Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dolutegravir hos gravida HIV-mödrar och deras nyfödda (DolPHIN-2)

10 november 2023 uppdaterad av: Catriona Waitt, University of Liverpool

För att utvärdera dolutegravirs (DTG) effekt hos kvinnor som uppvisar obehandlad HIV i slutet av graviditeten.

En öppen, multicenter randomiserad kontrollerad studie av DTG kontra efavirenz-baserade regimer för kvinnor som påbörjar cART i slutet av graviditeten. HIV-positiva gravida kvinnor som uppvisar obehandlad HIV-infektion i sen (≥28 veckors graviditet) graviditet kommer att randomiseras 1:1 för att få DTG (50 mg en gång dagligen) + 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) eller EFV + 2 NRTI (SoC)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, randomiserad kontrollerad studie av DTG kontra EFV-baserade regimer för 250 kvinnor som påbörjar cART i sen graviditet, randomiserad 1:1 till DTG vs EFV-baserad cART. Syftet med denna studie är att informera om behandlingsriktlinjer och för första gången specifikt ta itu med behandlingsbehoven för denna grupp kvinnor - därför är prövningen driven för överlägsenhet över EFV. De primära effektmåtten är maternell VL vid förlossningen, med sekundära effektmått inklusive säkerhet och tolerabilitet av DTG hos både mor och spädbarn, VL-minskning i bröstmjölk, utveckling av läkemedelsresistens, farmakokinetik för DTG i mamma-spädbarnspar, farmakogenomiska faktorer relaterade till effekt eller toxicitet av DTG och MTCT av HIV upp till 72 veckor efter förlossningen. Två platser har valts ut - Infectious Diseases Institute, Makerere University, Kampala, Uganda och University of Cape Town, Sydafrika - båda har en stark meritlista för att framgångsrikt leverera multidisciplinär forskning inom PMTCT. Vidare kommer hälsoekonomisk analys att genomföras för att undersöka kostnader och kostnadseffektivitet för DTG hos sent presenterade gravida kvinnor

Det önskade resultatet av detta projekt är att etablera högkvalitativ evidens och operativ vägledning för användning av DTG under sen graviditet. Sent presenterade hiv-infekterade gravida kvinnor är en viktig men försummad grupp av utsatta individer hos vilka en randomiserad kontrollerad intervention av hiv-behandling aldrig tidigare har vidtagits. Detta arbete kommer att göras i relation med WHO och Clinton Health Access Initiative för att säkerställa framgångsrik leverans av projektmålen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

268

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sydafrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika
        • University of Cape Town
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att deltagaren har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
  2. Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
  3. Kvinnor i åldern 18 år eller äldre
  4. Gravid (≥28 veckors graviditet enligt bästa tillgängliga graviditetsuppskattning)
  5. Obehandlad HIV-infektion i slutet av graviditeten

Exklusions kriterier:

  1. Har fått antiretrovirala läkemedel under de senaste 12 månaderna
  2. Har någonsin fått integrashämmare
  3. Tidigare dokumenterad misslyckande av en NNRTI-innehållande ART-regim, tidigare EFV-associerad toxicitet eller annan historia av ARV-användning som skulle utesluta randomisering baserat på utredarens bedömning
  4. Serumhemoglobin <8,0 g/dl
  5. eGFR<50 ml/min*
  6. Förhöjda serumnivåer av alaninaminotransferas (ALT) >5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller ALAT >3xULN och bilirubin >2xULN (med >35% direkt bilirubin).
  7. Historik eller klinisk misstanke om instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hyperbilirubinemi, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot).
  8. Svår havandeskapsförgiftning (t.ex. HELLP), eller andra graviditetsrelaterade händelser såsom njur- eller leveravvikelser (t.ex. grad 2 eller högre proteinuri,, totalt bilirubin, ALT eller AST)* vid tidpunkten för inskrivning
  9. Faderns invändning för spädbarns deltagande i DTG-armen (där avslöjandet har tagits - gäller endast Ugandas webbplats
  10. Medicinskt, psykiatriskt eller obstetriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien baserat på utredarens bedömning
  11. Får någon av följande mediciner (nuvarande eller inom de senaste 2 veckorna): antiepileptika, TB-terapi eller andra läkemedel som är kända för att interagera signifikant med antingen DTG eller EFV

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dolutegravir

Dolutegravirgrupp (DTG+2 NRTI) - för att göra bästa jämförelse med standardvård bör dessa NRTI vara de som rekommenderas av nationell policy.

Deltagare som randomiserats till studieläkemedlet kommer att påbörjas med en antiretroviral regim som omfattar DTG 50 mg en gång dagligen i kombination med 2 NRTIs
Läkemedel: Dolutegravir
Patienter som randomiserats till studieläkemedlet kommer att påbörjas med en antiretroviral regim som omfattar DTG 50 mg en gång dagligen i kombination med 2 NRTIs
Aktiv komparator: Standard of Care (EFV + 2 NRTI-ryggrad)
Deltagare som randomiserats för att få standardvård kommer att få de för närvarande använda antiretrovirala regimerna i enlighet med nationell policy (EFV + 2NRTI på båda studieplatserna).
Läkemedel: Standard of Care (EFV + 2 NRTI-ryggrad)
Patienter som randomiserats för att få standardvård kommer att få de för närvarande använda antiretrovirala regimerna i enlighet med nationell policy.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HIV-virusbelastning vid leverans
Tidsram: genom leverans
<50 kopior/ml
genom leverans

