Le dolutégravir chez les femmes enceintes séropositives et leurs nouveau-nés (DolPHIN-2)
Évaluer l'efficacité du dolutégravir (DTG) chez les femmes qui présentent un VIH non traité en fin de grossesse.
Un essai contrôlé randomisé multicentrique ouvert comparant des schémas thérapeutiques à base de DTG à l'éfavirenz pour les femmes commençant un cART en fin de grossesse. Les femmes enceintes séropositives présentant une infection à VIH non traitée en fin de grossesse (≥ 28 semaines de gestation) seront randomisées 1:1 pour recevoir DTG (50 mg une fois par jour) + 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) ou EFV + 2 INTI (SoC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé ouvert comparant des schémas thérapeutiques à base de DTG versus EFV à 250 femmes commençant un cART en fin de grossesse, randomisé 1: 1 entre DTG versus cART à base d'EFV. Le but de cette étude est d'éclairer les directives de traitement et, pour la première fois, de répondre spécifiquement aux besoins de traitement de ce groupe de femmes - par conséquent, l'essai est alimenté pour sa supériorité sur l'EFV. Les critères d'évaluation principaux sont la CV maternelle à l'accouchement, les critères d'évaluation secondaires comprenant l'innocuité et la tolérabilité du DTG chez la mère et le nourrisson, la baisse de la CV dans le lait maternel, le développement d'une résistance aux médicaments, la pharmacocinétique du DTG chez les paires mère-enfant, les facteurs pharmacogénomiques liés à l'efficacité ou toxicité du DTG et TME du VIH jusqu'à 72 semaines après l'accouchement. Deux sites ont été sélectionnés - Infectious Diseases Institute, Makerere University, Kampala, Ouganda et University of Cape Town, Afrique du Sud - tous deux ont de solides antécédents en matière de recherche multidisciplinaire collaborative sur la PTME. En outre, une analyse de l'économie de la santé pour examiner les coûts et le rapport coût-efficacité du DTG chez les femmes enceintes tardives sera menée
Le résultat souhaité de ce projet est d'établir des preuves de haute qualité et des directives opérationnelles pour l'utilisation du DTG en fin de grossesse. Les femmes enceintes infectées par le VIH qui se présentent tardivement constituent un groupe important mais négligé d'individus vulnérables chez qui une intervention contrôlée randomisée de traitement du VIH n'a jamais été entreprise auparavant. Ce travail sera effectué en relation avec l'OMS et la Clinton Health Access Initiative pour assurer la réussite de la réalisation des objectifs du projet.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud
- University of Cape Town
-
-
-
-
-
Kampala, Ouganda
- Infectious Diseases Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le participant a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
- Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
- Femmes âgées de 18 ans ou plus
- Enceinte (≥ 28 semaines de gestation selon la meilleure estimation de gestation disponible)
- Infection à VIH non traitée en fin de grossesse
Critère d'exclusion:
- A reçu des médicaments antirétroviraux au cours des 12 derniers mois
- A déjà reçu des inhibiteurs de l'intégrase
- Échec documenté antérieur d'un régime de TAR contenant des INNTI, toxicité antérieure associée à l'EFV ou autre antécédent d'utilisation d'ARV qui empêcherait la randomisation basée sur le jugement de l'investigateur
- Hémoglobine sérique <8,0 g/dl
- DFGe<50 ml/min*
- Élévations des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT > 3 x LSN et bilirubine > 2 x LSN (avec > 35 % de bilirubine directe).
- Antécédents ou suspicion clinique de maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hyperbilirubinémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant).
