妊娠中の HIV 母親とその新生児におけるドルテグラビル (DolPHIN-2)
妊娠後期に未治療の HIV を呈する女性におけるドルテグラビル (DTG) の有効性を評価すること。
妊娠後期にcARTを開始する女性を対象とした、DTGとエファビレンツベースのレジメンの非盲検多施設ランダム化比較試験。 未治療の HIV 感染を示す HIV 陽性の妊娠後期 (妊娠 28 週以上) 妊娠中の女性は、DTG (1 日 1 回 50mg) + 2 つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) または EFV + 2 つの NRTI (SoC) を受け取るように 1:1 で無作為化されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、妊娠後期に cART を開始する 250 人の女性を対象とした、DTG と EFV ベースのレジメンの非盲検ランダム化比較試験であり、DTG と EFV ベースの cART を 1:1 で無作為化しました。 この研究の目的は、治療ガイドラインを通知し、初めてこの女性グループの治療ニーズに具体的に対処することです。したがって、この試験はEFVよりも優れています. 主要評価項目は分娩時の母親の VL であり、副次的評価項目には、母児両方における DTG の安全性と忍容性、母乳の VL 低下、薬剤耐性の発生、母子ペアにおける DTG の薬物動態、有効性に関連する薬理ゲノミクス因子、またはDTG の毒性、および産後 72 週までの HIV の MTCT。 ウガンダのカンパラにあるマケレレ大学の感染症研究所と、南アフリカのケープタウン大学の 2 つのサイトが選ばれました。どちらも、PMTCT で学際的な共同研究を成功させてきた強力な実績があります。 さらに、後期妊婦におけるDTGの費用と費用対効果を調べるための医療経済分析が実施されます。
このプロジェクトの望ましい成果は、妊娠後期における DTG の使用に関する質の高いエビデンスと運用ガイダンスを確立することです。 遅発性 HIV 感染妊婦は、HIV 治療の無作為制御介入がこれまで実施されたことのない脆弱な個人の重要なグループですが、無視されています。 この作業は、プロジェクトの目的を確実に達成するために、WHO およびクリントン ヘルス アクセス イニシアチブとの関係で行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -参加者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる。
- 18歳以上の女性
- -妊娠中（利用可能な最良の妊娠推定による妊娠28週以上）
- 妊娠後期の未治療のHIV感染
除外基準:
- -過去12か月間に抗レトロウイルス薬を受け取った
- インテグラーゼ阻害剤を受けたことがある
- -NNRTIを含むARTレジメンの以前に文書化された失敗、以前のEFV関連毒性、または研究者の判断に基づく無作為化を排除するARV使用のその他の履歴
- 血清ヘモグロビン <8.0 g/dl
- eGFR<50ml/分*
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の血清レベルの上昇が正常値の上限（ULN）の5倍を超えるか、ALTが3xULNを超え、ビリルビンが2xULNを超えます（直接ビリルビンが35％を超える場合）。
- -不安定な肝疾患の病歴または臨床的疑い（腹水、脳症、凝固障害、高ビリルビン血症、食道または胃静脈瘤または持続性黄疸の存在によって定義される）。
- 重度の子癇前症（例： HELLP)、または腎臓や肝臓の異常などのその他の妊娠関連のイベント (例: グレード2以上のタンパク尿、総ビリルビン、ALTまたはAST）*登録時
- DTGアームへの乳児の参加に対する父親の異議（開示が行われた場合 - ウガンダのサイトのみに適用されます）
- -研究への参加に影響を与える可能性のある医学的、精神医学的または産科的状態 研究者の判断に基づく
- 次の薬のいずれかを受け取っている（現在または過去2週間以内）：抗てんかん薬、結核治療、またはDTGまたはEFVと有意に相互作用することが知られているその他の薬
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドルテグラビル
ドルテグラビル グループ (DTG+2 NRTI) - 標準治療との最良の比較を行うために、これらの NRTI は国の政策によって推奨されているものである必要があります。 研究薬にランダムに割り付けられた参加者は、DTG 50mgを1日1回、2つのNRTIと組み合わせて構成される抗レトロウイルス療法を開始します。 |
治験薬に無作為化された患者は、DTG 50mgを1日1回、2つのNRTIと組み合わせて含む抗レトロウイルスレジメンで開始されます
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アクティブコンパレータ：標準治療 (EFV + 2 NRTI バックボーン)
標準治療を受けるために無作為に割り付けられた参加者は、国家政策に従って現在使用されている抗レトロウイルス療法を受けることになる（両研究施設でEFV + 2NRTI）。
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標準治療を受けるように無作為に割り付けられた患者は、国の政策に沿って現在使用されている抗レトロウイルス療法を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分娩時のHIVウイルス量
時間枠：配達による
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<50 コピー/mL
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配達による
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿ウイルス量
時間枠：配送で
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<1000 コピー/mL
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配送で
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48週までの母体のウイルス量
時間枠：産後48週
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比率 <50 および <1000 コピー/mL
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産後48週
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72週までの母体のウイルス量
時間枠：産後72週
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比率 <50 および <1000 コピー/mL
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産後72週
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MTCTの発生
時間枠：産後48週
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HIVに感染した乳児の割合
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産後48週
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MTCTの発生
時間枠：産後72週
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HIVに感染した乳児の割合
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産後72週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DAIDS基準で定義された薬物毒性
時間枠：分娩後72週間までの各研究訪問
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安全アンケート
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分娩後72週間までの各研究訪問
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DAIDS基準で定義された薬物毒性
時間枠：分娩後72週間までの各研究訪問
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CBC
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分娩後72週間までの各研究訪問
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DAIDS基準で定義された薬物毒性
時間枠：分娩後72週間までの各研究訪問
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血清クレアチニン (mg/dL)
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分娩後72週間までの各研究訪問
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DAIDS基準で定義された薬物毒性
時間枠：分娩後72週間までの各研究訪問
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ALT (U/mL)
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分娩後72週間までの各研究訪問
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DAIDS基準で定義された薬物毒性
