Dolutegravir en madres embarazadas con VIH y sus recién nacidos (DolPHIN-2)
10 de noviembre de 2023 actualizado por: Catriona Waitt, University of Liverpool
Evaluar la eficacia de dolutegravir (DTG) en mujeres que presentan VIH no tratado al final del embarazo.
Un ensayo controlado, aleatorizado, multicéntrico, abierto, de DTG frente a regímenes basados en efavirenz para mujeres que comienzan cART al final del embarazo. Las mujeres embarazadas VIH positivas que presenten una infección por VIH no tratada al final del embarazo (≥28 semanas de gestación) serán aleatorizadas 1:1 para recibir DTG (50 mg una vez al día) + 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI) o EFV + 2 NRTI (SoC)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo controlado aleatorizado, abierto, de DTG versus regímenes basados en EFV para 250 mujeres que comenzaron cART al final del embarazo, aleatorizado 1:1 a DTG versus cART basado en EFV. El propósito de este estudio es informar las pautas de tratamiento y, por primera vez, abordar específicamente las necesidades de tratamiento de este grupo de mujeres; por lo tanto, el ensayo tiene poder de superioridad sobre EFV. Los criterios de valoración primarios son la CV materna en el momento del parto, con criterios de valoración secundarios que incluyen seguridad y tolerabilidad de DTG tanto en la madre como en el lactante, disminución de CV en la leche materna, desarrollo de resistencia a los medicamentos, farmacocinética de DTG en pares madre-hijo, factores farmacogenómicos relacionados con la eficacia o toxicidad de DTG y TMI del VIH hasta 72 semanas después del parto. Se han seleccionado dos sitios: el Instituto de Enfermedades Infecciosas, la Universidad de Makerere, Kampala, Uganda, y la Universidad de Ciudad del Cabo, Sudáfrica, ambos tienen un sólido historial de investigación colaborativa multidisciplinaria en PMTCT. Además, se llevará a cabo un análisis de economía de la salud para examinar los costos y la rentabilidad de DTG en mujeres embarazadas que se presentan tardíamente.
El resultado deseado de este proyecto es establecer evidencia de alta calidad y orientación operativa para el uso de DTG al final del embarazo. Las mujeres embarazadas infectadas por el VIH que se presentan tardíamente son un grupo importante, pero desatendido, de personas vulnerables en las que nunca antes se había llevado a cabo una intervención aleatoria controlada de tratamiento del VIH. Este trabajo se realizará en relación con la OMS y la Iniciativa de Acceso a la Salud de Clinton para garantizar el cumplimiento exitoso de los objetivos del proyecto.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
268
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el participante ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Mujeres de 18 años o más
- Embarazada (≥28 semanas de gestación según la mejor estimación de gestación disponible)
- Infección por VIH no tratada al final del embarazo
Criterio de exclusión:
- Recibió cualquier medicamento antirretroviral en los últimos 12 meses
- Alguna vez recibió inhibidores de la integrasa
- Fracaso previo documentado de un régimen de TAR que contiene NNRTI, toxicidad anterior asociada con EFV u otros antecedentes de uso de ARV que impedirían la aleatorización según el juicio del investigador
- Hemoglobina sérica <8,0 g/dl
- FGe<50 ml/min*
- Elevaciones en los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) >5 veces el límite superior normal (ULN) o ALT >3xLSN y bilirrubina >2xLSN (con >35% de bilirrubina directa).
- Antecedentes o sospecha clínica de enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hiperbilirrubinemia, várices esofágicas o gástricas o ictericia persistente).
- Preeclampsia grave (p. HELLP), u otros eventos relacionados con el embarazo, como anomalías renales o hepáticas (p. proteinuria de grado 2 o superior, bilirrubina total, ALT o AST)* en el momento de la inscripción
- Objeción paterna para la participación infantil en el brazo de DTG (donde se ha realizado la divulgación, se aplica solo al sitio de Uganda)
- Condición médica, psiquiátrica u obstétrica que podría afectar la participación en el estudio según el criterio del investigador
- Recibir cualquiera de los siguientes medicamentos (actualmente o en las últimas 2 semanas): medicamentos antiepilépticos, terapia para la TB u otros medicamentos que se sabe que interactúan significativamente con DTG o EFV
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dolutegravir
Grupo de dolutegravir (DTG+2 NRTI): para realizar una mejor comparación con el tratamiento estándar, estos NRTI deben ser los recomendados por la política nacional. Los participantes asignados al azar al fármaco del estudio comenzarán con un régimen antirretroviral que comprende 50 mg de DTG una vez al día en combinación con 2 NRTI. |
Los pacientes aleatorizados al fármaco del estudio comenzarán con un régimen antirretroviral que comprende 50 mg de DTG una vez al día en combinación con 2 NRTI.
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Comparador activo: Estándar de atención (EFV + 2 NRTI básicos)
Los participantes asignados al azar para recibir atención estándar recibirán los regímenes antirretrovirales utilizados actualmente de acuerdo con la política nacional (EFV + 2NRTI en ambos sitios del estudio).
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Los pacientes aleatorizados para recibir el estándar de atención recibirán los regímenes antirretrovirales utilizados actualmente de acuerdo con la política nacional.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carga viral del VIH en el momento del parto
Periodo de tiempo: por entrega
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<50 copias/ml
|
por entrega
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carga viral plasmática
Periodo de tiempo: Por entrega
|
<1000 copias/ml
|
Por entrega
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Carga viral materna a las 48 semanas
Periodo de tiempo: 48 semanas posparto
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Proporción <50 y <1000 copias/mL
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48 semanas posparto
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Carga viral materna a las 72 semanas
Periodo de tiempo: 72 semanas posparto
|
Proporción <50 y <1000 copias/mL
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72 semanas posparto
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Ocurrencia de TMI
Periodo de tiempo: 48 semanas posparto
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Proporción de lactantes con infección por el VIH
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48 semanas posparto
|
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Ocurrencia de TMI
Periodo de tiempo: 72 semanas posparto
|
Proporción de lactantes con infección por el VIH
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72 semanas posparto
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidades farmacológicas definidas por los criterios DAIDS
Periodo de tiempo: Cada visita del estudio hasta 72 semanas después del parto
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Cuestionario de seguridad
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Cada visita del estudio hasta 72 semanas después del parto
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|
Toxicidades farmacológicas definidas por los criterios DAIDS
Periodo de tiempo: Cada visita del estudio hasta 72 semanas después del parto
|
CBC
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Cada visita del estudio hasta 72 semanas después del parto
|
|
Toxicidades farmacológicas definidas por los criterios DAIDS
Periodo de tiempo: Cada visita del estudio hasta 72 semanas después del parto
|
Creatinina sérica (mg/dL)
|
Cada visita del estudio hasta 72 semanas después del parto
|
|
Toxicidades farmacológicas definidas por los criterios DAIDS
Periodo de tiempo: Cada visita del estudio hasta 72 semanas después del parto
|
ALT (U/mL)
|
Cada visita del estudio hasta 72 semanas después del parto
|
|
Toxicidades farmacológicas definidas por los criterios DAIDS
Periodo de tiempo: Cada visita del estudio hasta 72 semanas después del parto
|
Nitrógeno ureico en sangre (mg/dL)
|
Cada visita del estudio hasta 72 semanas después del parto
|
|
Toxicidades farmacológicas definidas por los criterios DAIDS
Periodo de tiempo: Cada visita del estudio hasta 72 semanas después del parto
|
Creatina fosfoquinasa (U/mL)
|
Cada visita del estudio hasta 72 semanas después del parto
|
|
Punto final de seguridad: Salud mental materna (Escala de depresión posnatal de Edimburgo)
Periodo de tiempo: Inscripción, 4 semanas después del inicio del TAR, cada visita posnatal hasta las 72 semanas posparto
|
Escala de depresión posparto de Edimburgo
|
Inscripción, 4 semanas después del inicio del TAR, cada visita posnatal hasta las 72 semanas posparto
|
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Punto final de seguridad: Salud mental materna (Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria)
Periodo de tiempo: Inscripción, 4 semanas después del inicio del TAR, cada visita posnatal hasta las 72 semanas posparto
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Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión
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Inscripción, 4 semanas después del inicio del TAR, cada visita posnatal hasta las 72 semanas posparto
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Seguridad de DTG en bebés: resultados del nacimiento (examen de superficie para anomalías)
Periodo de tiempo: Al nacer
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Examen de superficie para anomalías.
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Al nacer
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Seguridad de DTG en lactantes: resultados del nacimiento (puntuación de madurez de Ballard)
Periodo de tiempo: Al nacer
|
Puntaje de Ballard para la madurez
|
Al nacer
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Seguridad de DTG en lactantes: resultados al nacer (peso)
Periodo de tiempo: Al nacer
|
Peso
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Al nacer
|
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Seguridad de DTG en lactantes: resultados al nacer (duración)
Periodo de tiempo: Al nacer
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Longitud
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Al nacer
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Seguridad de DTG en bebés: crecimiento y desarrollo (herramienta de detección de motricidad gruesa infantil)
Periodo de tiempo: 24, 48 y 72 semanas posparto
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Herramienta de detección de motricidad gruesa infantil
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24, 48 y 72 semanas posparto
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Seguridad y tolerabilidad de la exposición a DTG en lactantes: informe materno (cuestionario de seguridad)
Periodo de tiempo: Parto y todo el seguimiento posnatal hasta las 72 semanas
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Cuestionario de seguridad
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Parto y todo el seguimiento posnatal hasta las 72 semanas
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Seguridad de la exposición a DTG en lactantes (glucosa en sangre)
Periodo de tiempo: Parto y 6 semanas posparto
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Glucosa en sangre
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Parto y 6 semanas posparto
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Seguridad de la exposición a DTG para bebés
Periodo de tiempo: 6 semanas posparto
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ALT (U/mL)
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6 semanas posparto
|
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Seguridad de la exposición a DTG para bebés
Periodo de tiempo: 6 semanas posparto
|
Nitrógeno ureico en sangre (mg/dL)
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6 semanas posparto
|
|
Seguridad de la exposición a DTG para bebés
Periodo de tiempo: 6 semanas posparto
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Creatinina sérica (mg/dL)
|
6 semanas posparto
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Saye H Khoo, University of Liverpool
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Malaba TR, Nakatudde I, Kintu K, Colbers A, Chen T, Reynolds H, Read L, Read J, Stemmet LA, Mrubata M, Byrne K, Seden K, Twimukye A, Theunissen H, Hodel EM, Chiong J, Hu NC, Burger D, Wang D, Byamugisha J, Alhassan Y, Bokako S, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. 72 weeks post-partum follow-up of dolutegravir versus efavirenz initiated in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled study. Lancet HIV. 2022 Aug;9(8):e534-e543. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00173-4.
- Ochanda PN, Lamorde M, Kintu K, Wang D, Chen T, Malaba T, Myer L, Waitt C, Reynolds H, Khoo S. A randomized comparison of health-related quality of life outcomes of dolutegravir versus efavirenz-based antiretroviral treatment initiated in the third trimester of pregnancy. AIDS Res Ther. 2022 Jun 7;19(1):24. doi: 10.1186/s12981-022-00446-3.
- Kintu K, Malaba TR, Nakibuka J, Papamichael C, Colbers A, Byrne K, Seden K, Hodel EM, Chen T, Twimukye A, Byamugisha J, Reynolds H, Watson V, Burger D, Wang D, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. Dolutegravir versus efavirenz in women starting HIV therapy in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 May;7(5):e332-e339. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30050-3.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
20 de octubre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
5 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de julio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
15 de agosto de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DolPHIN-2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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