- Pré-éclampsie sévère (par ex. HELLP), ou d'autres événements liés à la grossesse tels que des anomalies rénales ou hépatiques (par ex. protéinurie de grade 2 ou supérieur, bilirubine totale, ALT ou AST)* au moment de l'inscription
- Objection paternelle pour la participation du nourrisson au bras DTG (lorsque la divulgation a eu lieu - s'applique uniquement au site de l'Ouganda
- Condition médicale, psychiatrique ou obstétricale qui pourrait affecter la participation à l'étude en fonction du jugement de l'investigateur
- Recevoir l'un des médicaments suivants (en cours ou au cours des 2 dernières semaines) : médicaments antiépileptiques, traitement antituberculeux ou autres médicaments connus pour interagir de manière significative avec le DTG ou l'EFV
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Dolutégravir
Groupe dolutégravir (DTG + 2 INTI) - pour faire la meilleure comparaison avec la norme de soins, ces INTI doivent être ceux recommandés par la politique nationale. Les participants randomisés pour recevoir le médicament à l'étude commenceront un régime antirétroviral comprenant 50 mg de DTG une fois par jour en association avec 2 INTI. |
Les patients randomisés pour recevoir le médicament à l'étude commenceront un traitement antirétroviral comprenant 50 mg de DTG une fois par jour en association avec 2 NRTI.
|
|
Comparateur actif: Norme de soins (EFV + 2 INTI)
Les participants randomisés pour recevoir les soins standard recevront les schémas antirétroviraux actuellement utilisés conformément à la politique nationale (EFV + 2NRTI sur les deux sites d'étude).
|
Les patients randomisés pour recevoir des soins standard recevront les traitements antirétroviraux actuellement utilisés conformément à la politique nationale.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Charge virale du VIH à l'accouchement
Délai: par livraison
|
<50 copies/mL
|
par livraison
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Charge virale plasmatique
Délai: Par livraison
|
<1000 copies/mL
|
Par livraison
|
|
Charge virale maternelle à 48 semaines
Délai: 48 semaines après l'accouchement
|
Proportion <50 et <1000 copies/mL
|
48 semaines après l'accouchement
|
|
Charge virale maternelle à 72 semaines
Délai: 72 semaines après l'accouchement
|
Proportion <50 et <1000 copies/mL
|
72 semaines après l'accouchement
|
|
Apparition de la TME
Délai: 48 semaines après l'accouchement
|
Proportion de nourrissons infectés par le VIH
|
48 semaines après l'accouchement
|
|
Apparition de la TME
Délai: 72 semaines après l'accouchement
|
Proportion de nourrissons infectés par le VIH
|
72 semaines après l'accouchement
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Toxicités médicamenteuses telles que définies par les critères DAIDS
Délai: Chaque visite d'étude jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
Questionnaire de sécurité
|
Chaque visite d'étude jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
|
Toxicités médicamenteuses telles que définies par les critères DAIDS
Délai: Chaque visite d'étude jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
Radio-Canada
|
Chaque visite d'étude jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
|
Toxicités médicamenteuses telles que définies par les critères DAIDS
Délai: Chaque visite d'étude jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
Créatinine sérique (mg/dL)
|
Chaque visite d'étude jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
|
Toxicités médicamenteuses telles que définies par les critères DAIDS
Délai: Chaque visite d'étude jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
ALT (U/mL)
|
Chaque visite d'étude jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
|
Toxicités médicamenteuses telles que définies par les critères DAIDS
Délai: Chaque visite d'étude jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
Azote uréique sanguin (mg/dL)
|
Chaque visite d'étude jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
|
Toxicités médicamenteuses telles que définies par les critères DAIDS
Délai: Chaque visite d'étude jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
Créatine phosphokinase (U/mL)
|
Chaque visite d'étude jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