時間枠：分娩後72週間までの各研究訪問
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血中尿素窒素 (mg/dL)
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分娩後72週間までの各研究訪問
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DAIDS基準で定義された薬物毒性
時間枠：分娩後72週間までの各研究訪問
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クレアチンホスホキナーゼ (U/mL)
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分娩後72週間までの各研究訪問
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安全性評価項目: 母親のメンタルヘルス (エディンバラ産後うつ病尺度)
時間枠：登録、ART 開始の 4 週間後、産後 72 週までのすべての生後訪問
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エジンバラ産後うつ病スケール
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登録、ART 開始の 4 週間後、産後 72 週までのすべての生後訪問
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安全性評価項目: 母親の精神的健康 (病院の不安とうつ病の尺度)
時間枠：登録、ART 開始の 4 週間後、産後 72 週までのすべての生後訪問
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病院の不安とうつ病の尺度
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登録、ART 開始の 4 週間後、産後 72 週までのすべての生後訪問
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乳児におけるDTGの安全性：出生転帰（異常の表面検査）
時間枠：出生時における
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表面異常検査
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出生時における
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乳児における DTG の安全性: 出生転帰 (バラード成熟度スコア)
時間枠：出生時における
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成熟度のバラードスコア
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出生時における
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乳児における DTG の安全性: 出生結果 (体重)
時間枠：出生時における
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重さ
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出生時における
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乳児における DTG の安全性: 出生結果 (長さ)
時間枠：出生時における
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長さ
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出生時における
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乳児における DTG の安全性: 成長と発達 (乳児総運動スクリーニング ツール)
時間枠：産後24、48、72週
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幼児総運動スクリーニングツール
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産後24、48、72週
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乳児への DTG 曝露の安全性と忍容性：母体報告（安全性アンケート）
時間枠：分娩と生後 72 週までのすべてのフォローアップ
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安全アンケート
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分娩と生後 72 週までのすべてのフォローアップ
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乳幼児へのDTG曝露の安全性（血糖値）
時間枠：出産と産後6週間
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血糖値
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出産と産後6週間
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乳児への DTG 曝露の安全性
時間枠：産後6週間
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ALT (U/mL)
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産後6週間
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乳児への DTG 曝露の安全性
時間枠：産後6週間
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血中尿素窒素 (mg/dL)
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産後6週間
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乳児への DTG 曝露の安全性
時間枠：産後6週間
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血清クレアチニン (mg/dL)
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産後6週間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Saye H Khoo、University of Liverpool
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Malaba TR, Nakatudde I, Kintu K, Colbers A, Chen T, Reynolds H, Read L, Read J, Stemmet LA, Mrubata M, Byrne K, Seden K, Twimukye A, Theunissen H, Hodel EM, Chiong J, Hu NC, Burger D, Wang D, Byamugisha J, Alhassan Y, Bokako S, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. 72 weeks post-partum follow-up of dolutegravir versus efavirenz initiated in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled study. Lancet HIV. 2022 Aug;9(8):e534-e543. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00173-4.
- Ochanda PN, Lamorde M, Kintu K, Wang D, Chen T, Malaba T, Myer L, Waitt C, Reynolds H, Khoo S. A randomized comparison of health-related quality of life outcomes of dolutegravir versus efavirenz-based antiretroviral treatment initiated in the third trimester of pregnancy. AIDS Res Ther. 2022 Jun 7;19(1):24. doi: 10.1186/s12981-022-00446-3.
- Kintu K, Malaba TR, Nakibuka J, Papamichael C, Colbers A, Byrne K, Seden K, Hodel EM, Chen T, Twimukye A, Byamugisha J, Reynolds H, Watson V, Burger D, Wang D, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. Dolutegravir versus efavirenz in women starting HIV therapy in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 May;7(5):e332-e339. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30050-3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。