달성하는 피험자의 비율로 정의됩니다.
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2-3년
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삶의 질 평가 1
기간: 2-4년
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삶의 질(QOL) 변화: 삶의 질 점수는 EORTC QLQ-C30으로 평가하고 기준 값과 비교합니다.
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2-4년
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삶의 질 평가 2
기간: 2-4년
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삶의 질(QOL) 변화: 삶의 질 점수는 EORTCQLQ-HCC-18로 평가하고 기준 값과 비교합니다.
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2-4년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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프로테옴 수준의 바이오마커 분석(면역조직화학적 방법)
기간: 2-4년
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PD-L1(programmed cell death ligand 1), hnRNPAB1(heterogeneous ribonucleoprotein A2/B1) 및 interleukin-6(IL-6) 등의 기준선 발현 또는 발현 변화.
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2-4년
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게놈 수준(DNA, mRNA, miRNA) 바이오마커 분석
기간: 2-4년
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유전적 변이(IDH1/2, JAK2/3, PD-L1/2와 같은 간암 드라이버 유전자 및 핫스팟 유전자 돌연변이), 종양 유전자 및 면역 관련 유전자의 발현 수준(Gene copy number 및 RNA 발현 수준) 및 후생유전학적 코호트 분석
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2-4년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Shukui Qin, Nanjing PLA 81 Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
이카리틴에 대한 임상 시험
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Zhiyong Huang아직 모집하지 않음