De fase III-studie van Icaritin versus HUACHANSU PIAN bij patiënten met hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Alleen patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, worden in het onderzoek opgenomen:

  1) Age≥18years, geen geslachtsbeperking; 2) Gevorderde of gemetastaseerde HCC-patiënten die strikt voldoen aan de "Primary Liver Cancer Diagnosis and Treatment Standard" (editie 2017) uitgegeven door de National Health and Family Planning Commission, klinische diagnostische criteria en/of gediagnosticeerd door pathologie/cytologie, patiënten die falen om een ​​leveroperatie en/of andere lokale behandeling (ablatie of leverslagaderinterventie) te ondergaan, of patiënten met recidief en progressie na een operatie en/of andere lokale behandeling; 3) Niet eerder geaccepteerde eerstelijns systeemtherapie (systemische chemotherapie, moleculaire targeting, immunotherapie en onderzoeksmedicatie, enz.) voor gevorderde of gemetastaseerde HCC, inclusief maar niet beperkt tot systematische chemotherapie met oxaliplatine, sorafenib, PD-1/PD-L1 antilichaam, Icaritin en cinobufotalin, enz.; 4) Leveroperatie is meer dan 3 maanden geleden uitgevoerd, ablatie of interventionele behandeling van leverslagader is meer dan 4 weken geleden uitgevoerd en de bijwerkingen zijn weer normaal; Na een operatie of andere lokale behandeling, als patiënten de norm voor systemische adjuvante chemotherapie hebben overschreden, zal het meer dan 6 maanden na de chemotherapie nodig hebben en ziekteprogressie en/of metastase heeft plaatsgevonden; 5) Voor patiënten die niet geschikt zijn voor eerstelijnsbehandeling van HCC in een gevorderd stadium, zoals aanbevolen in "Primary Liver Cancer Diagnosis and Treatment Standard". uitgegeven door de National Health and Family Planning Commission, is dit voornamelijk te wijten aan gedeeltelijke bloedtestindicatoren (zie de versoepelde reikwijdte in 11e opnamecriteria) of andere indicatoren (inclusief milde ascites enzovoort) die niet geschikt zijn voor de bestaande eerstelijnsstandaard behandeling; Of in bepaalde gevallen dringen de patiënten erop aan om de bestaande eerstelijns standaardbehandeling te weigeren (patiënten voelen bijvoorbeeld dat hun fysieke toestand zwak is en / of economische beperkingen, die strikt onder de knie en gecontroleerd moeten worden); 6) 2 weken voor de eerste medicatie van de proef, is er geen gebruik gemaakt van moderne Chinese medicijnen met indicatie voor leverkanker, inclusief Delisheng-injectie, Kanglaite-injectie of zachte capsule, Aidi-injectie of Considi-injectie, elemene-injectie / orale vloeistof, 1) 7) geen gebruik van bloedtransfusie of bloedproducten, geen gebruik van hematopoëtische stimulerende factor, geen transfusie van albumine of bloedproducten 14 dagen voor screening; 8) Volgens de evaluatiecriteria van solide tumorreactie (RECIST 1.1), heeft het ten minste één meetbare doellaesie, die wordt gedefinieerd als niet-lymfeklierlaesies met de langste diameter groter dan 10 mm, lymfeklierlaesies met de korte diameter groter dan 15mm; de laesies die eerder een lokale behandeling hebben ondergaan, zoals ablatie of interventietherapie van de leverslagader, moeten worden gedetecteerd door middel van computertomografie (CT) / magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en volgens RECIST1.1 is het zeker dat er ziekteprogressie is opgetreden en dat de langste diameter groter is dan 1,0 cm kan het worden gebruikt als meetbare doellaesies; 9) De Child-Pugh-score van leverfunctie is graad A of beter graad B (score≤7); 10) De ECOG-score van fysieke conditie is 0-1; 11) Verwachte overlevingstijd≥12 weken; 12) De functie van de hoofdorganen is in principe normaal en voldoet aan de volgende eisen:

  ①Marrow: er is geen bloedtransfusie en gebruik van hematopoietische celstimulerende middelen, inclusief granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 14 dagen vóór screening, bloedplaatjes ≥60 × 10E9 / L, hemoglobine ≥ 85 g / L, witte bloedcellen ≥ 3,0 ×10E9/L; Na een grondige meting van de toestand van de patiënt kunnen de drie bovengenoemde items op de juiste manier worden versoepeld door de hoofdonderzoekers van het onderzoekscentrum als: bloedplaatjes 50 ~ 60 × 10E9 / L, hemoglobine 80 ~ 85 g / L, witte bloedcellen 2,5 ~ 3,0 × 10E9/L (bevat kritische waarden);

  ②Lever: totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤5 × ULN; albumine≥ 28g/L;

  ④ Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min; 13) Als HBV-DNA≥104 kopieën/ml (2000 IE/ml) eerst antivirale therapie moet worden gegeven, kan de patiënt in de groep worden opgenomen tot HBV-DNA <104 kopieën/ml (2000 IE/ml); en blijf antivirale middelen gebruiken, controleer de leverfunctie en de hepatitis B-virusbelasting; 14) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 14 dagen voor de behandeling een zwangerschapstest ondergaan en de resultaten zijn negatief; Mannen in de vruchtbare leeftijd hebben effectieve anticonceptie nodig tijdens de behandeling en binnen 3 maanden na de behandeling; 15) Patiënten worden vrijwillig aangeboden om deel te nemen aan de studie, de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, goede naleving te hebben en mee te werken aan de follow-up; 16) De proefpersonen nemen niet deel aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de screening; Als de proefpersoon niet slaagt in een andere testscreening, maar voldoet aan de vereisten van deze test, kan hij worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan de test:

  1. Beeldvormingsonderzoek toont aan dat HCC-levertumoren enorm zijn (≥ 60% van het levervolume), of kankerembolie van de poortader (die ≥ 50% van de vasculaire diameter beslaat), of kankerembolie die de mesenteriale ader of vena cava inferieur binnendringt;
  2. Middelmatige of hogere ascites die klinisch significant is, waarvoor therapeutische paracentese/drainage van de buik nodig is, of de Child-Pugh-score > 2;
  3. Lokale antikankertherapie (inclusief chirurgie, ablatie, hepatische arteriële chemotherapie, embolisatie of radiotherapie) of grote chirurgie werd 28 dagen voorafgaand aan randomisatie uitgevoerd;
  4. Hepatocholangiocarcinoom en fibrolamellair celcarcinoom; In de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd waren er andere maligniteiten, behalve cervicaal carcinoom in situ, eerder behandeld basaalcelcarcinoom en oppervlakkige blaastumor (Ta, Tis, T1);
  5. Zwangere of zogende vrouwen;
  6. De patiënt lijdt aan CTCAE-classificatie type II of hoger myocardischemie of myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmie; en/of NYHA standaard III tot IV cardiale disfunctie.
  7. Allotransplantaattransplantaties, waaronder levertransplantatie, zijn eerder uitgevoerd of er was een levertransplantatie gepland tijdens het onderzoek;
  8. Hepatische encefalopathie en/of hepatische nefropathie trad op binnen 6 maanden;
  9. Patiënt met actieve hepatitis C, dat wil zeggen anti-HCV-positief of HCV-RNA-positief en een abnormale leverfunctie;
  10. Tests op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn positieve of ernstige infecties die een systemische behandeling met antibiotica vereisen;
  11. Onvermogen om te slikken, chronische diarree of darmobstructie die de inname en absorptie van medicijnen aanzienlijk beïnvloedt;
  12. Een voorgeschiedenis hebben van bloedingen in het spijsverteringskanaal binnen 6 maanden, of met een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, waaronder lokale actieve ulceratieve laesies, positief fecaal occult bloed;
  13. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of vermoedt dat deze een actieve auto-immuunziekte heeft;
  14. Als een metastase van het centrale zenuwstelsel bekend is en een metastase van het centrale zenuwstelsel wordt vermoed, moet het craniale MRI-onderzoek worden uitgevoerd om dit uit te sluiten;
  15. Abnormale stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5 of protrombinetijd (PT) >16S;
  16. Er is een voorgeschiedenis van schizofrenie of misbruik van psychotrope middelen;
  17. Bekend als allergisch of intolerant voor Icaritin of cinobufotalin en hulpstoffen;
  18. Andere aandoeningen waarvan onderzoekers denken dat ze patiënten ontmoedigen om deel te nemen aan onderzoeken.