Долутегравир у беременных ВИЧ-инфицированных матерей и их новорожденных (DolPHIN-2)
Оценить эффективность долутегравира (ДТГ) у женщин с нелеченным ВИЧ на поздних сроках беременности.
Открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование DTG по сравнению со схемами на основе эфавиренца у женщин, начавших КАРТ на поздних сроках беременности. ВИЧ-положительные беременные женщины с нелеченой ВИЧ-инфекцией на поздних сроках беременности (≥28 недель гестации) будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения DTG (50 мг один раз в день) + 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) или EFV + 2 НИОТ (SoC)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое рандомизированное контролируемое исследование схем, основанных на DTG и EFV, с участием 250 женщин, начавших КАРТ на поздних сроках беременности, рандомизированных в соотношении 1:1 для DTG и CART на основе EFV. Целью этого исследования является информирование о рекомендациях по лечению и впервые конкретное рассмотрение потребностей в лечении этой группы женщин, поэтому исследование основано на превосходстве над EFV. Первичными конечными точками являются ВН у матери при родах, а вторичные конечные точки включают безопасность и переносимость DTG как матерью, так и ребенком, снижение ВН в грудном молоке, развитие лекарственной устойчивости, фармакокинетику DTG в парах мать-младенец, фармакогеномные факторы, связанные с эффективностью или токсичность DTG и ПМР ВИЧ до 72 недель после родов. Были выбраны два центра — Институт инфекционных заболеваний Университета Макерере, Кампала, Уганда, и Кейптаунский университет, Южная Африка, — оба имеют большой опыт успешного проведения совместных междисциплинарных исследований в области ППМР. Кроме того, будет проведен анализ экономики здравоохранения для изучения затрат и экономической эффективности DTG у беременных женщин с поздним обращением.
Желаемым результатом этого проекта является получение высококачественных доказательств и оперативных рекомендаций по использованию DTG на поздних сроках беременности. Поздно обращающиеся за ВИЧ-инфекцией беременные женщины представляют собой важную, но игнорируемую группу уязвимых лиц, в отношении которых ранее никогда не проводилось рандомизированное контролируемое вмешательство по лечению ВИЧ. Эта работа будет проводиться совместно с ВОЗ и Инициативой Клинтона по доступу к здравоохранению, чтобы обеспечить успешное достижение целей проекта.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kampala, Уганда
- Infectious Diseases Institute
-
-
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Южная Африка
- University of Cape Town
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что участник был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
- Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
- Женщины в возрасте 18 лет и старше
- Беременность (≥28 недель беременности по наилучшей доступной оценке беременности)
- Нелеченная ВИЧ-инфекция на поздних сроках беременности
Критерий исключения:
- Получали какие-либо антиретровирусные препараты в течение предыдущих 12 месяцев
- Когда-либо получали ингибиторы интегразы
- Предшествующая документированная неэффективность схемы АРТ, содержащей ННИОТ, предшествующая токсичность, связанная с EFV, или другая история применения АРВ-препаратов, которая исключает рандомизацию на основании суждения исследователя.
- Гемоглобин сыворотки <8,0 г/дл
- рСКФ<50 мл/мин*
- Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке >5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или АЛТ >3xВГН и билирубина >2xВГН (при >35% прямого билирубина).
- Анамнез или клиническое подозрение на нестабильное заболевание печени (наличие асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипербилирубинемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи).
- Тяжелая преэклампсия (например, HELLP) или другие события, связанные с беременностью, такие как аномалии почек или печени (например, протеинурия 2 степени или выше, общий билирубин, АЛТ или АСТ)* на момент зачисления
- Отцовское возражение против участия младенцев в группе DTG (в случае раскрытия информации - относится только к сайту в Уганде)
- Медицинское, психиатрическое или акушерское заболевание, которое может повлиять на участие в исследовании на основании суждения исследователя.
- Прием любого из следующих лекарств (в настоящее время или в течение последних 2 недель): противоэпилептические препараты, противотуберкулезная терапия или другие препараты, о которых известно, что они значительно взаимодействуют либо с DTG, либо с EFV.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Долутегравир
Группа долутегравира (DTG+2 НИОТ) – для лучшего сравнения со стандартами лечения эти НИОТ должны соответствовать рекомендациям национальной политики. Участники, рандомизированные для приема исследуемого препарата, начнут прием антиретровирусной терапии, включающей DTG 50 мг один раз в день в сочетании с 2 НИОТ. |
Пациентам, рандомизированным в группу исследуемого препарата, будет назначена антиретровирусная схема, включающая 50 мг DTG один раз в день в сочетании с 2 НИОТ.
|
|
Активный компаратор: Стандарт лечения (основа EFV + 2 НИОТ)
Участники, рандомизированные для получения стандартного лечения, будут получать используемые в настоящее время схемы антиретровирусной терапии в соответствии с национальной политикой (EFV + 2 НИОТ в обоих исследовательских центрах).
|
Пациенты, рандомизированные для получения стандартного лечения, будут получать используемые в настоящее время схемы антиретровирусной терапии в соответствии с национальной политикой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вирусная нагрузка ВИЧ при родах
Временное ограничение: по доставке
|
<50 копий/мл
|
по доставке
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменная вирусная нагрузка
Временное ограничение: Доставка
|
<1000 копий/мл
|
Доставка
|
|
Вирусная нагрузка матери до 48 недель
Временное ограничение: 48 недель после родов
|
Доля <50 и <1000 копий/мл
|
48 недель после родов
|
|
Вирусная нагрузка матери до 72 недель
Временное ограничение: 72 недели после родов
|
Доля <50 и <1000 копий/мл
|
72 недели после родов
|
|
Возникновение ПМР
Временное ограничение: 48 недель после родов
|
Доля младенцев с ВИЧ-инфекцией
|
48 недель после родов
|
|
Возникновение ПМР
Временное ограничение: 72 недели после родов
|
Доля младенцев с ВИЧ-инфекцией
|
72 недели после родов
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность лекарственных средств согласно критериям DAIDS
Временное ограничение: Каждое учебное посещение до 72 недель после родов
|
Анкета безопасности
|
Каждое учебное посещение до 72 недель после родов
|
|
Токсичность лекарственных средств согласно критериям DAIDS
Временное ограничение: Каждое учебное посещение до 72 недель после родов
|
Си-Би-Си
|
Каждое учебное посещение до 72 недель после родов
|
|
Токсичность лекарственных средств согласно критериям DAIDS
Временное ограничение: Каждое учебное посещение до 72 недель после родов
|
Креатинин сыворотки (мг/дл)
|
Каждое учебное посещение до 72 недель после родов
|
|
Токсичность лекарственных средств согласно критериям DAIDS
Временное ограничение: Каждое учебное посещение до 72 недель после родов
|
АЛТ (Ед/мл)
|
Каждое учебное посещение до 72 недель после родов
|
|
Токсичность лекарственных средств согласно критериям DAIDS
Временное ограничение: Каждое учебное посещение до 72 недель после родов
|
Азот мочевины крови (мг/дл)
|
Каждое учебное посещение до 72 недель после родов
|
|
Токсичность лекарственных средств согласно критериям DAIDS
Временное ограничение: Каждое учебное посещение до 72 недель после родов
|
Креатинфосфокиназа (Ед/мл)
|
Каждое учебное посещение до 72 недель после родов
|
|
Конечная точка безопасности: психическое здоровье матери (Эдинбургская шкала послеродовой депрессии)
Временное ограничение: Зачисление, через 4 недели после начала АРТ, каждое послеродовое посещение до 72 недель после родов
|
Эдинбургская шкала послеродовой депрессии
|
Зачисление, через 4 недели после начала АРТ, каждое послеродовое посещение до 72 недель после родов
|
|