|
Critère d'évaluation de l'innocuité : santé mentale de la mère (Échelle de dépression postnatale d'Édimbourg)
Délai: Inscription, 4 semaines après le début du TAR, chaque visite postnatale jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
Échelle de dépression postnatale d'Édimbourg
|
Inscription, 4 semaines après le début du TAR, chaque visite postnatale jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
|
Critère d'évaluation de l'innocuité : santé mentale de la mère (échelle d'anxiété et de dépression hospitalière)
Délai: Inscription, 4 semaines après le début du TAR, chaque visite postnatale jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
Échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital
|
Inscription, 4 semaines après le début du TAR, chaque visite postnatale jusqu'à 72 semaines après l'accouchement
|
|
Innocuité du DTG chez le nourrisson : résultats à la naissance (examen de surface pour les anomalies)
Délai: À la naissance
|
Examen de surface pour anomalies
|
À la naissance
|
|
Innocuité du DTG chez le nourrisson : résultats à la naissance (score de Ballard pour la maturité)
Délai: À la naissance
|
Score de Ballard pour la maturité
|
À la naissance
|
|
Innocuité du DTG chez le nourrisson : résultats à la naissance (poids)
Délai: À la naissance
|
Lester
|
À la naissance
|
|
Innocuité du DTG chez le nourrisson : résultats à la naissance (longueur)
Délai: À la naissance
|
Longueur
|
À la naissance
|
|
Sécurité du DTG chez le nourrisson : croissance et développement (outil de dépistage de la motricité globale du nourrisson)
Délai: 24, 48 et 72 semaines post-partum
|
Outil de dépistage de la motricité globale du nourrisson
|
24, 48 et 72 semaines post-partum
|
|
Innocuité et tolérabilité de l'exposition au DTG chez le nourrisson : rapport de la mère (questionnaire sur l'innocuité)
Délai: Accouchement et tout le suivi postnatal jusqu'à 72 semaines
|
Questionnaire de sécurité
|
Accouchement et tout le suivi postnatal jusqu'à 72 semaines
|
|
Sécurité de l'exposition au DTG pour le nourrisson (glycémie)
Délai: Accouchement et 6 semaines après l'accouchement
|
Glucose sanguin
|
Accouchement et 6 semaines après l'accouchement
|
|
Sécurité de l'exposition au DTG pour le nourrisson
Délai: 6 semaines après l'accouchement
|
ALT (U/mL)
|
6 semaines après l'accouchement
|
|
Sécurité de l'exposition au DTG pour le nourrisson
Délai: 6 semaines après l'accouchement
|
Azote uréique sanguin (mg/dL)
|
6 semaines après l'accouchement
|
|
Sécurité de l'exposition au DTG pour le nourrisson
Délai: 6 semaines après l'accouchement
|
Créatinine sérique (mg/dL)
|
6 semaines après l'accouchement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Saye H Khoo, University of Liverpool
Publications et liens utiles
Publications générales
- Malaba TR, Nakatudde I, Kintu K, Colbers A, Chen T, Reynolds H, Read L, Read J, Stemmet LA, Mrubata M, Byrne K, Seden K, Twimukye A, Theunissen H, Hodel EM, Chiong J, Hu NC, Burger D, Wang D, Byamugisha J, Alhassan Y, Bokako S, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. 72 weeks post-partum follow-up of dolutegravir versus efavirenz initiated in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled study. Lancet HIV. 2022 Aug;9(8):e534-e543. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00173-4.
- Ochanda PN, Lamorde M, Kintu K, Wang D, Chen T, Malaba T, Myer L, Waitt C, Reynolds H, Khoo S. A randomized comparison of health-related quality of life outcomes of dolutegravir versus efavirenz-based antiretroviral treatment initiated in the third trimester of pregnancy. AIDS Res Ther. 2022 Jun 7;19(1):24. doi: 10.1186/s12981-022-00446-3.
- Kintu K, Malaba TR, Nakibuka J, Papamichael C, Colbers A, Byrne K, Seden K, Hodel EM, Chen T, Twimukye A, Byamugisha J, Reynolds H, Watson V, Burger D, Wang D, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. Dolutegravir versus efavirenz in women starting HIV therapy in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 May;7(5):e332-e339. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30050-3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DolPHIN-2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .