O Estudo de Fase III de Icaritina Versus HUACHANSU PIAN em Indivíduos com Carcinoma Hepatocelular

Critério de inclusão:

• Apenas os pacientes que atendem a todos os seguintes critérios são incluídos no estudo:

  1) Idade≥18 anos, sem restrição de gênero; 2) Pacientes com CHC avançado ou metastático em estrita conformidade com o "Padrão de Diagnóstico e Tratamento Primário do Câncer de Fígado" (edição 2017) emitido pela Comissão Nacional de Saúde e Planejamento Familiar, critérios diagnósticos clínicos e/ou diagnosticados por patologia/citologia, pacientes que falham submeter-se a cirurgia hepática e/ou outro tratamento local (ablação ou intervenção na artéria hepática), ou pacientes que tenham recidiva e progressão após cirurgia e/ou outro tratamento local; 3) Terapia de sistema de primeira linha não aceita anteriormente (quimioterapia sistêmica, direcionamento molecular, imunoterapia e medicação de pesquisa, etc.) para CHC avançado ou metastático, incluindo, entre outros, quimioterapia sistemática com oxaliplatina, sorafenibe, PD-1/PD-L1 anticorpo, Icaritina e cinobufotalina, etc.; 4) A cirurgia hepática foi realizada há mais de 3 meses, a ablação ou tratamento intervencionista da artéria hepática foi realizada há mais de 4 semanas e as reações adversas voltaram ao normal; Após a cirurgia ou outro tratamento local, se os pacientes tiverem ido além da norma para quimioterapia adjuvante sistêmica, serão necessários mais de 6 meses após a quimioterapia e ocorreu progressão da doença e/ou metástase; 5) Para pacientes que não são adequados para tratamento de primeira linha de CHC avançado, recomendado no "Padrão de Tratamento e Diagnóstico de Câncer de Fígado Primário". emitido pela Comissão Nacional de Saúde e Planejamento Familiar, é principalmente devido a indicadores de exames de sangue parciais (consulte o escopo relaxado no 11º critério de inclusão) ou outros indicadores (incluindo ascite leve e assim por diante) que não são adequados para o padrão de primeira linha existente tratamento; Ou, em casos particulares, os pacientes insistem em se recusar a aceitar o tratamento padrão de primeira linha existente (por exemplo, os pacientes sentem que sua condição física é fraca e/ou restrições econômicas, que devem ser rigorosamente dominadas e controladas); 6) 2 semanas antes da primeira medicação do estudo, não há uso de preparação de medicina chinesa moderna com indicação de câncer de fígado, incluindo injeção de Delisheng, injeção de Kanglaite ou cápsula mole, injeção de Aidi ou injeção de Considi, injeção de elemene/líquido oral, 1) 7) sem uso de transfusão de sangue ou hemoderivados, sem uso de fator estimulador hematopoiético, sem transfusão de albumina ou hemoderivados 14 dias antes da triagem; 8) De acordo com os critérios de avaliação de reação tumoral sólida (RECIST 1.1), possui pelo menos uma lesão-alvo mensurável, que é definida como lesões não linfonodais com diâmetro maior maior que 10mm, lesões linfonodais com diâmetro curto maior que 15mm; as lesões que receberam tratamento local previamente, como ablação ou terapia intervencionista da artéria hepática, devem ser detectadas por tomografia computadorizada (TC) / ressonância magnética (RM) e de acordo com RECIST1.1, é certo que ocorreu progressão da doença e o maior diâmetro é mais de 1,0 cm, pode ser usado como lesões-alvo mensuráveis; 9) O escore de função hepática de Child-Pugh é grau A ou melhor grau B (escore≤7); 10) A pontuação ECOG da condição física é 0-1; 11) Tempo esperado de sobrevida≥12 semanas; 12) O funcionamento dos principais órgãos é basicamente normal e atende aos seguintes requisitos:

  ①Medula: Não há transfusão de sangue e uso de agente estimulante de células hematopoiéticas, incluindo fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) dentro de 14 dias antes da triagem, plaquetas≥60×10E9/L, hemoglobina≥85g/L, glóbulos brancos≥3,0 ×10E9/L; Após uma medição completa da condição do paciente, os três itens acima podem ser adequadamente relaxados pelos principais pesquisadores do centro de pesquisa como: plaquetas 50 ~60×10E9/L, hemoglobina 80~85g/L, glóbulos brancos 2,5 ~3,0× 10E9/L (contém valores críticos);

  ②Fígado: Bilirrubina total≤1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)≤5 × LSN; albumina ≥ 28g/L;

  ④ Rim: Creatinina sérica≤ 1,5 x LSN, ou taxa de depuração de creatinina≥ 50ml/min; 13) Se HBV-DNA≥104 cópias/ml(2000UI/ml), deve-se fazer terapia antiviral primeiro, o paciente pode ser incluído no grupo até HBV-DNA<104 cópias/ml(2000UI/ml); e continue a tomar medicamentos antivirais, monitore a função hepática e a carga do vírus da hepatite B; 14) As mulheres em idade reprodutiva devem fazer testes de gravidez 14 dias antes do tratamento e os resultados forem negativos; Homens em idade reprodutiva precisam de contracepção eficaz durante o tratamento e dentro de 3 meses após o tratamento; 15) Os pacientes são voluntários para participar do estudo, assinam o consentimento informado, têm boa adesão e cooperam com o acompanhamento; 16) Os sujeitos não participam de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da triagem; Se o sujeito for reprovado em outro teste de triagem, mas atender aos requisitos deste teste, poderá ser inscrito.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem participar do teste:

  1. O exame de imagem mostra que os tumores hepáticos do CHC são grandes (≥60% do volume do fígado), ou êmbolo canceroso do tronco portal (ocupando ≥50% do diâmetro vascular), ou êmbolo cancerígeno invadindo a veia mesentérica ou a veia cava inferior;
  2. Ascite média ou alta clinicamente significativa, requer paracentese/drenagem abdominal terapêutica ou escore de Child-Pugh > 2;
  3. Terapia anticancerígena local (incluindo cirurgia, ablação, quimioterapia arterial hepática, embolização ou radioterapia) ou cirurgia de grande porte foi realizada 28 dias antes da randomização;
  4. Hepatocolangiocarcinoma e carcinoma de células fibrolamelares; Nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, houve outras neoplasias, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular previamente tratado e tumor superficial da bexiga (Ta, Tis, T1);
  5. Mulheres grávidas ou lactantes;
  6. O paciente sofre de classificação CTCAE tipo II ou acima de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia mal controlada; e/ou disfunção cardíaca padrão NYHA III a IV.
  7. Transplantes de aloenxertos, incluindo transplante de fígado, foram realizados anteriormente, ou um transplante de fígado foi planejado durante o estudo;
  8. Encefalopatia hepática e/ou nefropatia hepática ocorreram em 6 meses;
  9. Paciente com hepatite C ativa, ou seja, anti-HCV positivo ou HCV-RNA positivo e função hepática anormal;
  10. Os testes do vírus da imunodeficiência humana (HIV) são positivos ou infecção grave que requer tratamento sistêmico com antibióticos;
  11. Incapacidade de engolir, diarreia crônica ou obstrução intestinal que afete significativamente a ingestão e absorção de medicamentos;
  12. Ter histórico de sangramento do trato digestivo há 6 meses, ou com clara tendência a sangramento gastrointestinal, incluindo lesões ulcerativas ativas locais, sangue oculto nas fezes positivo;
  13. O paciente tem ou há suspeita de doença autoimune ativa conhecida;
  14. Se uma metástase do sistema nervoso central for conhecida e houver suspeita de metástase do sistema nervoso central, o exame de ressonância magnética craniana deve ser realizado para excluí-la;
  15. Função de coagulação anormal: razão normalizada internacional (INR) >1,5 ou tempo de protrombina (PT) >16S;
  16. Há uma história de esquizofrenia ou abuso de substâncias psicotrópicas;
  17. Conhecido por ser alérgico ou intolerante a Icaritina ou cinobufotalina e excipientes;
  18. Outras condições que os pesquisadores acreditam desencorajar os pacientes de participar de ensaios.