Конечная точка безопасности: психическое здоровье матери (госпитальная шкала тревоги и депрессии)
Временное ограничение: Зачисление, через 4 недели после начала АРТ, каждое послеродовое посещение до 72 недель после родов
|
Госпитальная шкала тревоги и депрессии
|
Зачисление, через 4 недели после начала АРТ, каждое послеродовое посещение до 72 недель после родов
|
|
Безопасность DTG у младенцев: исходы родов (поверхностное исследование на предмет аномалий)
Временное ограничение: При рождении
|
Осмотр поверхности на наличие аномалий
|
При рождении
|
|
Безопасность DTG у младенцев: исходы родов (баллардовская шкала зрелости)
Временное ограничение: При рождении
|
Оценка Балларда для зрелости
|
При рождении
|
|
Безопасность DTG у младенцев: исходы родов (вес)
Временное ограничение: При рождении
|
Масса
|
При рождении
|
|
Безопасность DTG у младенцев: исходы родов (длина)
Временное ограничение: При рождении
|
Длина
|
При рождении
|
|
Безопасность DTG у младенцев: рост и развитие (инструмент для скрининга крупной моторики младенцев)
Временное ограничение: 24, 48 и 72 недели после родов
|
Инструмент для скрининга крупной моторики младенцев
|
24, 48 и 72 недели после родов
|
|
Безопасность и переносимость воздействия DTG на младенцев: отчет матери (опросник безопасности)
Временное ограничение: Роды и все послеродовое наблюдение до 72 недель
|
Анкета безопасности
|
Роды и все послеродовое наблюдение до 72 недель
|
|
Безопасность воздействия DTG на младенцев (глюкоза крови)
Временное ограничение: Роды и 6 недель после родов
|
Глюкоза в крови
|
Роды и 6 недель после родов
|
|
Безопасность воздействия DTG на младенцев
Временное ограничение: 6 недель после родов
|
АЛТ (Ед/мл)
|
6 недель после родов
|
|
Безопасность воздействия DTG на младенцев
Временное ограничение: 6 недель после родов
|
Азот мочевины крови (мг/дл)
|
6 недель после родов
|
|
Безопасность воздействия DTG на младенцев
Временное ограничение: 6 недель после родов
|
Креатинин сыворотки (мг/дл)
|
6 недель после родов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Saye H Khoo, University of Liverpool
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Malaba TR, Nakatudde I, Kintu K, Colbers A, Chen T, Reynolds H, Read L, Read J, Stemmet LA, Mrubata M, Byrne K, Seden K, Twimukye A, Theunissen H, Hodel EM, Chiong J, Hu NC, Burger D, Wang D, Byamugisha J, Alhassan Y, Bokako S, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. 72 weeks post-partum follow-up of dolutegravir versus efavirenz initiated in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled study. Lancet HIV. 2022 Aug;9(8):e534-e543. doi: 10.1016/S2352-3018(22)00173-4.
- Ochanda PN, Lamorde M, Kintu K, Wang D, Chen T, Malaba T, Myer L, Waitt C, Reynolds H, Khoo S. A randomized comparison of health-related quality of life outcomes of dolutegravir versus efavirenz-based antiretroviral treatment initiated in the third trimester of pregnancy. AIDS Res Ther. 2022 Jun 7;19(1):24. doi: 10.1186/s12981-022-00446-3.
- Kintu K, Malaba TR, Nakibuka J, Papamichael C, Colbers A, Byrne K, Seden K, Hodel EM, Chen T, Twimukye A, Byamugisha J, Reynolds H, Watson V, Burger D, Wang D, Waitt C, Taegtmeyer M, Orrell C, Lamorde M, Myer L, Khoo S; DolPHIN-2 Study Group. Dolutegravir versus efavirenz in women starting HIV therapy in late pregnancy (DolPHIN-2): an open-label, randomised controlled trial. Lancet HIV. 2020 May;7(5):e332-e339. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30050-3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DolPHIN-2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Долутегравир
-
PENTA FoundationRadboud University Medical Center; Baylor College of Medicine; University of Zimbabwe; Chiang Mai University и другие соавторыЗавершенныйВИЧ-инфекцияЗимбабве, Уганда
-
Shanxi Bethune HospitalЕще не набираютТревога депрессия | ВИЧ-1-инфекция