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma viral belastning
Tidsram: Genom leverans
<1000 kopior/ml
Genom leverans
Moderns virusmängd till 48 veckor
Tidsram: 48 veckor efter förlossningen
Andel <50 och <1000 kopior/ml
48 veckor efter förlossningen
Moderns virusmängd till 72 veckor
Tidsram: 72 veckor efter förlossningen
Andel <50 och <1000 kopior/ml
72 veckor efter förlossningen
Förekomst av MTCT
Tidsram: 48 veckor efter förlossningen
Andel spädbarn med HIV-infektion
48 veckor efter förlossningen
Förekomst av MTCT
Tidsram: 72 veckor efter förlossningen
Andel spädbarn med HIV-infektion
72 veckor efter förlossningen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Läkemedelstoxicitet enligt definitionen av DAIDS-kriterier
Tidsram: Varje studiebesök upp till 72 veckor efter förlossningen
Säkerhetsenkät
Varje studiebesök upp till 72 veckor efter förlossningen
Läkemedelstoxicitet enligt definitionen av DAIDS-kriterier
Tidsram: Varje studiebesök upp till 72 veckor efter förlossningen
CBC
Varje studiebesök upp till 72 veckor efter förlossningen
Läkemedelstoxicitet enligt definitionen av DAIDS-kriterier
Tidsram: Varje studiebesök upp till 72 veckor efter förlossningen
Serumkreatinin (mg/dL)
Varje studiebesök upp till 72 veckor efter förlossningen
Läkemedelstoxicitet enligt definitionen av DAIDS-kriterier
Tidsram: Varje studiebesök upp till 72 veckor efter förlossningen
ALT (U/ml)
Varje studiebesök upp till 72 veckor efter förlossningen
Läkemedelstoxicitet enligt definitionen av DAIDS-kriterier
Tidsram: Varje studiebesök upp till 72 veckor efter förlossningen
Blodureakväve (mg/dL)
Varje studiebesök upp till 72 veckor efter förlossningen
Läkemedelstoxicitet enligt definitionen av DAIDS-kriterier
Tidsram: Varje studiebesök upp till 72 veckor efter förlossningen
Kreatinfosfokinas (U/ml)
Varje studiebesök upp till 72 veckor efter förlossningen
Säkerhetsändpunkt: Maternal mental hälsa (Edinburgh Postnatal Depression Scale)
Tidsram: Inskrivning, 4 veckor efter ART-start, varje postnatalt besök upp till 72 veckor efter förlossningen
Edinburgh Postnatal Depression Scale
Inskrivning, 4 veckor efter ART-start, varje postnatalt besök upp till 72 veckor efter förlossningen
Säkerhetsmått: Moderns psykiska hälsa (Sjukhusångest- och depressionsskala)
Tidsram: Inskrivning, 4 veckor efter ART-start, varje postnatalt besök upp till 72 veckor efter förlossningen
Sjukhus ångest och depression skala
Inskrivning, 4 veckor efter ART-start, varje postnatalt besök upp till 72 veckor efter förlossningen
Säkerhet för DTG hos spädbarn: Födelseresultat (Ytundersökning för anomalier)
Tidsram: Vid födseln
Ytundersökning för anomalier
Vid födseln
Säkerhet för DTG hos spädbarn: Födelseresultat (Ballard Score for Maturity)
Tidsram: Vid födseln
Ballard poäng för mognad
Vid födseln
Säkerhet för DTG hos spädbarn: Födelseresultat (vikt)
Tidsram: Vid födseln
Vikt
Vid födseln
Säkerhet för DTG hos spädbarn: födelseresultat (längd)
Tidsram: Vid födseln
Längd
Vid födseln
Säkerhet för DTG hos spädbarn: Tillväxt och utveckling (verktyg för grovmotorisk screening för spädbarn)
Tidsram: 24, 48 och 72 veckor efter förlossningen
Spädbarns grovmotorisk screeningverktyg
24, 48 och 72 veckor efter förlossningen
Säkerhet och tolerabilitet av DTG-exponering för spädbarn: Moderrapport (säkerhetsfrågeformulär)
Tidsram: Förlossning och all postnatal uppföljning till 72 veckor
Säkerhetsenkät
Förlossning och all postnatal uppföljning till 72 veckor
Säkerhet för DTG-exponering för spädbarn (blodsocker)
Tidsram: Förlossning och 6 veckor efter förlossningen
Blodsocker
Förlossning och 6 veckor efter förlossningen
Säkerhet för DTG-exponering för spädbarn
Tidsram: 6 veckor efter förlossningen
ALT (U/ml)
6 veckor efter förlossningen
Säkerhet för DTG-exponering för spädbarn
Tidsram: 6 veckor efter förlossningen
Blodureakväve (mg/dL)
6 veckor efter förlossningen
Säkerhet för DTG-exponering för spädbarn
Tidsram: 6 veckor efter förlossningen
Serumkreatinin (mg/dL)
6 veckor efter förlossningen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Liverpool

Samarbetspartners

Radboud University Medical Center
University of Cape Town
UNITAID
Liverpool School of Tropical Medicine
Infectious Diseases Institute, Uganda

Utredare

  • Studiestol: Saye H Khoo, University of Liverpool

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

20 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

5 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

15 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DolPHIN-2

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Graviditetsrelaterad

Kliniska prövningar på Dolutegravir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera