Studie fáze III ikaritinu versus HUACHANSU PIAN u subjektů s hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Do studie jsou zahrnuti pouze pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria:

  1) Věk≥18 let, bez omezení pohlaví; 2) Pacienti s pokročilým nebo metastatickým HCC v přísném souladu se „Standardem pro diagnostiku a léčbu primárního karcinomu jater“ (vydání 2017) vydaným Národní komisí pro zdraví a rodinné plánování, klinická diagnostická kritéria a/nebo diagnostikovaní patologií/cytologií, pacienti, kteří selhali podstoupit operaci jater a/nebo jinou lokální léčbu (ablace nebo intervence jaterní tepny), nebo pacientům, u kterých došlo k recidivě a progresi po operaci a/nebo jiné lokální léčbě; 3) Dříve neakceptovaná systémová terapie první linie (systémová chemoterapie, molekulární cílení, imunoterapie a výzkumná medikace atd.) pro pokročilé nebo metastatické HCC, včetně, ale bez omezení na systematickou chemoterapii oxaliplatinou, sorafenibem, PD-1/PD-L1 protilátka, Icaritin a cinobufotalin, atd.; 4) Operace jater byla provedena před více než 3 měsíci, ablace nebo intervenční léčba jaterní tepny byla provedena před více než 4 týdny a nežádoucí účinky se vrátily do normálu; Po operaci nebo jiné lokální léčbě, pokud pacientky překročily normu pro systémovou adjuvantní chemoterapii, bude potřeba více než 6 měsíců po chemoterapii a dojde k progresi onemocnění a/nebo metastázám; 5) Pro pacienty, kteří nejsou vhodní pro prvoliniovou léčbu pokročilého HCC, která je doporučena v "Primárním standardu pro diagnostiku a léčbu rakoviny jater." vydané Národní komisí pro zdraví a rodinné plánování, je to způsobeno zejména dílčími indikátory krevních testů (viz zmírněný rozsah v 11. zařazovacích kritériích) nebo jinými indikátory (včetně mírného ascitu atd.), které nejsou vhodné pro stávající standard první linie léčba; Nebo ve zvláštních případech pacienti trvají na odmítnutí stávající standardní léčby první linie (např. pacienti mají pocit, že jejich fyzický stav je slabý a/nebo ekonomická omezení, která musí být přísně zvládnuta a kontrolována); 6) 2 týdny před první medikací ve studii se nepoužívá přípravek moderní čínské medicíny s indikací rakoviny jater, včetně injekce Delisheng, injekce Kanglaite nebo měkké kapsle, injekce Aidi nebo injekce Considi, injekce elemene / perorální tekutina, 1) 7) zákaz použití krevní transfuze nebo krevních produktů, zákaz použití hematopoetického stimulačního faktoru, zákaz transfuze albuminu nebo krevních produktů 14 dní před screeningem; 8) Podle hodnotících kritérií reakce solidního nádoru (RECIST 1.1) má alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi, která je definována jako neléze lymfatických uzlin s nejdelším průměrem větším než 10 mm, léze lymfatických uzlin s krátkým průměrem větším než 15 mm; léze, které dříve podstoupily lokální léčbu, jako je ablace nebo intervenční terapie jaterní arterie, by měly být detekovány pomocí počítačové tomografie (CT) / zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a podle RECIST1.1 je jisté, že došlo k progresi onemocnění a nejdelší průměr je větší než 1,0 cm, lze jej použít jako měřitelné cílové léze; 9) Child-Pugh skóre jaterní funkce je stupeň A nebo lepší stupeň B (skóre≤7); 10) ECOG skóre fyzické kondice je 0-1; 11) Očekávaná doba přežití≥12 týdnů; 12) Funkce hlavních orgánů je v zásadě normální a splňuje následující požadavky:

  ①Dřeň: Do 14 dnů před screeningem se neprovádí krevní transfuze ani se nepoužívá látka stimulující hematopoetické buňky, včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), krevní destičky≥60×10E9/l, hemoglobin≥ 85g/l, bílé krvinky≥3,0 ×10E9/L; Po důkladném změření stavu pacienta mohou hlavní výzkumníci ve výzkumném centru vhodně uvolnit výše uvedené tři položky jako: krevní destičky 50 ~60×10E9/l, hemoglobin 80~85g/l, bílé krvinky 2,5 ~3,0× 10E9/L (obsahuje kritické hodnoty);

  ②Játra: Celkový bilirubin≤1,5násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)≤5 × ULN; albumin ≥ 28 g/l;

  ④ Ledviny: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; 13) Pokud HBV-DNA≥104 kopií/ml (2000IU/ml), musí být nejprve provedena antivirová terapie, pacient může být zařazen do skupiny, dokud HBV-DNA<104 kopií/ml(2000IU/ml); a pokračovat v užívání antivirotik, sledovat funkci jater a zátěž virem hepatitidy B; 14) Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test 14 dní před léčbou a výsledky jsou negativní; Muži ve fertilním věku potřebují účinnou antikoncepci během léčby a do 3 měsíců po léčbě; 15) Pacienti jsou dobrovolně zapojeni do studie, podepisují informovaný souhlas, mají dobrou compliance a spolupracují při sledování; 16) Subjekty se během 4 týdnů před screeningem neúčastní jiných klinických studií; Pokud subjekt neuspěje v jiném screeningu testu, ale splní požadavky tohoto testu, může být zapsán.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, se testu nemohou zúčastnit:

  1. Zobrazovací vyšetření ukazuje, že nádory jater HCC jsou obrovské (≥ 60 % objemu jater), nebo rakovinná embolie portálního kmene (zabírající ≥ 50 % vaskulárního průměru), nebo rakovinná embolie napadající mezenterickou žílu nebo dolní dutou žílu;
  2. Střední nebo vyšší ascites, který je klinicky významný, vyžaduje terapeutickou abdominální paracentézu/drenáž nebo Child-Pugh skóre > 2;
  3. Lokální protinádorová léčba (včetně chirurgického zákroku, ablace, chemoterapie jaterních arterií, embolizace nebo radioterapie) nebo velká operace byla provedena 28 dní před randomizací;
  4. Hepatocholangiokarcinom a fibrolamelární buněčný karcinom; V posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu se vyskytly další malignity, kromě karcinomu děložního hrdla in situ, dříve léčeného bazaliomu a povrchového tumoru močového měchýře (Ta, Tis, T1);
  5. Těhotné nebo kojící ženy;
  6. Pacient trpí CTCAE klasifikací typu II nebo vyšší ischemií myokardu nebo infarktem myokardu, špatně kontrolovanou arytmií; a/nebo srdeční dysfunkce standardu NYHA III až IV.
  7. Transplantace aloštěpů včetně transplantace jater byly provedeny dříve nebo byla transplantace jater plánována během studie;
  8. Během 6 měsíců se objevila jaterní encefalopatie a/nebo jaterní nefropatie;
  9. Pacient s aktivní hepatitidou C, tj. anti-HCV pozitivní nebo HCV-RNA pozitivní a abnormální jaterní funkcí;
  10. Testy na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou pozitivní nebo závažná infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky;
  11. Neschopnost polykat, chronický průjem nebo střevní obstrukce, které významně ovlivňují příjem a vstřebávání léků;
  12. s anamnézou krvácení do trávicího traktu během 6 měsíců nebo s jasným sklonem ke krvácení do trávicího traktu, včetně místních aktivních ulcerózních lézí, pozitivní skrytá krev ve stolici;
  13. Pacient má známé aktivní autoimunitní onemocnění nebo je u něj podezření;
  14. Pokud je známa metastáza centrálního nervového systému a existuje podezření na metastázu centrálního nervového systému, je třeba provést kraniální MRI vyšetření k jejímu vyloučení;
  15. Abnormální koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5 nebo protrombinový čas (PT) >16S;
  16. Existuje anamnéza schizofrenie nebo zneužívání psychotropních látek;
  17. Je známo, že je alergický nebo nesnášenlivý na Icaritin nebo cinobufotalin a pomocné látky;
  18. Další stavy, o kterých se vědci domnívají, že odrazují pacienty od účasti ve studiích.